C23H29N5O8S2
化合物(Ⅱ)(0.5mmo1)和三乙胺(76μl,0.55mmo1)溶于4rnl二氯甲烷,加入甲磺酰氯(40μl,0.52mmo1),在-50℃下搅拌4h。滴加化合物(I)(0.6mmol)和TEA(180μl,1.3mmo1)在4ml二氯甲烷的溶液,在-50℃下搅拌3h。加入稀盐酸酸化后,用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗,再用稀碳酸氢钠溶液洗,干燥,浓缩。剩余物用硅胶柱层析,用乙酸乙酯一二氯甲烷(1:2)洗脱。得化合物(Ⅲ),收率86%。
化合物(Ⅲ)(885mg,1.23mmo1)溶于3.3ml苯甲醚和8.3ml二氯甲烷的混合液中,在冰浴冷却下,加入1.9ml三氟乙酸,在0℃下搅拌2h。反应液浓缩,剩余物用乙醚和石油醚浸渍,得675mg淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品,直接用于下步反应。
化合物(Ⅳ)(3.45g,6mmo1)和碳酸钾(1.65g,7.2mmo1)悬浮于35ml二甲基甲酰胺,在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15ml,6.8mmo1),反应1.5h。反应液和10%磷酸混合后,用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗,再水洗,干燥,浓缩。剩余物用硅胶柱层析,用乙酸乙酯-苯(2:1)洗脱。得2.05g无色结晶的化合物(V),收率51.1%。
化合物(V)(2.7g,4.04mmo1)溶于10ml二氯甲烷,在室温下加入30ml三氟乙酸,反应1.5h。反应液浓缩,剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液之间进行分配。分出有机层,用盐水洗,干燥,浓缩。剩余物用硅胶柱层析,乙酸乙酯-二氯甲烷(2:1)洗脱。得1.83g淡黄色粉末状的头孢卡品,收率73%。
将上面的淡黄色粉末溶于乙酸乙酯,和溶于乙酸乙酯的氯化氢溶液混合,即沉淀出结晶性粉末。过滤,乙酸乙酯和甲醇洗,得1.4g头孢卡品酯盐酸盐,收率53.7%[以化合物(V)计]。
其头孢卡品可以从化合物(Ⅲ)出发。将三氯化铝(40.2g,0.3mol) 溶于400ml苯甲醚,在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4g,0.06mo1)在210ml二氯甲烷在溶液,搅拌30min。/JDA 430mllmol/L盐酸,再加入210ml二氯甲烷。分出水层,加稀碳酸氢钠水溶液至Ph值为3.5,即沉淀出淡棕色固体。过滤收集该固体,并将其溶人24g碳酸氢钠、530ml水、7.4ml乙酰丙酮和350ml二氯甲烷的混合液中,然后用1mol/L盐酸调至Ph=7.5。分出水层,加入浓盐酸至Ph=3.5,即沉淀出无色固体。过滤,水洗,干燥,得28.5g头孢卡吡,收率87.2%。
头孢菌素类药物。为前体药物,解离成游离酸而发挥作用,可口服。
1、 摩尔折射率:138.91
2、 摩尔体积(cm3/mol):386.1
3、 等张比容(90.2K):1134.2
4、 表面张力(dyne/cm):74.4
5、 极化率(10-24cm3):55.07
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:3
3.氢键受体数量:12
4.可旋转化学键数量:13
5.互变异构体数量:24
6.拓扑分子极性表面积247
7.重原子数量:38
8.表面电荷:0
9.复杂度:1060
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:2
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:1
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1