酮咯酸

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酮咯酸 基本信息

中文名称:
酮咯酸 
中文别名:
酮咯酸;
(+/-)-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯并吡咯烷-1-甲酸 
英文名称:
Ketorolac
英文别名:
Ketorolac;
Acular;
Tm-asyn;
Ketoralac;
Toratex;
Fluoxetin;
Lixidol;
Dolac;
KETOROLAC-D5 
CAS No.:
74103-06-3
分 子 式:

C15H13NO3

分 子 量:
255.27
精确分子量:
260.12100
PSA:
59.30000
InChI:
InChI=1/C15H13NO3/c17-14(10-4-2-1-3-5-10)13-7-6-12-11(15(18)19)8-9-16(12)13/h1-7,11H,8-9H2,(H,18,19)
危险品标志:

 

风险术语:

 

安全术语:

 

分子结构式:
SDS:
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酮咯酸 制备方法及用途

制备方法

方法1:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下,得到2-(甲硫基)吡咯。2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中,在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化,得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基毗咯。该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I)。化合物(I)先氧化,然后甲醇解,得二酯化物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中,氢化钠作用下环合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)水解并脱羧得到酮咯酸。 方法2:氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应,得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加热环合,得化合物(V)。(V)甲磺酰化后,再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后,再重新单酯化、脱羧,得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化,接着水解得酮咯酸。 方法3:吡咯在三氯氧磷作用下,和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应,得2-苯甲酰基吡咯,收率72.3%。高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热,再小心滴入乙酸酐。滴毕,冷至室温,加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠,在65℃下充入氮气搅拌。处理后得原甲酸三乙酯衍生物,收率86%。该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下,在二氯乙烷中回流,得到环合产物;不用提纯,水解、酸化后得酮咯酸,收率66.7%。

合成制备方法

方法1:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亚胺作用下,得到2-(甲硫基)吡咯。2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中,在回流下用苯甲酰二甲胺进行酰化,得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基毗咯。该化合物和螺二氧杂辛烷二酮缩合得化合物(I)。化合物(I)先氧化,然后甲醇解,得二酯化物(Ⅱ)。(Ⅱ)在二甲基甲酰胺中,氢化钠作用下环合得到化合物(Ⅲ)。(Ⅲ)水解并脱羧得到酮咯酸。
方法2:氨基乙醇和3-氧戊二酸二甲酯反应,得到化合物(Ⅳ)。(Ⅳ)和溴乙醛加热环合,得化合物(V)。(V)甲磺酰化后,再碘代得到化合物(Ⅵ)。(Ⅵ)在碱的作用下环合得化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)水解后,再重新单酯化、脱羧,得化合物(Ⅷ)。(Ⅷ)用苯甲酰二甲胺酰化,接着水解得酮咯酸。
方法3:吡咯在三氯氧磷作用下,和N-苯甲酰基吗啉在二氯乙烷中反应,得2-苯甲酰基吡咯,收率72.3%。高锰酸钾、二乙酸锰四水合物及冰乙酸一起温热,再小心滴入乙酸酐。滴毕,冷至室温,加入原甲酸三乙酯、2-苯甲酰基吡咯和无水乙酸钠,在65℃下充入氮气搅拌。处理后得原甲酸三乙酯衍生物,收率86%。该衍生物在碳酸钾和溴化四正丁基铵作用下,在二氯乙烷中回流,得到环合产物;不用提纯,水解、酸化后得酮咯酸,收率66.7%。

用途简介

1.消炎镇痛药,并有抗血小板凝集作用。 2.本品为强效镇痛、中度抗炎作用的非甾体抗炎药.该药镇痛作用同吗啡相当,强于阿司匹林、吲哚美辛及萘普生.与阿片类镇痛药相比,其优点是起效快、无成瘾性、无呼吸抑制作用.临床用于抗炎镇痛,也用于白内障手术后止痛及眼部抗炎.本品具有抗血小板凝集作用.

用途

1.消炎镇痛药,并有抗血小板凝集作用。

2.本品为强效镇痛、中度抗炎作用的非甾体抗炎药.该药镇痛作用同吗啡相当,强于阿司匹林、吲哚美辛及萘普生.与阿片类镇痛药相比,其优点是起效快、无成瘾性、无呼吸抑制作用.临床用于抗炎镇痛,也用于白内障手术后止痛及眼部抗炎.本品具有抗血小板凝集作用.

酮咯酸 物化性质

外观与性状:
白色结晶或白色粉末
密度:
1.398 g/cm3
熔点:
160-161°C
沸点:
223.7ºC at 760 mmHg
闪点:
89.1ºC
折射率:
1.659
稳定性相关:

(+)-构型:从己烷-乙酸乙酯结晶,熔点174℃;熔点154 156℃。[α]D+173°(C=1,甲醇)。
(-)-构型:从己烷-乙酸乙酯结晶,熔点169~170℃;熔点153~155℃。[α]D-176°(C=1,甲醇)。
酮洛酸氨丁三醇(Ketorolac Tromethamine):[74103-07-4]。从乙酸乙酯结晶,熔点169~170℃。

其它信息:

1.性状:从乙酸乙酯-乙醚结晶。

2.熔点:160~161℃。

3.UV最大吸收(甲醇):245,312m(ε7080,17400)。

4.pKa3.49±0.02。

酮咯酸 安全信息

包装等级:
II
风险类别:
6.1(a)

酮咯酸 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
UY7759800
CHEMICAL NAME :
1H-Pyrrolizine-1-carboxylic acid, 2,3-dihydro-5-benzoyl-, (+-)-
CAS REGISTRY NUMBER :
74103-06-3
LAST UPDATED :
199703
DATA ITEMS CITED :
2
MOLECULAR FORMULA :
C15-H13-N-O3
MOLECULAR WEIGHT :
255.29

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
200 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
AGACBH Agents and Actions, A Swiss Journal of Pharmacology. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1969/70- Volume(issue)/page/year: 12,684,1982
TYPE OF TEST :
LDLo - Lowest published lethal dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
100 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
AGACBH Agents and Actions, A Swiss Journal of Pharmacology. (Birkhaeuser Verlag, POB 133, CH-4010 Basel, Switzerland) V.1- 1969/70- Volume(issue)/page/year: 12,684,1982
毒理学数据:

急性毒性LD50小鼠(mg/kg):约200口服。

酮咯酸 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、  摩尔折射率:70.53

2、  摩尔体积(cm3/mol):191.2

3、  等张比容(90.2K):520.2

4、  表面张力(dyne/cm):54.8

5、  极化率(10-24cm3):27.96

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):1.9

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:4

6.拓扑分子极性表面积59.3

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:376

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

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