| 中文名称 | 艾乐替尼 |
| CAS号 | 1256580-46-7 |
| 分子式 | C30H34N4O2 |
| 分子量 | 482.62 |
| 熔点 | 274-276°C |
| 沸点 | 722.5±60.0 °C(Predicted) |
| 储存条件 | -20° |
| 溶解度 | 溶于 DMSO（升温时溶解度高达 5 mg/ml）。 |
| 酸度系数(pKa) | 13.70±0.40(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 白色 |
| 生物活性 | 艾乐替尼（alectinib，CH5424802）是一种有效的ALK抑制剂，IC50为1.9nM，对L1196M突变型敏感，作用于ALK比PF-02341066，NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。 |
| 溶解性 | 体外(25℃)：DMSO——2mg/mLheating(4.14mM)水——<1mg/mL(<1mM)乙醇——<1mg/mL(<1mM)体内(25℃)：30%PEG400/0.5%Tween80/5%propyleneglycol——30mg/mL。 |
| 体外研究 | 艾乐替尼(CH5424802)作用于ALK，为ATP竞争性的，解离常数(KD)为2.4nM。CH5424802对ALK和L1196M具有强大的抑制效果，Ki分别为0.83和1.56nM。CH5424802作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228NSCLC细胞，抑制ALK自磷酸化。CH5424802也抑制STAT3和AKT,而不是ERK1/2的磷酸化。CH5424802完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞，而不作用于融合ALK的阴性NSCLC细胞系，包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失),A549细胞(KRAS突变),或NCI-H522细胞(EGFR野生型,KRAS野生型,和ALK野生型)。CH5424802作用于NCI-H2228球体细胞，引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞,KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的HDLM-2淋巴瘤细胞生长。CH5424802作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299，IC50为3nM,抑制KDR，IC50为1.4μM。CH5424802代谢稳定性很高。 |
| 体内研究 | CH5424802口服处理，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，ED50为0.46mg/kg。CH5424802按20mg/kg剂量处理，引起肿瘤快速衰退，衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积<30mm3,维持有效的抗肿瘤效果，且在4周的无药处理期间，不会出现肿瘤再生长。CH5424802处理小鼠的半衰期和口服生物有效性分别为8.6小时和70.8%。按6mg/kg重复剂量处理，在2,7,和24小时后，平均血浆水平达到1.7,1.5,和0.3nM。CH5424802处理抑制肿瘤生长。CH5424802按20mg/kg剂量处理KARPAS-299和NB-1，在第20天，肿瘤生长抑制达119%和104%。CH5424802抑制STAT3磷酸化，这种作用存在剂量依赖性(2-20mg/kg)。CH5424802处理的移植瘤中，观察到AKT磷酸化部分降低。 |
| 生物活性 | Alectinib (CH5424802, AF-802, RG-7853) 是一种有效的ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为1.9 nM，对L1196M突变型敏感，对ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。 |
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