【196597-26-9】雷美替胺
雷美替胺
中文名:雷美替胺
英文名:ramelteon
中文化学名:
(S)-N-[2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺
英文化学名:(S)-N-[2-(1,6,7,8-Tetrahydro-2H-indeno-[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide
CAS:196597-26-9
分子式: C16H21NO2
用途:主要用于治疗失眠雷美替胺(RAMELTEON)及片剂日前已申请临床研究，经查询目前为国内首家申报。雷美替胺(Ramelteon)是日本武田公司(TAKEDA)开发的用于治疗难以入睡型失眠症和慢性失眠和短期失眠的新分子药物。其2008年在日本上市，商品名:ロゼレム®;2005年在美国上市，商品名:ROZEREM。雷美替胺是一种强效、高度选择性褪黑激素受体激动剂，它作用于视交叉上核(亦被称为昼夜节律钟)上的褪黑激MT1和MT2受体。雷美替胺对MT1受体的亲合力、选择性和效力比褪黑激素大，而MT1受体又被认为是人体睡眠管理的一个组成部分。与苯二氮类药物不同，雷美替胺不会减少人体眼速动期(REM)睡眠，是无滥用和依赖性的失眠处方治疗药。其常见的副作用是头痛( 19. 4%) 、疲劳( 9. 4%) 、嗜睡( 7. 9% ) 等, 总发生率与安慰剂( 18. 3%、2. 3%、1. 5%) 相似。不损害次日认知活动, 无撤药症状、反跳失眠或滥用趋势。
雷美替胺的合成
2,3-二氢苯并呋喃经Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner缩合和双键还原得到3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯,再经碘催化进行一步双溴代、水解、环合、脱溴、Wittig-Horner缩合、还原等反应得到(±)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,以L-(-)-二苯甲酰酒石酸拆分后与丙酰氯缩合得到失眠症治疗药物雷美替胺,总收率约5%,各步产物均无需柱色谱分离纯化
