C16H14O3
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| 酮基布洛芬 | |
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| 参数 | 数值 |
| 背景及概述 | 酮基布洛芬（KP）又名酮洛芬、优布芬或Profenidudis，化学名为α-甲基 -3-苯甲酰基苯乙酸，是优良的2-芳基丙酸类非甾体抗炎药物。自1972年首先 在法国和英国上市以来，已有40余年的历史，1986年被美国FDA批准为镇痛类 处方药，并于1995年被批准为非处方药，主要有法国、英国、意大利、德国、 日本、美国、西班牙、印度和中国等国家生产酮基布洛芬产品，现已收载于英 国药典2013年版、欧洲药典第8版、美国药典第38版、日本药典第16版和中国 药典2015年版。主要通过可逆性抑制环氧合酶（COXs）促炎肽和/或脂氧化酶 （LOXs）的活性，从而抑制致炎性物质前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）及血 栓素（TXs）的生物合成，使缓激肽释放减少，进而发挥其良好的解热镇痛和 抗炎作用，且对血小板的黏附和聚集反应也有一定的抑制作用，在临床上广泛 用于治疗各种类风湿关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎痛、 风性关节炎以及痛经、牙痛、术后疼痛、癌症疼痛和急性肾绞痛等各种疼痛。 临床研究表明，酮基布洛芬作为重要的非甾体抗炎药物，与同类药物相比，具 有剂量小、疗效高、耐受性好和毒副作用轻微等显著优点。 目前，国内上市的酮基布洛芬制剂产品主要有肠溶胶囊、缓释胶囊、缓释片、 凝胶、搽剂、栓剂和贴片等。 |
| 药品概况 | 通用名称：酮基布洛芬 英文名称：Ketoprofen 别名：优洛芬，铜基布洛芬，苯酮苯丙酸，欧露维控释胶囊，普菲尼德，法斯通，琪和，奥丁尼，Profenid，Oruvail CR Capsule，Arket 化学名：3-苯甲酰基-α -甲基苯乙酸 Cas No：244-759-8 分子量：254.27 分子式： C16H14O3 结构式： |
| 性状 | 本品为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；极易溶于甲醇，在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，几乎不溶于水。 |
| 药理作用 | 本品具有抗炎、镇痛和解热作用。消炎作用强，副作用小，毒性低。在同等剂量下，消炎镇痛作用比阿司匹林强150倍，解热作用为吲哚美辛的4倍、阿司匹林的100倍，毒性仅为吲哚美辛的1/20。 |
| 毒理研究 | 1.急性毒性研究 采用酮基布洛芬原药酮基布洛芬的CMC混悬液（KP-CMC）和酮基布洛芬与胶囊 辅料的混合物（KP-T10）等3种形式，对SPF大鼠直肠给药进行了酮基布洛芬的 急性毒性研究结果表明，当以直肠给药时，对于KP-CMC和KP-T10，雄鼠的LD50 分别为84mg/kg和117mg/kg，雌鼠分别为122mg/kg和92mg/kg；当以 KP-CMC口 服给药时，雄鼠的LD50 为68mg/kg，雌鼠为78mg/kg 其主要的毒性症状是小肠 溃疡和腹膜炎，以及肝细胞退化和胸腺淋巴细胞减少。 2.致突变性和遗传毒性研究 酮基布洛芬与布洛芬和萘普生的致突变性和遗传毒性在Ames致突变试验中，采 用TA97a、TA100和TA102菌株进行测试，发现所试的3种药物在体外对这3种菌 株无致突变作用，当采用姊妹染色单体互换法（SCE）进行体内遗传毒性测试 时，结果表明，这3种药物对小鼠骨髓细胞仅呈现弱的遗传毒性。 3.光敏毒性反应 采用暴露于长波（UVA）和中波（UVB）紫外线辐射法对丙酸类非甾体抗炎药的 体外光毒性进行了初步研究结果表明，在光致溶血试验和白色念珠菌检测中， 在给药和UVA曝光后，显示大部分药物都有光毒性。其中，采用UVA43． 2J/cm2 照射，酮基布洛芬是一级响应，光毒性比其他化合物更加明显因此， 非甾体抗炎药物，尤其是丙酸衍生物，在体外经UVA和UVB照射时，可能诱导光 毒性反应。 4.接触性皮炎反应 采用光斑贴试验法研究了酮基布洛芬的皮肤致敏性反应模式。结果表明，全身 用消炎药和抗炎剂如酮基布洛芬、布洛芬、苯氧洛芬、萘普生、阿氯芬酸和甲 嗪酸均呈现阳性反应。通过对酮基布洛芬诱导产生的接触性皮炎和光敏性病例 分析，认为其致病机理与二苯甲酮的光敏度有关。因此，医师和药师应明确告 知患者外用这类非处方药物可能存在的潜在风险。 |
| 合成路线 | 路线1：以3-氰甲基苯甲酸为起始原料，经 Friedel- Crafts 反应，用碳酸二 甲酯试剂进行单甲基化，然后水解得酮基布洛芬，其合成路线见图： 路线2：以2-氨基二苯甲酮及其氨基保护物为起始原料，经α-卤代、丙酰化（ 或先丙酰化再卤化）、缩酮、重排、水解、重氮化、脱氨基反应合成酮基布洛 芬，具体反应过程如下： 路线3：采用3-甲基-2-二氢吲哚酮与苯甲酰卤通过Friedel-Crafts苯甲酰化反 应生成5-苯甲酰基-3-甲基-2-二氢吲哚酮（13），然后五元环结构的酰胺键在 碱性条件下裂解形成碱性化合物（13a），经重氮化反应制得酮基布洛芬，反应路线如下所示： |
| 药代动力学 | 口服易吸收，一次给药后 0.5～2小时达血浆峰值浓度。血浆蛋白结合率极强 。24小时内自尿中的排泄率为30%～90%，以葡萄糖醛酸结合物形式排出。t1/2 为1.6～1.9 小时。 |
| 适应症 | 本品用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、急性关节和关节周围疾 病、颈脊椎炎、下腰部疼痛(扭伤、腰痛、坐骨神经痛、纤维组织炎)、骨骼肌 疼痛和痛经。 |
| 规格 | 肠溶片剂、胶囊： 25 mg/片（粒）、50 mg/片（粒）。 缓释片剂：75 mg/片。 注射液：50 mg/支（2ml）。 控释胶囊：200 mg/粒。 3%凝胶剂（洛恩）：10 g/支。 基多托贴剂：30mg/贴。 |
| 用法用量 | 口服： 50 mg，一日3次，或100 mg，一日3次，以后改为一日 2次。为避免 胃肠道刺激，宜饭后服用。控释片剂每次100～200 mg，一日 1次。直肠给药 ：100～200 mg，一日2～3次。 |
| 不良反应 | 副作用发生率约15%，主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化 不良等，偶见胃肠溃疡和出血、氨基转移酶升高。尚有心悸、多汗、头痛、嗜 睡及皮肤瘙痒等，偶有粒细胞减少及再生障碍性贫血。尚有视觉模糊、鼻出血 、肾功能下降等。 |
| 药物相互作用 | 1. 阿司匹林或丙磺舒能降低本品血浆蛋白结合率，使本品血浓度升高，不宜 同用。 2. 本品与肝素、双香豆素、华法林等抗凝药同时使用，可导致凝血酶原时间 延长，增加出血倾向。 3. 与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。 4. 本品可降低抗高血压药的降压效果。 5. 本品可增高地高辛、甲氨蝶呤和口服降糖药的血药浓度，故不宜同服。 |
| 注意事项 | 1. 慎用：支气管哮喘、心功能不全、高血压、消化道溃疡、肾功能减退、肝 硬化、血友病或其他出血性疾病（包括凝血障碍及血小板功能异常）。 2. 用药期间如出现胃肠道出血、肝肾功能损害、视力障碍、血象异常以及过 敏反应等情况应立即停止用药。 |
| 给药护理要点 | 1. 按解热镇痛药护理总则护理。 2. 告知病人：① 本品治疗关节炎时，需用药几天至1周才见效，达到最大疗 程时，需要连续用药2～3周，故不能急于求效，更不能因为用药一两天不见效 果而自行中断治疗。② 本品可引起胃肠道溃疡和出血、水潴留、视听功能障 碍和过敏反应，治疗中如出现便血、黑粪、体重增加、尿量减少、面部水肿、 视物模糊、幻觉、耳鸣、听力下降及过敏性皮炎等症状，应立即停药，及时就 医。③ 服药后可能出现头晕、嗜睡、视物模糊等不良反应，故应避免驾驶、 机械操作或高处作业。④ 使用本品期间应禁酒或禁止合用其他NSAIDS，否则 可加重胃肠道反应。 |
| 禁忌 | 1.消化性溃疡患者禁用。 2.对阿司匹林或其他非甾体抗炎药物有过敏者禁用。 |
| 孕妇及哺乳期妇女用药 | 孕妇和哺乳期妇女禁用。 |
| 老年患者用药 | 老年人（尤其>70岁者）开始可用半量，如无效且耐受好，可逐渐增加至常用 量，但应密切监护。 |
| 主要参考资料 | [1] 石开云等. 酮基布洛芬药理研究进展.中国药业. 2015,24(23):1-6. [2] 石开云等. 酮基布洛芬合成方法研究进展. 精细化工. 2015, 32(8):841-847. [3] 胡功政,邱银生 主编.家禽常用药物及其合理使用.郑州：河南科学技术出版社. [4] 刘志雄等. 酮基布洛芬的合成. 中国新药杂志.2008,17(8):673-674,678. [5] 陆凤翔,杨玉 主编.临床实用药物手册.南京：江苏科学技术出版社.2008. [6] 宋文阁,王春亭,傅志俭等 主编.实用临床疼痛学.郑州：河南科学技术出版社. [7] 任娟清 主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.第756-757. [8] 陈湘玉,李国宏 主编.护士安全用药手册.南京：东南大学出版社.2012. |
| 化学性质 | 外观：白色或类白色结晶粉未，消炎镇痛药。质量指标：含量：98.5%-l00.5%重金属：≤10ppm干燥失重：≤0.5%硫酸盐：≤0.1% |
| 用途 | 消炎镇痛药，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎及痛风等病 |
| 类别 | 有毒物品 |
| 毒性分级 | 高毒 |
| 急性毒性 | 口服-大鼠 LD50: 62.4 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 300 毫克/公斤 |
| 可燃性危险特性 | 燃烧分解刺激烟雾;药物副作用:头痛,恶心,呕吐,脑功能退化,肾病变 |
| 储运特性 | 通风低温干燥; 与库房食品原料分开存放 |
| 灭火剂 | 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水 |
| 别名 | 酮基布洛芬;酮洛芬;2-(3-苯甲酰苯基)-丙酸;alpha-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸;α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸;优洛芬;酮洛芬【22071-15-4】;酮洛芬(标准品) |
| 英文别名 | ORUDIS;ORUVAIL;RARECHEMALBO1306;19583RP;19583rp;2-(3-benzoylphenyl)-propionicaci;2-(m-Benzoylphenyl)propionicacid;2-(m-benzoylphenyl)propionicacid |
| 酮基布洛芬 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 熔点 | 93-96°C |
| 沸点 | 357.5°C (rough estimate) |
| 密度 | 1.1565 (rough estimate) |
| 折射率 | 1.5600 (estimate) |
| 储存条件 | 0-6°C |
| 溶解度 | Slightly soluble in chloroform methanol. |
| 酸度系数(pKa) | pKa 5.94(MeOH/H2O) (Uncertain) |
| 形态 | solid |
| Merck | 14,5305 |
| InChIKey | DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N |
| CAS 数据库 | 22071-15-4(CAS DataBase Reference) |
| NIST化学物质信息 | Ketoprofen(22071-15-4) |
| EPA化学物质信息 | Benzeneacetic acid, 3-benzoyl-.alpha.-methyl-(22071-15-4) |
| 酮基布洛芬 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 危险品标志 | T |
| 危险类别码 | 25-36/37/38-23/24/25 |
| 安全说明 | 26-45-36/37/39 |
| 危险品运输编号 | 2811 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | UE7570000 |
| TSCA | Yes |
| HazardClass | 6.1(b) |
| PackingGroup | III |
| 海关编码 | 29183000 |
| 毒性 | LD50ally in rats: 101 mg/kg (Ueno) |
6-叔丁基-2,3-二氰基萘(32703-82-5 ) | N-苄氧羰基-2-甲基-D-脯氨酸(63399-74-6 ) | 曲康唑(67915-31-5 ) | 2,2-二氟丙酸乙酯(28781-85-3 ) | 硫酸胍基丁胺(2482-00-0 ) | 叶酸(59-30-3 ) | 叔丁基二甲基羟乙氧基硅烷(102229-10-7 ) | 盐酸吡多胺(524-36-7 ) | 维生素 A 醋酸酯(127-47-9 ) | 柚苷酶(9068-31-9 ) |
