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| 羟基积雪草酸 | |||||||||||||||||
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| 别名 | | 熔点 | 270°C (dec.) | | ||||||||||||||
| 英文别名 | | 概述 | 羟基积雪草苷( madecassoside，MC)为伞形科植物积雪草 Centella asiaticaUrb.中三萜皂苷的主要活性成分，研究表明 MC 具有广泛 的体内外药理活性，可降低胶原诱导的关节炎炎症反应，促进体外培养的人成 纤维细胞增殖，治疗或预防增生性瘢痕和瘢痕瘤作用以及保护心肌缺血再灌注 损伤等。此外，MC 还有抗抑郁作用，机理可能与降低脑单胺氧化酶的活性有 关;同时，MC对急性脊髓损伤大鼠神经元及慢性铝中毒致小鼠痴呆也具有保护 作用。图：积雪草 | 大鼠体内代谢研究 | 从大鼠含药血浆、尿液及脑组织中检测到羟基积雪草苷原形成分和11种代谢产物，均为I相代谢产物。结论: 羟基积雪草苷在大鼠体内代谢广泛，主要的代谢途径为去甲基化、羟基化、脱水等反应。 | 皮肤损伤修复 | 羟基积雪草酸高剂量组小鼠的伤口面积显著缩小，皮肤组织中羟脯氨酸的含量显著升高; H2O2( 500 μmol/L) 引起 HUVEC 活力下降，LDH 外漏增加，胞内 MDA 含量升高、GSH 含量下降，TUNEL 检测发现 H2O2处理组细胞凋亡率显著升高。羟基积雪草酸( 5、10、20 μmol/L) 能浓度依赖性抑制脂质过氧化，上调细胞活力; 显著改善 H2O2引起的内皮细胞凋亡现象，降低胞内 Caspase-3 活性。结论: 羟基积雪草酸对烧伤愈合具有显著的促进作用，为积雪草治疗烧烫伤的主要活性成分之一，其作用机制与抑制脂质过氧化、促进胶原合成和抑制凋亡有关。 | 对LPS 诱导小胶质细胞增殖的抑制作用及机制 | 羟基积雪草苷能抑制Aβ诱导的海马神经元凋亡;可抑制髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)及减少丙二醛(malondi-aldehyde，MDA)的产生，从而抑制炎症反应及减轻氧自由基损伤。LPS 可以明显诱导体外培养小胶质细胞的增殖和炎症因子释放。与 LPS 组比较，羟基积雪草苷对LPS 诱导的小胶质细胞增殖具有显著抑制作用，且具有剂量依赖性，羟基积雪草苷处理小胶质细胞 48 h 的IC50为10. 97 nmol/L。同时羟基积雪草苷使小胶质细胞 TNF-α 和IL-6 的释放显著降低(P＜0.05);羟基积雪草苷使小胶质细胞的G2期细胞与细胞凋亡率增加，并降低小胶质细胞 TLＲ4和 NF-κB的表达。 | 肝保护作用 | COX-2在炎症过程中起着重要作用,可被内毒素、有丝分裂原、细胞因子等诱导表达。在CCl4所致急性肝损伤中,炎症反应被激活,包括COX-2在内的各种炎症因子大量生成,导致肝细胞进一步坏死,加重了肝损伤程度。而且有报道,COX-2选择性抑制剂可明显减轻CCl4引起的肝损伤羟基积雪草苷能明显抑制肝组织中COX-2的表达。这是肝保护作用的主要机制之一。 | 肠吸收机制 | 羟基积雪草苷在大鼠小肠段吸收强于大肠段，其吸收速率回肠＞空肠≥十二指肠＞结肠。而不同浓度的羟基积雪草苷溶液回肠吸收率和吸收速率常数无显著差异。在3 种不同表面活性剂中，聚山梨酯-80 对羟基积雪草苷的回肠吸收具有显著的促进作用。羟基积雪草苷的肠吸收主要集中在小肠中段，且吸收机制推测为被动扩散，表面活性剂聚山梨酯-80 可以促进其回肠吸收。 | 分离测定 | 当流动相为甲醇-水(体积比为65∶35),pH为4时,同分异构体的分离度随着β-环糊精浓度的增加而增大;羟基积雪草酸在0.1～ 5.0g/L范围内,峰面积与浓度呈线性关系(r2= 0.998 9),说明该法适用于羟基积雪草酸的含量检测及有关药品的质量控制。 | 采用在甲醇-水流动相中添加β-环糊精的方法分离了羟基积雪草酸和其同分异构体termi-nolicacid,并测定了50%积雪草总苷元中羟基积雪草酸的含量。本法专属性良好,羟基积雪草酸在0.1～ 5.0g/L时其浓度与峰面积呈良好的线性关系,可用于羟基积雪草酸的含量检测及有关药品的质量控制。 色谱条件 色谱柱:AgilentZorbaxSB-C18柱(150mm ×4.6mm, 5μm);保护柱:Shimadzu Shim-packODS;流动相:甲醇-水(体积比为65∶35)混合液(含4mmol/Lβ-CD),以乙酸调节pH值为4;流速0.4mL/min;检测波长204nm;柱温25℃ ;进样量10μL。 图1 羟基积雪草酸标准品的色谱图 参考文献 | 【1】刘淑云, 范明松, 李志雄,等. 羟基积雪草苷大鼠体内代谢研究[J]. 中 国现代中药, 2012, 14(6):9-15. | 【2】张思思, 蔡江晖, 万敬员,等. 羟基积雪草苷对LPS诱导小胶质细胞增殖 的抑制作用及机制研究[J]. 中国病理生理杂志, 2015, 31(3):428-434. 【3】李洪忠, 万敬员, 张力,等. 羟基积雪草苷对小鼠急性肝损伤的保护作用 [J]. 中草药, 2008, 39(10):1525-1527. 【4】夏丽文, 董培良. 羟基积雪草苷在大鼠肠内吸收的研究[J]. 药物评价研 究, 2011, 34(1):22-25. |
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