C10H8N6O
2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.
1. 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备
在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128~130ºC(文献[7]mp128~130ºC)
2. 吡嘧司特的制备
在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h. 冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)
3. 吡嘧司特钾的合成
在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.
用于支气管哮喘.用于支气管哮喘,过敏性鼻炎等;用于防治过敏性鼻炎,且无明显的不良反应.
本品为抗哮喘药.能剂量依赖性抑制抗原/抗体反应引起的组胺、白三烯类物质、前列腺素D2、血栓素B2、B细胞激活因子等的释放.也能强效地抑制细胞外Ca2+内流及细胞内Ca2+的释放,也可抑制花生四烯酸的释放.可明显改善支气管哮喘的症状.临床用于治疗支气管哮喘,防治变异性哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎.
1.熔点（ºC）：从二甲基甲酰胺结晶，熔点310-311℃(分解)。
2.性状：淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦。
3.溶解性：极易溶于水,难溶于甲醇或乙醇,几乎不溶于乙醚。
1、 摩尔折射率：60.87
2、 摩尔体积（cm3/mol）：138.8
3、 等张比容（90.2K）：407.1
4、 表面张力（dyne/cm）：73.9
5、 极化率（10-24cm3）：24.13
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-0.3
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:5
4.可旋转化学键数量:1
5.互变异构体数量:2
6.拓扑分子极性表面积87.1
7.重原子数量:17
8.表面电荷:0
9.复杂度:489
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:0
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
