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肝素
- 基本信息
- 制备方法及用途
- 物化性质
- 安全信息
- 毒理性
肝素 基本信息
- 中文名称：
- 肝素
- 中文别名：
- 肝素;
瑞肝素钠;
瑞维肝素钠
- 英文名称：
- Heparin
- 英文别名：
- Heparin;
AVE 5026;
Adomiparin;
Ardeparin;
Arteven;
Bemiparin;
CY 216;
CY 222;
Centaxarin;
Certoparin;
Clevarin;
Clivarin;
Clivarine;
Dalteparin;
Deligoparin;
F 202;
FR 860;
Fluxum;
Fragmin A;
Fragmin B;
Fraxiparin;
Gammaparin;
H 5284;
H 9399;
Hapacarin;
Heparin subcutan;
Heparin sulfate;
Heparinic acid;
KB 101;
Leparan;
LipoHep Forte;
Livaracine;
M 118;
M 118REH;
M 402;
M 402 (heparin);
Mono-embolex;
Multiparin;
Nadroparin;
Nadroparine;
Necuparanib;
Novoheparin;
OP 386;
OP 622;
Octaparin;
Pabyrn;
Parnaparin;
Parvoparin;
Reviparin;
Sandoparin;
Semuloparin;
Subeparin;
Sublingula;
Tafoxiparin;
Tinzaparin;
Triofiban;
Vetren;
Vitrum AB;
α-Heparin
- CAS No.：
- 9005-49-6
- 分 子 式：
-
C26H42N2O37S5
- 分 子 量：
- 1134.93
- 精确分子量：
- 1134.01000
- PSA：
- 652.39000
- EINECS：
- 232-681-7
- InChI：
- InChI=1/C26H41NO34S4/c1-4(28)27-7-9(30)8(29)6(2-52-63(43,44)45)53-24(7)56-15-10(31)11(32)25(58-19(15
- 危险品标志：
-
- 风险术语：
-
- 安全术语：
-
- 分子结构式：
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肝素 制备方法及用途
制备方法
方法一、酶解-树脂法酶解 取100kg新鲜肠黏膜(总固体5%-7%),加苯酚200ml (0.2%),如气温低时可不加。在搅拌下加入绞碎胰0.5-1kg(0.5%-1%),用 300-400g/L(30%-40%)NaOH溶液调节pH8.5-9,升温至40-45℃,保温2-3h。pH8,再加5kg粗食盐(5%)升温至90℃左右,用6mol/L HCl调节pH 6.5左右,停止搅拌,保温20min,以布袋过滤,得酶解滤液。肠黏膜[胰浆,NaOH]→[pH8.5-9, 40-45℃, 保温2-3h]肠黏膜液[NaCl, 6mol/L HCl]→[pH8; 90℃, pH6.5]滤液吸附、洗涤、洗脱 取上述滤液冷至50℃以下,用6mol/L NaOH调节pH7,加入5kgD-254强碱性阴离子交换树脂,搅拌5h左右,交换完毕,弃去液体,用自来水漂洗树脂至水清,用与树脂等体积的2mol/L NaCl,搅拌洗涤15min,弃去洗涤液,再加2倍树脂体积的1.2mol/L NaCl洗涤2次。用约树脂体积一半的5mol/L NaCl洗脱1h,收集洗脱液,然后用约树脂体积的1/3的3mol/L NaCl洗脱2次,合并洗脱液。滤液[D-254树脂, NaOH]→[pH7, 5h]吸附物[NaCl]→[2mol/L→1.2mol/L, →5mol/L, →3mol/L]洗脱液沉淀、脱水、干燥 将洗脱液用滤纸浆助滤,过滤1次,澄清滤液以体积计加入用活性炭处理过的0.9倍的95%乙醇,冷处沉淀8-12h。虹吸上清液弃去,按100kg黏膜加300ml的比例向沉淀中补加蒸馏水,再加入4倍量95%乙醇,冷处放置6h,收集沉淀,用无水乙醇脱水1次,丙酮脱水2次,置P2O5干燥器中真空干燥,得肝素钠粗品。洗脱液 → 沉淀物[无水乙醇;丙酮]→[P2O5]肝素钠粗品脱色、沉淀、干燥 用20g/L(2%)氯化钠溶液配成100 g/L(10%)的肝素钠溶液,以40g/L(4%)高锰酸钾溶液进行氧化脱色,每亿单位估计加入0.65mol高锰酸钾。先将药液调至pH8,预热80℃,在搅拌下加入高锰酸钾,保温2.5h,以滑石粉作助滤剂,过滤,收集滤液。将滤液调节pH6.4,用0.9倍的95%乙醇置于冷处理沉淀6h以上,收集沉淀,溶于10 g/L(1%)氯化钠溶液中,用量按肝素钠粗品质量收率60%-70%计,配成50 g/L(5%)肝素钠溶液,再用4倍量的95%乙醇冷处放置6h以上,收集沉淀物,用无水乙醇、丙酮脱水,乙醚洗涤1次,置P2O5干燥器中干燥,得肝素钠精品。肠黏膜换算成总固体7%计,收率20000U/kg,最高效价141.6U/mg。肝素钠粗品[20g/L NaCl]→肝素钠溶液[KMnO4]→[pH8, 80℃, 2.5h]滤液 →[pH6.4, 6h]沉淀物[无水乙醇;丙酮;乙醚]→肝素钠精品注射剂的制备 取肝素钠成品溶于一定量注射用水中,封口,灭菌,即得。肝素钠精品[注射用水]→注射剂方法二、盐解-树脂法提取 取新鲜猪肠黏膜投入反应锅中,按30g/L(3%)加入氯化钠,NaOH调节pH9,逐步升温至50-55℃,保温2h,继续升温至95℃,维持10min,冷却50℃以下,用30目双层纱布过滤,收集滤液。猪肠粘膜[NaCl; NaOH]→[pH9; 50-55℃]滤液吸附、洗涤、洗脱、沉淀 取冷却50℃以下的滤液,加入714型(强碱性)Cl-型树脂(新树脂用量为2%),搅拌8h后静置过夜。次日虹吸除去上层液,收集树脂,用水冲洗至洗液澄清,滤干,用2倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;再用1倍量1.4mol/L氯化钠搅拌2h,滤干;继续改用2倍树脂量的3mol/L氯化钠搅拌洗脱8h,滤干;再用1倍量3mol/L氯化钠搅拌洗脱2h,滤干,合并滤液,加入等量95%乙醇沉淀,过夜,虹吸除去上清液,收集沉淀。丙酮脱水干燥,得粗品。滤液[714型树脂]→吸附物[NaCl]→[1.4mol/L, 3mol/L]洗脱液[95%乙醇,丙酮]→粗品溶解、脱色、沉淀、干燥 粗品溶于15倍10 g/L(1%)氯化钠溶液中,加入6mol/L盐酸调pH1.5左右,过滤至清,随即用5mol/L氢氧化钠调节pH11,按3%加入过氧化氢(浓度为30%)25℃放置。开始不断调整pH至11,第2天再按1%加入过氧化氢,调整pH11,继续放置,共48h。过滤,用6mol/L盐酸调节pH6.5,加入等量的95%乙醇沉淀。过夜。次日虹吸除去上清液,沉淀用丙酮洗涤脱水,干燥,即得肝素钠精品。总收率20000U/kg肠黏膜(按肠黏膜的固体量为5%-7%计算)。粗品[1%NaCl, 6mol/L HCL]→[pH1.5]滤液[NaOH, H2O2]→[pH11, 25℃, 48h]滤液[6mol/L HCl, 95%乙醇]→[pH6.5, 24h]沉淀[丙酮]→肝素钠精品方法三、CTAB*提取法(*十六烷基三甲基溴化胺为长链季铵盐)提取、络合 按猪肠黏膜液(V):Na2SO4(m):硫酸铝(m):CTAB(V)=1:0.15:0.04:0.001的配料比投料。取新鲜猪小肠黏膜投入反应罐中,搅拌下加入硫酸钠,溶解后,用碱液调节pH11-11.5,升温50℃,保温搅拌2h,再加硫酸铝,溶解后,用氢氧化钠调节pH7.5-8,升温至95℃,保温10min,趁热过滤,待滤液冷却至60℃以下时,缓缓加入CTAB和硅藻土,搅拌吸附1h,静置过夜,滤饼用40℃热蒸馏水洗至无色,抽干即得络合物。猪肠黏膜液[Na2SO4,碱液, Al2(SO4)3]→[pH11-11.5, 50℃, 2h; pH7.5-8, 95℃, 10min]提取液[CTAB, 硅藻土]→[60℃以下,1h]滤饼[蒸馏水]→ 络合物解离、沉淀 取络合物溶于适量氯化钠溶液中,以冰醋酸调pH4,升温60℃,保温30min,静置过
用途简介
该品是制抗凝药肝素剂的原料。
肝素 物化性质
- 外观与性状：
- 白色或类白色结晶粉末
- 密度：
- 2.18 g/cm3
- 沸点：
- 644.9ºC at 760mmHg
- 闪点：
- 343.8ºC
- 折射率：
- 1.711
肝素 安全信息
- 海关代码：
- 3001901000
- WGK_Germany：
- 2
德国有关水污染物质的分类清单
- 安全说明：
- 24/25
- RTECS号：
- MI0850000
肝素 毒理性
CHEMICAL IDENTIFICATION
- RTECS NUMBER :
- MI0700000
- CHEMICAL NAME :
- Heparin
- CAS REGISTRY NUMBER :
- 9005-49-6
- LAST UPDATED :
- 199706
HEALTH HAZARD DATA
ACUTE TOXICITY DATA
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - man
- DOSE/DURATION :
- 1857 units/kg/13D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Cardiac - other changes
Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - woman
- DOSE/DURATION :
- 1000 units/kg/5D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- SPECIES OBSERVED :
- Human - man
- DOSE/DURATION :
- 3536 units/kg/13D-I
- TOXIC EFFECTS :
- Nutritional and Gross Metabolic - changes in potassium
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Oral
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - rat
- DOSE/DURATION :
- 1950 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
- TYPE OF TEST :
- LDLo - Lowest published lethal dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intraperitoneal
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - rat
- DOSE/DURATION :
- 420 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intraperitoneal
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 1900 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex)
Behavioral - somnolence (general depressed activity)
Behavioral - muscle weakness
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Subcutaneous
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 500 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - somnolence (general depressed activity)
Behavioral - muscle weakness
- TYPE OF TEST :
- LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- SPECIES OBSERVED :
- Rodent - mouse
- DOSE/DURATION :
- 500 mg/kg
- TOXIC EFFECTS :
- Behavioral - somnolence (general depressed activity)
- TYPE OF TEST :
- TDLo - Lowest published toxic dose
- ROUTE OF EXPOSURE :
- Intravenous
- DOSE :
- 2857 units/kg
- SEX/DURATION :
- male 5 day(s) pre-mating
- TOXIC EFFECTS :
- Reproductive - Paternal Effects - other effects on male
MUTATION DATA
- TYPE OF TEST :
- Unscheduled DNA synthesis
- TEST SYSTEM :
- Rodent - guinea pig Bone marrow
- DOSE/DURATION :
- 5 mg/L
- REFERENCE :
- FOBLAN Folia Biologica (Prague). (Academic Press Inc. Ltd., 24-28 Oval Rd.,
London NW1 7DX, UK) V.1- 1955- Volume(issue)/page/year: 16,196,1970
*** REVIEWS ***
TOXICOLOGY REVIEW
AEMBAP Advances in Experimental Medicine and Biology. (Plenum Pub. Corp.,
233 Spring St., New York, NY 10013) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year:
52,375,1975
TOXICOLOGY REVIEW
JPMSAE Journal of Pharmaceutical Sciences. (American Pharmaceutical Assoc.,
2215 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20037) V.50- 1961-
Volume(issue)/page/year: 62,517,1973
*** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA ***
NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA :
NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974)
NOHS Hazard Code - 84488
No. of Facilities: 374 (estimated)
No. of Industries: 3
No. of Occupations: 8
No. of Employees: 4525 (estimated)
NOES - National Occupational Exposure Survey (1983)
NOES Hazard Code - 84488
No. of Facilities: 430 (estimated)
No. of Industries: 4
No. of Occupations: 14
No. of Employees: 27273 (estimated)
No. of Female Employees: 23149 (estimated)
湖北诺纳科技有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：肝素
Cas号：9005-49-6
纯度：99%
包装信息：1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶
价格：1.0元 - 25.0元
- 联系方式：
-
联系人：张经理
电话：027-59209883
手机：17386169806
湖北鑫鸣泰化学有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：肝素
Cas号：9005-49-6
纯度：99%
包装信息：200kg,100kg
价格：1.0元 - 1.0元
- 联系方式：
-
联系人：黄
电话：027-50662354
手机：13264726139
湖北鑫鸣泰化学有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：肝素
Cas号：9005-49-6
纯度：98%
包装信息：25/桶kg
价格：1.0元
- 联系方式：
-
联系人：黄经理
电话：027-51833411
手机：13237166274
湖北江民泰华化工有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：肝素
Cas号：9005-49-6
纯度：99%
包装信息：25kg,200kg
价格：洽谈
- 联系方式：
-
联系人：张经理
电话：13396038321
手机：13396038321
湖北实兴化工有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：肝素
Cas号：9005-49-6
纯度：99%
包装信息：500kg,200kg,50kg,25kg,1kg
价格：1.0元 - 10.0元
- 联系方式：
-
联系人：张妍
电话：13554155445
手机：13554155445
范德(北京)生物科技有限责任公司
- 产品介绍：
-
产品名称：9005-49-6
Cas号：9005-49-6
纯度：99.32%
包装信息：100mg
价格：516.0元
- 联系方式：
-
联系人：王
电话：15911056312
手机：15911056312
武汉魔力生物科技有限公司
- 产品介绍：
-
产品名称：瑞肝素钠
Cas号：9005-49-6
纯度：
包装信息：洽谈
价格：洽谈
- 联系方式：
-
联系人：刘
电话：027-52304252
手机：18872289958
