氟西汀

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氟西汀 基本信息

中文名称:
氟西汀 
中文别名:
氟西汀;
氟西丁;
(±)-N-甲基-Γ-[4-三氟甲基)苯氧基]苯丙胺;
N-甲基-3-苯基-3-(对三氟甲基苯氧基)丙胺 
英文名称:
Fluoxetine
英文别名:
Fluoxetine;
Fluctin;
Fluoxeren;
Fluval;
AURORA KA-7692;
Reneuron;
Adofen;
fluoxetina;
Foxetin 
CAS No.:
54910-89-3
分 子 式:

C17H18NOF3

分 子 量:
309.33
精确分子量:
309.13400
PSA:
21.26000
InChI:
InChI=1/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3
危险品标志:

 

风险术语:

 

安全术语:

 

分子结构式:
SDS:
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氟西汀 制备方法及用途

制备方法

方法1:苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应,生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐和双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐,氟西汀的制备只需前者,而后者是副产物。 叔胺副产物可通过水蒸气蒸馏,使其分解为有用的仲胺。 将前面得到的仲胺加到碳酸钾的水溶液中,再加入乙醇溶解,分批加入硼氢化钾,加毕继续反应。减压蒸除乙醇,剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并,盐水洗至Ph值8.0,干燥。过滤,减压蒸出有机溶剂。残留物用己烷重结晶,得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺,收率89.7%。将其溶于N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)中,加入氢化钠,缓慢升温至70℃保温。再加入碘化钾和对氯三氟甲苯,升至90℃反应。加水稀释,乙醚萃取。萃取液用盐水洗至Ph值8.0,干燥,过滤,通氯化氢气体至Ph值1.0,放置。滤集结晶,烘干,用乙酸乙酯重结晶,得盐酸氟西汀,收率80%,熔点152~153℃。 方法2:β-甲氨基苯丙酮用硼烷来还原为醇后,用氯化亚砜氯化,生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇,接着和对三氟苯酚钠反应,得到氟西汀。 方法3:8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中,在5℃、搅拌和氮气鼓泡保护下,滴加12.146g N,N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反应温度允许升至室温,并在氮气气氛中继续搅拌过夜。加入100rnl苯,反应液用水洗2次,再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次,然后用水洗至中性。干燥,减压蒸去溶剂,得9.5g油状的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。 100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起,回流(130℃)20h,然后冷却。加入500ml水后,用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液,水洗后,用2mol/L盐酸水溶液萃取。分出萃取液后,有机层先后用1次2mol/L盐酸水溶液、3次水和1次饱和氯化钠水溶液进行萃取。所有水溶性萃取液合并,用5mol/L氢氧化钠水溶液碱化。因氟西汀不溶于碱性水溶液,故而析出。用乙醚萃取3次,合并萃取液,用饱和氯化钠水溶液洗后,干燥,减压蒸去乙醚,得6.3g氟西汀。

合成制备方法

方法1:苯乙酮和多聚甲醛及甲胺进行Mannich反应,生成β-甲氨基苯丙酮的盐酸盐和双[N-(2-苯甲酰基)乙基]甲胺的盐酸盐,氟西汀的制备只需前者,而后者是副产物。
叔胺副产物可通过水蒸气蒸馏,使其分解为有用的仲胺。
        将前面得到的仲胺加到碳酸钾的水溶液中,再加入乙醇溶解,分批加入硼氢化钾,加毕继续反应。减压蒸除乙醇,剩余液先用乙醚后用氯仿萃取。萃取液合并,盐水洗至Ph值8.0,干燥。过滤,减压蒸出有机溶剂。残留物用己烷重结晶,得N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺,收率89.7%。将其溶于N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)中,加入氢化钠,缓慢升温至70℃保温。再加入碘化钾和对氯三氟甲苯,升至90℃反应。加水稀释,乙醚萃取。萃取液用盐水洗至Ph值8.0,干燥,过滤,通氯化氢气体至Ph值1.0,放置。滤集结晶,烘干,用乙酸乙酯重结晶,得盐酸氟西汀,收率80%,熔点152~153℃。
方法2:β-甲氨基苯丙酮用硼烷来还原为醇后,用氯化亚砜氯化,生成3-甲氨基-1-苯基-1-丙醇,接着和对三氟苯酚钠反应,得到氟西汀。
方法3:8.1g溴化氰溶于500ml苯和50ml甲苯中,在5℃、搅拌和氮气鼓泡保护下,滴加12.146g N,N-二甲基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺溶于40ml苯的溶液。反应温度允许升至室温,并在氮气气氛中继续搅拌过夜。加入100rnl苯,反应液用水洗2次,再用1mol/L。硫酸水溶液洗1次,然后用水洗至中性。干燥,减压蒸去溶剂,得9.5g油状的N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺。
100g氢氧化钾、85ml水、400ml乙二醇和9.50g N-甲基-N-氰基-3-(4-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺一起,回流(130℃)20h,然后冷却。加入500ml水后,用3份500ml乙醚萃取。合并萃取液,水洗后,用2mol/L盐酸水溶液萃取。分出萃取液后,有机层先后用1次2mol/L盐酸水溶液、3次水和1次饱和氯化钠水溶液进行萃取。所有水溶性萃取液合并,用5mol/L氢氧化钠水溶液碱化。因氟西汀不溶于碱性水溶液,故而析出。用乙醚萃取3次,合并萃取液,用饱和氯化钠水溶液洗后,干燥,减压蒸去乙醚,得6.3g氟西汀。

用途简介

1.新型抗抑郁药,抑制神经细胞对5-HT的再吸收。本身及其代谢产物在长期用药后的半衰期达数天之久,并很少有其它直接药理作用,因而其毒副作用很小。可能对强迫症也有效。用于伴有焦虑的各种抑郁症。 2.新型抗抑郁药。氟西汀和它的代谢产物----去甲氟西汀对神经递质受体有选择性和竞争性,共同抑制神经细胞对5-HT再吸收并很少有其他直接药理作用,因而其毒副作用很小,已成为很有前途的抗抑郁药。

用途

1.新型抗抑郁药,抑制神经细胞对5-HT的再吸收。本身及其代谢产物在长期用药后的半衰期达数天之久,并很少有其它直接药理作用,因而其毒副作用很小。可能对强迫症也有效。用于伴有焦虑的各种抑郁症。

2.新型抗抑郁药。氟西汀和它的代谢产物----去甲氟西汀对神经递质受体有选择性和竞争性,共同抑制神经细胞对5-HT再吸收并很少有其他直接药理作用,因而其毒副作用很小,已成为很有前途的抗抑郁药。

氟西汀 物化性质

密度:
1.159 g/cm3
熔点:
158ºC
沸点:
395.1ºC at 760 mmHg
闪点:
192.8ºC
稳定性相关:

盐酸氟西汀(Fluoxetine Hydrochloride):C17H18F3NO.HCl。[59333-67-4]。白色至类白色结晶性固体,熔点158.4~158.9℃。易溶于甲醇或乙醇,溶于乙腈、丙酮或氯仿,微溶于乙酸乙酯、二氯甲烷或水(with sonieation at pHl.2,4.5,7.0),几不溶于环己烷、己烷或甲苯。溶解度(mg/m1):甲醇和乙醇>100,丙酮、乙腈和氯仿33~100,二氯甲烷5~10,水1~2,乙酸乙酯2~2.5,环己烷、己烷和甲苯0.5~0.67。水中最大溶解度:14mg/ml。UV最大吸收(甲醇):227,264,268,275nm(E1cm1%372.0,29.2,29.3,21.5)。急性毒性LD50小鼠,大鼠(mg/kg):248,452口服。
草酸氟西汀(Fluxetine Oxalate):C17H18F3NO?C2H2O4。从乙酸乙酯-甲醇结晶,熔点179~182℃(分解)。

其它信息:

 性状:白色至类白色结晶性固体。

熔点(ºC):158.4~158.9

氟西汀 安全信息

包装等级:
III
风险类别:
8
海关代码:
29036990
WGK_Germany:
2
德国有关水污染物质的分类清单
危险类别码:
R34:Causes burns. R36/37:Irritating to eyes and respiratory system . R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
安全说明:
S23-S26-S27-S36/37/39-S45-S37/39
危险标志:
C,Xi

氟西汀 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
DA8326855
CHEMICAL NAME :
Benzenepropanamine, N-methyl-gamma-(4-(trifluoromethyl)phenoxy)-, (+-)-
CAS REGISTRY NUMBER :
54910-89-3
LAST UPDATED :
199801
DATA ITEMS CITED :
9
MOLECULAR FORMULA :
C17-H18-F3-N-O
MOLECULAR WEIGHT :
309.36

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human - woman
DOSE/DURATION :
60 mg/kg/21W-I
TOXIC EFFECTS :
Nutritional and Gross Metabolic - other changes
REFERENCE :
AJPSAO American Journal of Psychiatry. (American Psychiatric Assoc., Circulation Dept., 1400 K St., NW, Washington, DC 20005) V.78- 1921- Volume(issue)/page/year: 153,134,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human - woman
DOSE/DURATION :
72 mg/kg/26W-I
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity)
REFERENCE :
JCPYDR Journal of Clinical Pyschopharmacology. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 10,343,1990
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human - woman
DOSE/DURATION :
16800 ug/kg/6W-I
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - muscle weakness Behavioral - antipsychotic Nutritional and Gross Metabolic - other changes
REFERENCE :
AIMDAP Archives of Internal Medicine. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1- 1908- Volume(issue)/page/year: 156,681,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Human - woman
DOSE/DURATION :
2 mg/kg/5D-I
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Nutritional and Gross Metabolic - other changes
REFERENCE :
AIMDAP Archives of Internal Medicine. (AMA, 535 N. Dearborn St., Chicago, IL 60610) V.1- 1908- Volume(issue)/page/year: 156,681,1996
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
825 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 15,1178,1990
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
121 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 15,1178,1990
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Oral
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
464 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 15,1178,1990
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
87500 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 15,1178,1990 ** REPRODUCTIVE DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
DOSE :
80 mg/kg
SEX/DURATION :
female 13-20 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - biochemical and metabolic
REFERENCE :
JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 280,138,1997
毒理学数据:

LD50(mg/kg):小鼠,经口248;大鼠,经口452.

氟西汀 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、  摩尔折射率:79.89

2、  摩尔体积(cm3/mol):266.7

3、  等张比容(90.2K):639.2

4、  表面张力(dyne/cm):32.9

5、  极化率(10-24cm3):31.67

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积21.3

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:308

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

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湖北诺纳科技有限公司

产品介绍:
产品名称:氟西汀 Cas号:54910-89-3 纯度:99% 包装信息:1kg铝箔袋/氟化瓶,10kg铝听/纸箱,25kg纸板桶/编织袋/塑料桶 价格:1.0元 - 25.0元
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联系人:张经理 电话:02759209883 手机:17386169806

沧州恩科医药科技有限公司

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产品名称:氟西汀 Cas号:54910-89-3 纯度:99 包装信息:100kg,200kg 价格:0.0元 - 100.0元
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产品名称:氟西汀杂质 Cas号:54910-89-3 纯度:95% 包装信息:25mg支 价格:洽谈
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联系人:肖经理 电话:176-21686100 手机:17621686100

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联系人:周楚 电话:027-89771658,89082698,86939098 手机:15392822292 13317199916 18995659299

山东西亚化学工业有限公司

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湖北盛天恒创生物科技有限责任公司

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联系人:陈经理 电话:18971248750 18971247857 027-87676898 027-87734907 手机:18971248750 18971247857

菏泽天昊生物有限公司

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武汉嘉凯隆发展有限公司

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