伊达比星

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伊达比星 基本信息

中文名称:
伊达比星 
中文别名:
伊达比星;
4-去甲氧基柔红霉素;
(1S,3S)-3-乙酰-1,2,3,4,6,11-六氢-3,15,12-三羟基-6,11-二氧代-L-丁炔基-3-氨基-2,3,6-三脱氧基-Α-L-来苏糖吡喃己糖苷;
伊达吡星 
英文名称:
5,12-Naphthacenedione,9-acetyl-7-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-a-L-lyxo-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,9,11-trihydroxy-,(7S,9S)-
英文别名:
idarubicin;
(7S,9S)-9-acetyl-7-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione;
4-Demethoxydaunorubicin;
Idarubicine [INN-French];
Idarubicinum [INN-Latin];
Idamycin;
IDARUBICIN;
4-demethoxydaunomycin;
Idarubicina;
5,12-naphthacenedione;
Idarubicinum;
Idarubicine 
CAS No.:
58957-92-9
分 子 式:

C26H27NO9

分 子 量:
497.49
精确分子量:
497.16900
PSA:
176.61000
MDL:
MFCD00866457
EINECS:
260-990-7
InChI:
InChI=1/C26H27NO9/c1-10-21(29)15(27)7-17(35-10)36-16-9-26(34,11(2)28)8-14-18(16)25(33)20-19(24(14)32)22(30)12-5-3-4-6-13(12)23(20)31/h3-6,10,15-17,21,29,32-34H,7-9,27H2,1-2H3/t10-,15-,16-,17-,21+,26-/m0/s1
危险品标志:

VeryT+

风险术语:

R60;R61;R28;R40;

安全术语:
S53;S45;
分子结构式:
SDS:
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伊达比星 制备方法及用途

制备方法

-40℃和氩气保护下,将化合物((-)-Ⅱ)(159mg,0.29mmo1)和0.8g4A分子筛悬浮于12ml二氯甲烷和10ml乙醚的混合液中,加入TMSOTf(0.12ml,0.62mmo1)。在0℃下搅拌1h。冷却至-15℃,加入化合物(+)-(I)(85mg,0.23mmo1)溶于25ml二氯甲烷的溶液,再在-15℃下搅拌5h。在剧烈搅拌下,将反应液倾入150ml饱和碳酸氢钠和80ml乙酸乙酯的混合液中。分出有机层,用饱和盐水(2×50m1)洗,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液真空浓缩,剩余液通过短硅胶柱,用乙酸乙酯-苯(1:4)洗脱。得170mg化合物(-)-(Ⅲ),收率99.5%。化合物(-)-(Ⅲ)(189.0mg,0.25mmo1)溶于1.5ml二氯甲烷,在0℃、搅拌及氩气保护下,加入2.5ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液。再在0℃下搅拌30min。加入冰乙酸至溶液成亮橙色,再加入150ml乙酸乙酯和150ml饱和盐水。分出有机层,用饱和盐水(2×50m1)洗,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压浓缩。剩余物经硅胶柱层析,二氯甲烷-丙酮(9:1)洗脱。得120mg化合物(+)-(1V),收率83%,熔点151~153℃,[α]D20+190°(C=0.10,二氧六环)。化合物(+)-(Ⅳ)(95.7mg,0.17mmo1)溶于20ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液,在室温和氩气保护下搅拌20min。用5mol/L盐酸调至Ph=8后,用氯仿提取至提取液不再显橙色(约5×70m1)。提取液合并,用50ml水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩。剩余物溶于小量氯仿和甲醇(9:1)的混合液,加入0.25mol/L氯化氢的甲醇溶液至Ph=3~5,再加入30ml乙醚。可得69.7mg橙色粉末状的盐酸伊达比星,收率77%。

合成制备方法

        -40℃和氩气保护下,将化合物((-)-Ⅱ)(159mg,0.29mmo1)和0.8g4A分子筛悬浮于12ml二氯甲烷和10ml乙醚的混合液中,加入TMSOTf(0.12ml,0.62mmo1)。在0℃下搅拌1h。冷却至-15℃,加入化合物(+)-(I)(85mg,0.23mmo1)溶于25ml二氯甲烷的溶液,再在-15℃下搅拌5h。在剧烈搅拌下,将反应液倾入150ml饱和碳酸氢钠和80ml乙酸乙酯的混合液中。分出有机层,用饱和盐水(2×50m1)洗,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液真空浓缩,剩余液通过短硅胶柱,用乙酸乙酯-苯(1:4)洗脱。得170mg化合物(-)-(Ⅲ),收率99.5%。
        化合物(-)-(Ⅲ)(189.0mg,0.25mmo1)溶于1.5ml二氯甲烷,在0℃、搅拌及氩气保护下,加入2.5ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液。再在0℃下搅拌30min。加入冰乙酸至溶液成亮橙色,再加入150ml乙酸乙酯和150ml饱和盐水。分出有机层,用饱和盐水(2×50m1)洗,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压浓缩。剩余物经硅胶柱层析,二氯甲烷-丙酮(9:1)洗脱。得120mg化合物(+)-(1V),收率83%,熔点151~153℃,[α]D20+190°(C=0.10,二氧六环)。
        化合物(+)-(Ⅳ)(95.7mg,0.17mmo1)溶于20ml 0.1mol/L氢氧化钠溶液,在室温和氩气保护下搅拌20min。用5mol/L盐酸调至Ph=8后,用氯仿提取至提取液不再显橙色(约5×70m1)。提取液合并,用50ml水洗,无水硫酸钠干燥。过滤,滤液减压浓缩。剩余物溶于小量氯仿和甲醇(9:1)的混合液,加入0.25mol/L氯化氢的甲醇溶液至Ph=3~5,再加入30ml乙醚。可得69.7mg橙色粉末状的盐酸伊达比星,收率77%。

用途简介

抗肿瘤药。

用途

用于急性骨髓性白血病。抑制肿瘤生长,抗乳腺癌。

伊达比星 物化性质

密度:
1.565 g/cm3
沸点:
725.435ºC at 760 mmHg
闪点:
392.529ºC
稳定性相关:

盐酸伊达比星(Idarubicin Hydrochloride):C26H27NO9?HCl。[57852-57-0]。鲜橙色结晶性粉末,熔点183~185℃;也有报道熔点172~174℃。[α]D20+205°(C=0.1,甲醇);也有[α]D20+188°(C=0.10,甲醇)。

其它信息:

 

伊达比星 安全信息

危险类别码:
R60
安全说明:
S53-S45
安全标志:
S45:出现意外或者感到不适,立刻到医生那里寻求帮助(最好带去产品容器标签)。
S53:避免暴露——使用前先阅读专门的说明。
危险标志:
T+

伊达比星 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
QI9297700
CHEMICAL NAME :
5,12-Naphthacenedione, 7,8,9,10-tetrahydro-9-acetyl-7-((3-amino-2,3,6-trideo xy-alpha-L-lyxo- hexopyranosyl)oxy)-6,9,11-trihydroxy-, (7S-cis)-
CAS REGISTRY NUMBER :
58957-92-9
LAST UPDATED :
199512
DATA ITEMS CITED :
17
MOLECULAR FORMULA :
C26-H27-N-O9
MOLECULAR WEIGHT :
497.54

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
16 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
3 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
4 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Blood - hemorrhage Blood - changes in spleen Tumorigenic - active as anti-cancer agent
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Unreported
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
4900 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
5100 ug/kg/3D-I
TOXIC EFFECTS :
Lungs, Thorax, or Respiration - other changes Blood - hemorrhage Related to Chronic Data - death
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
3390 ug/kg/3D-I
TOXIC EFFECTS :
Related to Chronic Data - death

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :
DNA adduct
TEST SYSTEM :
Mammal - species unspecified Lymphocyte
DOSE/DURATION :
200 nmol/L
REFERENCE :
BBRCA9 Biochemical and Biophysical Research Communications. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 69,744,1976

伊达比星 分子结构与计算化学数据

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:5

3.氢键受体数量:10

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:54

6.拓扑分子极性表面积177

7.重原子数量:36

8.表面电荷:0

9.复杂度:912

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:6

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

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湖北万得化工有限公司

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