阿柔比星

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  • 结构与计算化学

阿柔比星 基本信息

中文名称:
阿柔比星 
中文别名:
阿克拉霉素;
安乐霉素 
英文名称:
1-Naphthacenecarboxylicacid,2-ethyl-1,2,3,4,6,11-hexahydro-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-4-[[2,3,6-trideoxy-4-O-[2,6-dideoxy-4-O-[(2R,6S)-tetrahydro-6-methyl-5-oxo-2H-pyran-2-yl]-a-L-lyxo-hexopyranosyl]-3-(dimethylamino)-a-L-lyxo-hexopyranosyl]oxy]-,methyl ester, (1R,2R,4S)-
英文别名:
aclacinomycin A;
ACLARUBLCIN;
ma144-a1;
Aclacin;
ACM;
Aclaplastin;
aclacur;
Aelacinon;
Jaclacin;
Aclarubicin 
CAS No.:
57576-44-0
分 子 式:

C42H53NO15

分 子 量:
811.87
精确分子量:
811.34200
PSA:
217.05000
EINECS:
260-824-3
InChI:
The Key: USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N
危险品标志:

ToxicT

风险术语:

R25

安全术语:
S36/37/39;S45;
分子结构式:
SDS:
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阿柔比星 制备方法及用途

制备方法

发酵制取,产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液:1%的土豆粉,1%的葡萄糖,1.5%的Prorich,0.1%的KH2PO4,0.1%的KH2PO4,0.1%的MgSO47H2O,0.3%的NaCl,0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75),该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为:2.8g的CuSO45H2O,0.4g的FeSO47H2O,3.2g的MnCl24H2O和0.8g的ZnSO47H2O溶于500ml水中。 100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中,于120℃消毒15min。在往复振荡器中,于28℃进行48h的培养,得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中,用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下,发酵32h。调至Ph=4.5,和硅藻土吸附剂混合,过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼),搅拌2h后过滤,滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8,用1/3体积的乙酸乙酯提取2次,提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合,用硅酸柱进行层析,先以1:1的苯一丙酮洗脱,该洗脱液废弃。然后以1:3:0和1:3:0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱,收集,减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯,再如上进行硅酸柱层析,开始的1:1和2:1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1:3和1:5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱,然后以1:5:0.5和1:5:1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干,得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。 2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿,用30g硅胶进行柱层析,先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后,再用含2%甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干,得到53mg黄色粉末的阿柔比星,熔点129--135℃。

合成制备方法

发酵制取,产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液:1%的土豆粉,1%的葡萄糖,1.5%的Prorich,0.1%的KH2PO4,0.1%的KH2PO4,0.1%的MgSO4?7H2O,0.3%的NaCl,0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75),该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为:2.8g的CuSO4?5H2O,0.4g的FeSO4?7H2O,3.2g的MnCl2?4H2O和0.8g的ZnSO4?7H2O溶于500ml水中。
100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中,于120℃消毒15min。在往复振荡器中,于28℃进行48h的培养,得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中,用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下,发酵32h。调至Ph=4.5,和硅藻土吸附剂混合,过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼),搅拌2h后过滤,滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8,用1/3体积的乙酸乙酯提取2次,提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合,用硅酸柱进行层析,先以1:1的苯一丙酮洗脱,该洗脱液废弃。然后以1:3:0和1:3:0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱,收集,减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯,再如上进行硅酸柱层析,开始的1:1和2:1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1:3和1:5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱,然后以1:5:0.5和1:5:1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干,得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。
2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿,用30g硅胶进行柱层析,先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后,再用含2%甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干,得到53mg黄色粉末的阿柔比星,熔点129--135℃。

用途简介

第二代葸环类抗肿瘤抗生素,为细胞周期非特异性药,能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药,对心脏的毒性远低于阿霉素,并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐,对急性白血病有高度缓解作用,对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。抗肿瘤抗生素,主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。

用途

第二代葸环类抗肿瘤抗生素,为细胞周期非特异性药,能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药,对心脏的毒性远低于阿霉素,并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐,对急性白血病有高度缓解作用,对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。抗肿瘤抗生素,主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。

阿柔比星 物化性质

密度:
1.42 g/cm3
熔点:
151-153ºC
沸点:
897.7ºC at 760 mmHg
闪点:
496.7ºC
折射率:
1.629
存储条件/存储方法:
库房通风低温干燥,与食品原料分开存放
其它信息:

1.性状:从氯仿-已烷得黄色结晶性粉末。

2.熔点:151-153℃(分解)。

3.比旋光度:[α]D24-11.5°(C=1,二氯甲烷)。

4.溶解度:溶于氯仿或乙酸乙酯,不溶于正己烷、乙醚或石油醚。

5.UV最大吸收(甲醇):229.5,259,289.5,431nm(E1cm1%550,326,135,161);(0.1mol/L盐酸盐):229.5,258.5,290,431nm(E1cm1%571,338,130,161);(0.1mol/L氢氧化钠):239,287,523nm(E1cm1%450,113,127)。

阿柔比星 安全信息

包装等级:
II
风险类别:
6.1(a)
危险类别码:
R25
安全说明:
S36/37/39-S45
RTECS号:
QI9279300
危险标志:
T

阿柔比星 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、  摩尔折射率:229.12

2、  摩尔体积(cm3/mol):648.0

3、  等张比容(90.2K):1717.2

4、  表面张力(dyne/cm):49.3

5、  极化率(10-24cm3):90.83

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