佐匹克隆

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佐匹克隆 基本信息

中文名称:
佐匹克隆 
中文别名:
佐匹克隆;
(5RS)-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰氧基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮;
吡嗪哌酯;
6-(5-氯吡啶-2-基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)羰酰氧基-7-氧-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-B]吡嗪 
英文名称:
zopiclone
英文别名:
zopiclone;
Amoban;
Ximovan;
Zopiclone;
Amovane;
Zimovane;
Imovance;
imovane;
Sopivan;
Limovan;
Imobam 
CAS No.:
43200-80-2
分 子 式:

C17H17ClN6O3

分 子 量:
388.81
精确分子量:
388.10500
PSA:
91.76000
MDL:
MFCD00133931
EINECS:
256-138-9
InChI:
InChI=1/C17H17ClN6O3/c1-22-6-8-23(9-7-22)17(26)27-16-14-13(19-4-5-20-14)15(25)24(16)12-3-2-11(18)10-21-12/h2-5,10,16H,6-9H2,1H3/p+1/t16-/m0/s1
危险品标志:

HarmfulXnIrritantXi

风险术语:

R20/21/22;R36/37/38;R62;

安全术语:

S26;S36;

分子结构式:
SDS:
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佐匹克隆 制备方法及用途

制备方法

1. 吡嗪-2,3-二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶溶于乙腈,回流。冷却,抽滤,洗涤,干燥。得到的固体悬浮于水中,用1mol/L盐酸酸化至PH值1。搅拌后抽滤,水洗,干燥,得化合物(Ⅰ),收率92%。化合物(Ⅰ)和乙酐一起回流。冷却,抽滤,洗涤,干燥,得化合物(Ⅱ),收率82%。化合物(Ⅱ)溶于二氧六环∶水(19:1)溶液,在13℃和激烈搅拌下,缓慢加入硼氢化钾。倾入水中,缓慢加入冰乙酸,抽滤,水洗,干燥,再悬浮于氯仿中,室温搅拌。抽滤,洗涤,干燥,得化合物(Ⅲ),收率63%。化合物(Ⅲ)溶于无水吡啶,在-10℃和搅拌下,加入4-甲基-1-哌嗪甲酰氯盐酸盐,反应。然后升温至20℃,倾入冰水中,静置,抽滤,洗涤,干燥,得到的粗品经精制,得白色粉末状的佐匹克隆,收率65%,熔点174~177.

合成制备方法

1. 吡嗪-2,3-二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶溶于乙腈,回流。冷却,抽滤,洗涤,干燥。得到的固体悬浮于水中,用1mol/L盐酸酸化至PH值1。搅拌后抽滤,水洗,干燥,得化合物(Ⅰ),收率92%。化合物(Ⅰ)和乙酐一起回流。冷却,抽滤,洗涤,干燥,得化合物(Ⅱ),收率82%。化合物(Ⅱ)溶于二氧六环∶水(19:1)溶液,在13℃和激烈搅拌下,缓慢加入硼氢化钾。倾入水中,缓慢加入冰乙酸,抽滤,水洗,干燥,再悬浮于氯仿中,室温搅拌。抽滤,洗涤,干燥,得化合物(Ⅲ),收率63%。化合物(Ⅲ)溶于无水吡啶,在-10℃和搅拌下,加入4-甲基?-1-哌嗪甲酰氯盐酸盐,反应。然后升温至20℃,倾入冰水中,静置,抽滤,洗涤,干燥,得到的粗品经精制,得白色粉末状的佐匹克隆,收率65%,熔点174~177.

用途简介

各种因素引起的失眠症,包括时差、工作导致失眠及手术前焦虑导致失眠等。

用途

1. 吡咯酮类镇静催眠药,有催眠、镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥等作用,作用较快。可用于失眠症的治疗,特别是暂时性入睡困难和早醒的患者。由于对呼吸系统的抑制作用极小,因而不影响次晨的精神活动和动作的机敏性。还可用于麻醉前给药。
2. 本品属环吡咯酮衍生物,为速效催眠药。它与第一代安眠药巴比妥类、第二代安眠药(苯并二氮杂类)比较,最大优点是高效低毒,作用迅速,不仅能延长睡眠时间,还能提高睡眠质量,次晨无倦怠感,对次日的精神活动和机敏度无影响,连续服用,无蓄积作用、耐药性和成瘾性,停药后无戒断反应和失眠反跳现象,是最好的安眠药,被誉为"第三代安眠药"$临床主要用于失眠症,尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。

佐匹克隆 物化性质

外观与性状:
略淡黄色结晶粉末
密度:
1.54 g/cm3
熔点:
1780C
沸点:
580.7ºC at 760 mmHg
闪点:
305ºC
存储条件/存储方法:

 密封、阴凉、干燥保存

稳定性相关:

常规情况下不会分解,没有危险反应

其它信息:

1.       性状:白色至淡黄色结晶或结晶性粉末

2.       密度(g/mL,25ºC):1.47

3.       相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4.       熔点(ºC):178

5.       沸点(ºC):581

6.       沸点(ºC,3mm hg):未确定

7.       折射率:未确定

8.       闪点(ºC):未确定

9.       比旋光度(ºC):未确定

10.    自燃点或引燃温度(ºC): 未确定

11.    蒸气压(kPa,20ºC):2E-13 (25 C)

12.    饱和蒸气压(kPa,60ºC):未确定

13.    燃烧热(KJ/mol):未确定

14.    临界温度(ºC):未确定

15.    临界压力(KPa):未确定

16.    油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17.    爆炸上限(%,V/V):未确定

18.    爆炸下限(%,V/V):未确定

19.    溶解性:易溶于二甲亚砜或氯仿,较易溶于醋酸,较难溶于甲醇、丙酮或乙腈,极难溶于乙醚或异丙醇,几不溶于水。

佐匹克隆 安全信息

海关代码:
2933990090
WGK_Germany:
3
德国有关水污染物质的分类清单
危险类别码:
R20/21/22;R36/37/38;R62
安全说明:
S26-S36
RTECS号:
TL1425000
安全标志:
S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。
S36:穿戴合适的防护服装。
危险标志:
Xn:Harmful

佐匹克隆 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
TL1425000
CHEMICAL NAME :
1-Piperazinecarboxylic acid, 4-methyl-, 6-(5-chloro-2-pyridinyl)-6,7-dihydro-7-oxo-5H- pyrrolo(3,4-b)pyrazin-5-yl ester
CAS REGISTRY NUMBER :
43200-80-2
LAST UPDATED :
199612
DATA ITEMS CITED :
18
MOLECULAR FORMULA :
C17-H17-Cl-N6-O3
MOLECULAR WEIGHT :
388.85
WISWESSER LINE NOTATION :
T56 BVN FN IN DHJ C- BT5NJ EG& DOV- AT6N DNTJ D1

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
827 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
771 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
540 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
280 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intramuscular
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
295 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
2174 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
1325 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
888 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
321 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intramuscular
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
541 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
3584 mg/kg/2W-I
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - fluid intake Blood - normocytic anemia Nutritional and Gross Metabolic - other changes
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
7168 mg/kg/4W-I
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - fluid intake Blood - changes in leukocyte (WBC) count Nutritional and Gross Metabolic - changes in sodium
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
1300 mg/kg
SEX/DURATION :
female 17-22 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - stillbirth Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain)
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
6500 mg/kg
SEX/DURATION :
female 17-22 day(s) after conception lactating female 20 day(s) post-birth
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - live birth index (measured after birth)
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
4 gm/kg
SEX/DURATION :
male 9 week(s) pre-mating female 2 week(s) pre-mating - 7 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Fertility - female fertility index (e.g. # females pregnant per # sperm positive females; # females pregnant per # females mated) Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - other effects to embryo
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
700 mg/kg
SEX/DURATION :
male 2 week(s) pre-mating
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) Reproductive - Fertility - male fertility index (e.g. # males impregnating females per # males exposed to fertile nonpregnant females)
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
DOSE :
3500 mg/kg
SEX/DURATION :
male 2 week(s) pre-mating
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Fertility - mating performance (e.g. # sperm positive females per # females mated; # copulations per # estrus cycles) Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea)

MUTATION DATA

TEST SYSTEM :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
50 mg/kg
REFERENCE :
RCOCB8 Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology. (PJD Pub. Ltd., P.O. Box 966, Westbury, NY 11590) V.1- 1970- Volume(issue)/page/year: 56,165,1987
生态数据:

对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统,若无政府许可,勿将材料排入周围环境。

佐匹克隆 MSDS

    佐匹克隆      修改号码:1    

模块 1. 化学品
    产品名称:      Zopiclone    
    修改号码:      1    

模块 2. 危险性概述
  GHS分类
     物理性危害        未分类    
     健康危害
    急性毒性(经口)      第4级    
  皮肤腐蚀/刺激      第2级    
  严重损伤/刺激眼睛      2A类    
    生殖毒性(对哺乳影响或通过哺乳影响)        对哺乳影响或通过哺乳影响的追加分类    
    特异性靶器官毒性        麻醉作用    
  - 单一接触 [第3级]
     环境危害        未分类    
  GHS标签元素
     图标或危害标志
     信号词        警告    
     危险描述        吞咽有害。    
    造成皮肤刺激
    造成严重眼刺激
    可能对母乳喂养的孩子造成损害
    可能会导致嗜睡或头晕
     防范说明
  [预防]        使用前获取特定手册。    
    切勿吸入。
  在怀孕/哺乳期间避免接触。
    只能在室外或通风良好的环境下使用。
    使用本产品时切勿吃东西,喝水或吸烟。
    处理后要彻底清洗双手。
  穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
    佐匹克隆      修改号码:1    

模块 2. 危险性概述
  [急救措施]        吸入:将受害者移到新鲜空气处,在呼吸舒适的地方保持休息。    
  食入:若感不适,呼叫解毒中心/医生。漱口。
    眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。继续冲洗。
  眼睛接触:求医/就诊
    皮肤接触:用大量肥皂和水轻轻洗。
  若皮肤刺激:求医/就诊。
    脱掉被污染的衣物,清洗后方可重新使用。
  如接触到或相关接触:求医/就诊。
  [储存]        存放于通风良好处。保持容器密闭。    
    存放处须加锁。
  [废弃处置]      根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。    

模块 3. 成分/组成信息
  单一物质/混和物        单一物质    
  化学名(中文名):        佐匹克隆    
    百分比:      ....    
  CAS编码:      43200-80-2    
    俗名:      6-(5-Chloro-2-pyridyl)-6,7-dihydro-7-oxo-5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazin-5-yl 4-    
  Methyl -1-piperazinecarboxylate
    分子式:      C17H17ClN6O3    

模块 4. 急救措施
    吸入:      将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。    
    皮肤接触:      立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。求医/就诊。    
    眼睛接触:      用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。求医/就诊。    
    食入:      求医/就诊。漱口。    
    紧急救助者的防护:        救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。    

模块 5. 消防措施
    合适的灭火剂:        干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳    
    特殊危险性:        小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。    
    特定方法:        从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。非相关人员应该撤离至安全地方    
    。周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
    消防员的特殊防护用具:        灭火时,一定要穿戴个人防护用品。    

模块 6. 泄漏应急处理
    个人防护措施,防护用具,      使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露    
    紧急措施:        处并处在上风处。泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。    
    环保措施:        防止进入下水道。    
    控制和清洗的方法和材料:        清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的    
    法律法规处置。

模块 7. 操作处置与储存
    处理
    技术措施:        在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手    
    和脸。
    注意事项:        如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。    
    操作处置注意事项:        避免所有部位的接触!    
    贮存
    佐匹克隆      修改号码:1    

模块 7. 操作处置与储存
    储存条件:        保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗、通风良好处。    
    存放处须加锁。
    远离不相容的材料比如氧化剂存放。
    包装材料:        依据法律。    

模块 8. 接触控制和个体防护
    工程控制:        尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。    
    个人防护用品
     呼吸系统防护:      防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依    
    据当地和政府法规。
     手部防护:        防渗手套。    
     眼睛防护:        护目镜。如果情况需要,佩戴面具。    
     皮肤和身体防护:        防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。    

模块 9. 理化特性
    固体
  外形(20°C):
    气味:        无资料    
  pH:        无数据资料    
    熔点:      178 °C    
  沸点/沸程        无资料    
    闪点:        无资料    
    爆炸特性
     爆炸下限:        无资料    
     爆炸上限:        无资料    
    密度:        无资料    
    溶解度:        无资料    

模块 10. 稳定性和反应性
    稳定性:        一般情况下稳定。    
    反应性:        未报道特殊反应性。    
    须避免接触的物质        氧化剂    
  危险的分解产物:      一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢    

模块 11. 毒理学信息
    急性毒性:      orl-rat LD50:827 mg/kg    
  ipr-rat LD50:771 mg/kg
  ivn-rat LD50:280 mg/kg
  scu-rat LD50:540 mg/kg
    对皮肤腐蚀或刺激:        无资料    
    对眼睛严重损害或刺激:        无资料    
    生殖细胞变异原性:      spm-rat-orl 50 mg/kg    
    致癌性:
  IARC =        无资料    
  NTP =        无资料    
    生殖毒性:        无资料    
  RTECS 号码:      TL1425000    

模块 12. 生态学信息
    生态毒性:
    鱼类:        无资料    
    佐匹克隆      修改号码:1    

模块 12. 生态学信息
    甲壳类:        无资料    
    藻类:        无资料    
  残留性 / 降解性:        无资料    
  潜在生物累积 (BCF):        无资料    
    土壤中移动性
   log水分配系数:        无资料    
   土壤吸收系数 (Koc):        无资料    
     亨利定律        无资料    
  constant(PaM3/mol):

模块 13. 废弃处置
    如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
    焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块 14. 运输信息
    联合国分类:        与联合国分类标准不一致    
  UN编号:        未列明    

模块 15. 法规信息
  《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布): 针对危险化学品的安全使用、生产、储存、运输、装
    卸等方面均作了相应的规定。


模块16 - 其他信息
N/A

佐匹克隆 海关数据

中国海关编码:2933990090

概述:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素:
品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
摘要/Summary:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

佐匹克隆 分子结构与计算化学数据

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):0.5

2.氢键供体数量:0

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积91.8

7.重原子数量:27

8.表面电荷:0

9.复杂度:573

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

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