1、优质原料药马洛替酯
优质原料药马洛替酯为浅黄色结晶,溶于苯、环己烷、正己烷、乙醚。优质原料药马洛替酯的化学名为1,3-Dithiol-2-ytidenepropanedioic acid, bis(l-methylethyl) ester,其分子式为C12H16O4S2,分子量为288.385。
2、优质原料药马洛替酯制备
1)丙二酸二异丙酯(的制备
在装有分水器的干燥反应瓶中,加入丙二酸20.81g(0.2mol)、异丙醇30.05g (0.5mol)、HPM(一种杂多酸)催化剂 0.5g和苯15ml,加热回流共沸带水直至无水珠出现为止(约5h)。反应毕,回收苯和异丙醇,减压蒸馏,收集bp120~122℃/6.0kPa馏份,得(2) 21.01g(82%)。
2)二巯钾-2-叉-丙二酸二异丙酯的制备
在干燥反应瓶中,加入(2)18.8g(0.1mol)、二硫化碳7.6g(0.1mol)和二甲基亚砜 200ml,搅拌溶解后,于13~17℃滴加45%的氢氧化钾溶液31g(0.25mol),得棕色液体优质原料药马洛替酯(备用)。
3)优质原料药马洛替酯的合成
在反应瓶中,加入上述液体(3),于20℃下加入1,1,1-三氯乙烷26.6g(0.2mol)后,滴加45%氢氧化钾水溶液18.6g(0.15mol),升温至70℃,搅拌0.5h。反应毕,将反应液倒人冰水中,用苯提取数次,合并有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液回收溶剂,冷却,固化,得粗品优质原料药马洛替酯。用环己烷重结晶,得优质原料药马洛替酯23.6g(82.1%),mp60.5℃。