托特罗定

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托特罗定 基本信息

中文名称:
托特罗定 
中文别名:
托特罗定;
氘代托特罗定-d14;
-2-[3-[二(1-甲基乙基)氨基]-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;
(R)-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚;
6-?-2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基]-4-甲基苯酚 
英文名称:
Phenol,2-[(1R)-3-[bis(1-methylethyl)amino]-1-phenylpropyl]-4-methyl-
英文别名:
tolterodine;
Tolterodine L-tartrate;
TOLTERODINE TARTRATE 
CAS No.:
124937-51-5
分 子 式:
C22H31NO
分 子 量:
325.49
精确分子量:
325.24100
PSA:
23.47000
InChI:
InChI=1/C22H31NO.ClH/c1-16(2)23(17(3)4)14-13-20(19-9-7-6-8-10-19)21-15-18(5)11-12-22(21)24;/h6-12,15-17,20,24H,13-14H2,1-5H3;1H
风险术语:
63-51/53
分子结构式:
SDS:
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托特罗定 制备方法及用途

制备方法

反式内桂酸(100g,675mmol)加到反应瓶中,加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmol),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmol)。加毕,马上加热到122.5℃,然后在120~125℃搅拌至反应完全,约6h。冷却至100℃,倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层,加入280ml甲苯、50ml水和10ml47%的碳酸钾溶液。如有需要,可用47%的碳酸钾将水层的狆犎值调至5~8。分出有机层,用50ml水洗,减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇,浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇,浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇,再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30~40℃,使形成结晶,并继续搅拌。然后冷却至0~5℃,并保持1h。过滤收集结晶,用0~5℃的200ml异丙醇分批洗,如最终的洗液仍有颜色,则继续洗,直至洗液无色。在60℃和减压下干燥,得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,熔点83~85℃。3,4-二氢-6-甲基-4--苯基-2H-苯并吡-2-酮(100.0g,420.2mmol)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmol),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20~-25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸,所成溶液在45~50℃搅拌1h(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml.加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。100g3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1-5mmol)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mol),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15mol中,加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15~-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。

合成制备方法

反式内桂酸(100g,675mmol)加到反应瓶中,加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g,708mmol),然后加入浓硫酸(13.0ml,243mmol)。加毕,马上加热到122.5℃,然后在120~125℃搅拌至反应完全,约6h。冷却至100℃,倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层,加入280ml甲苯、50ml水和10ml47%的碳酸钾溶液。如有需要,可用47%的碳酸钾将水层的狆犎值调至5~8。分出有机层,用50ml水洗,减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇,浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇,浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇,再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30~40℃,使形成结晶,并继续搅拌。然后冷却至0~5℃,并保持1h。过滤收集结晶,用0~5℃的200ml异丙醇分批洗,如最终的洗液仍有颜色,则继续洗,直至洗液无色。在60℃和减压下干燥,得3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮,熔点83~85℃。3,4-二氢-6-甲基-4--苯基-2H-苯并吡-2-酮(100.0g,420.2mmol)加到500ml甲苯中,冷至-21℃和在氮气保护下,在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL,1.5mol/L,290ml,435mmol),并维持反应温度为-20~-25℃。当反应完全后,在-20~-25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml
23%的柠檬酸,所成溶液在45~50℃搅拌1h(或在20~25℃搅拌过夜)。分出有机层,用2×300ml水洗后,减压浓缩至剩250ml.加入500ml甲醇,再浓缩至250ml,重复操作。然后浓缩至油状物,静置结晶,得到3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇,直接用于下步反应。100g3,4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml醇的溶液,在氮气保护下,缓慢加入22g5%的钯-炭(1-5mmol)。加入二异丙胺(147.0ml,1.05mol),在0.32~0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h,也可反应过夜。冷却,移出反应器,再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并,过滤,滤液浓缩,再加入乙酸乙酯至700ml,加热至55℃。在15mol中,加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15~-20℃,并保持1h。过滤收集固体,真空干燥过夜,得盐酸托特罗定,熔点199~201℃。



用途简介

毒蕈碱受体拮抗剂。用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。

用途

毒蕈碱受体拮抗剂。用于治疗由膀胱刺激而引起的小便失禁、尿频和尿急等症状。

托特罗定 物化性质

密度:
0.893 g/mL at 25 °C(lit.)
沸点:
66-67 °C10 mm Hg(lit.)
闪点:
154 °F
折射率:
n20/D 1.4536(lit.)
蒸汽压:
2.02E-09mmHg at 25°C

托特罗定 安全信息

WGK_Germany:
2
德国有关水污染物质的分类清单
危险类别码:
R22:Harmful if swallowed.
安全说明:
S36/37/39
危险标志:
Xn,Xi

托特罗定 毒理性

毒理学数据:

酒石酸托特罗定:雄性小鼠静脉注射LD50:10~20mg/kg


 

托特罗定 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、  摩尔折射率:98.34

2、  摩尔体积(cm3/mol):307.8

3、  等张比容(90.2K):768.5

4、  表面张力(dyne/cm):38.8

5、  极化率(10-24cm3):38.98

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