马尼地平

  • 基本信息
  • 制备方法及用途
  • 物化性质
  • 结构与计算化学
  • 上游产品
  • 下游产品

马尼地平 基本信息

中文名称:
马尼地平 
中文别名:
马尼地平;
2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基 甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯;
1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯 
英文名称:
3,5-Pyridinedicarboxylicacid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-,3-[2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl] 5-methyl ester
英文别名:
3-(2-(4-Benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;
2-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate;
Manidipine (Manyper);
2-(4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;
Franidipine;
Manidipine;
Manidipine 6300;
MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE;
1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine;
CV-4093,2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate;
2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;
(+/-)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester;
3-{2-[4-(diphenylMethyl)piperazin-1-yl]ethyl} 5-Methyl 2,6-diMethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 
CAS No.:
89226-50-6
分 子 式:

C35H38N4O6

分 子 量:
610.70
精确分子量:
610.27900
PSA:
116.93000
InChI:
The Key: ANEBWFXPVPTEET-UHFFFAOYSA-N
危险品标志:

 

风险术语:

 

安全术语:

 

分子结构式:
SDS:
查看

马尼地平 制备方法及用途

制备方法

方法1:一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇,搅拌回流6h。浓缩后,剩余物用硅胶层析,己烷-乙酸乙酯(1:1,体积比)洗脱。洗脱液浓缩,剩余的油状物溶于小量异丙醚,加入己烷于0℃搅拌,得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平,收率75.2%。 3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷,加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液,在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶,用乙醚洗,得4.23g二盐酸马尼地平单水合物,收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯:将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中,再把溶剂蒸去,剩余物溶于乙酸乙酯,加入小量水,冰冷却后得淡黄色结晶,熔点167~170℃。 方法2:大量制备,所有的中间体均无需分离。将,552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃,在搅拌下滴入175ml二乙烯酮,滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕,在70~80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮,得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯,一起回流5h,并不断移去生成的水。反应结束后,苯层用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇,搅拌回流7h。减压蒸去溶剂,剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层,用1000ml水洗,无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后,剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后,减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯,用700ml乙醚稀释,室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀,用丙酮洗,得467.9g二盐酸马尼地平,总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体,可通过下列方法得到。 α-晶型:461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇,依其放置过夜。过滤析出的沉淀,用约400ml乙醇洗,于60℃真空干燥,得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平,熔点157~163℃。 β-晶型:314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮,搅拌3h后,在室温放置过夜。其间,黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集,用1000ml丙酮洗,于75~80℃真空干燥,得273.4gβ-二盐酸马尼地平,熔点174~180℃。如用开口的毛细管测,其熔点204~206.5℃(分解)。 马尼地平游离碱的制备:6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚,用5%氨水处理。分出乙醚层,用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,用异丙醚-己烷重结晶,得4.78g淡黄色的马尼地平,收率89.2%,熔点125~128℃。 方法3:3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇,加入过量的20%氨的乙醇溶液,在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂,得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇,搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物,收率15.0%,熔点164~169℃。 方法4:3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇,搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物,收率17.8%,熔点166~169℃。 方法5:其光学活性的异构体可从化合物(V)出发,经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为(R)-(-)型和(S)-(+)型后,再经水解,酯化,成盐得二盐酸马尼地平。

合成制备方法

方法1:一锅煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml异丙醇,搅拌回流6h。浓缩后,剩余物用硅胶层析,己烷-乙酸乙酯(1:1,体积比)洗脱。洗脱液浓缩,剩余的油状物溶于小量异丙醚,加入己烷于0℃搅拌,得到7.35g淡黄色的分析纯的马尼地平,收率75.2%。
        3.90g马尼地平溶于10ml二氯甲烷,加入微过量的盐酸的二氧六烷溶液,在0℃加入小量的水一起搅拌。过滤收集析出的结晶,用乙醚洗,得4.23g二盐酸马尼地平单水合物,收率94.4%。该结晶可用下列方法来提纯:将该结晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中,再把溶剂蒸去,剩余物溶于乙酸乙酯,加入小量水,冰冷却后得淡黄色结晶,熔点167~170℃。
方法2:大量制备,所有的中间体均无需分离。将,552g油状的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加热至约70℃,在搅拌下滴入175ml二乙烯酮,滴加的速度保持反应液不超过80℃。加毕,在70~80℃搅拌2h。减压蒸去过量的二乙烯酮,得739.8g淡棕色油状的化合物(I)的粗品。该油状物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯,一起回流5h,并不断移去生成的水。反应结束后,苯层用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,得油状的化合物(Ⅱ)的粗品。将该粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml异丙醇,搅拌回流7h。减压蒸去溶剂,剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之间进行分配。分出氯仿层,用1000ml水洗,无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后,剩余物用502g 16.2%盐酸的甲醇溶液处理后,减压浓缩。剩余物溶于1200ml热乙酸乙酯,用700ml乙醚稀释,室温放置过夜。过滤析出的黄色沉淀,用丙酮洗,得467.9g二盐酸马尼地平,总收率36.8%。纯二盐酸马尼地平有两种晶体,可通过下列方法得到。
α-晶型:461.1g粗二盐酸马尼地平溶于3300ml热的95%乙醇,依其放置过夜。过滤析出的沉淀,用约400ml乙醇洗,于60℃真空干燥,得316.4gα-晶型的二盐酸马尼地平,熔点157~163℃。
β-晶型:314.2gα-晶型的二盐酸马尼地平悬浮于5000ml丙酮,搅拌3h后,在室温放置过夜。其间,黄色的α-晶型转化为淡黄色的细微的β-晶型。过滤收集,用1000ml丙酮洗,于75~80℃真空干燥,得273.4gβ-二盐酸马尼地平,熔点174~180℃。如用开口的毛细管测,其熔点204~206.5℃(分解)。
马尼地平游离碱的制备:6.0gβ-二盐酸马尼地平溶于乙醚,用5%氨水处理。分出乙醚层,用水洗,无水硫酸镁干燥。浓缩后,用异丙醚-己烷重结晶,得4.78g淡黄色的马尼地平,收率89.2%,熔点125~128℃。


方法3:3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇,加入过量的20%氨的乙醇溶液,在冰箱中放置过夜。减压除去溶剂,得油状的化合物(Ⅲ)粗品。该粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml异丙醇,搅拌回流10h。和方法1同样处理后得0.83g二盐酸马尼地平单水合物,收率15.0%,熔点164~169℃。
方法4:3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml异丙醇,搅拌回流6h。和方法1同样处理后得1.06g二盐酸马尼地平单水合物,收率17.8%,熔点166~169℃。
方法5:其光学活性的异构体可从化合物(V)出发,经和辛可尼丁(cinchonidine)成盐进行光学拆分为(R)-(-)型和(S)-(+)型后,再经水解,酯化,成盐得二盐酸马尼地平。

用途简介

二氢吡啶类钙拮抗剂,用于高血压症。

用途

二氢吡啶类钙拮抗剂,用于高血压症。

马尼地平 物化性质

密度:
1.232 g/cm3
熔点:
125-128ºC
沸点:
722ºC at 760 mmHg
闪点:
390.4ºC
其它信息:

1.性状:从异丙醚-己烷得淡黄色结晶。

2.熔点(℃):125-128。

马尼地平 分子结构与计算化学数据

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:9

4.可旋转化学键数量:11

5.互变异构体数量:5

6.拓扑分子极性表面积117

7.重原子数量:45

8.表面电荷:0

9.复杂度:1090

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

马尼地平 下游产品

推荐供应商更多供应商>>

湖北诺纳科技有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:1.0元 - 25.0元
联系方式:
联系人:邵经理 电话:027-59209883 手机:17386169806

湖北广奥生物科技有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶,200kg镀锌铁桶/塑料桶,1t吨袋 价格:1.0元 - 1,000.0元
联系方式:
联系人:李经理 电话:027-59223056 手机:15271829679

湖北永阔科技有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:25.0元
联系方式:
联系人:陈娅楠 电话:027-59223108 手机:18064098002

湖北实顺生物科技有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:25.0元
联系方式:
联系人:刘经理 电话:027-59223025 手机:15172526927

天门恒昌化工有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:25.0元
联系方式:
联系人:向婷 电话:027-59322316 手机:18186660074

湖北齐飞医药化工有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:25.0元
联系方式:
联系人:王庆丽 电话:027-59322506 手机:18071128681

湖北信康医药化工有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:25.0元
联系方式:
联系人:张欢 电话:027-59308705 手机:18827031272

湖北鑫鸣泰化学有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:100kg,200kg 价格:1.0元 - 1.0元
联系方式:
联系人:黄 电话:027-50662354 手机:13264726139

湖北万得化工有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度:99% 包装信息:1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶,200kg镀锌铁桶/塑料桶,1t吨袋 价格:1.0元 - 1,000.0元
联系方式:
联系人:库薇 电话:027-59210159 手机:15172311821

上海吉至生化科技有限公司

产品介绍:
产品名称:马尼地平 Cas号:89226-50-6 纯度: 包装信息:250mg,50mg 价格:338.0元 - 1,008.0元
联系方式:
联系人:胡川丽 电话:021-57520831 手机:15316869680