1. 3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯的制备
在反应瓶中加入3,4,5-三甲氧基肉桂酸2.3g(9.8mmol)和环己烷10ml,搅拌悬浮,搅拌下滴加氯化亚砜7.2g,滴加时控制温度不超过20ºC,加毕,搅10min.室温放置过夜.低于50ºC,减压蒸除氯化亚砜,加入环己烷2.4ml重蒸一次,溶于6ml二氯甲烷中备用.
2. 1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的制备
在反应瓶中加入(1-四氢吡咯羰基)甲基哌嗪1.6g(8.1mmol)和二氯甲烷16ml,搅拌溶解,冰浴冷却及搅拌下滴加上步含3,4,5-三甲氧基肉桂酰氯的二氯甲烷溶液,滴加过程保持内温10 ºC,加毕,室温搅拌4h.加入水10ml,充分振摇.分出水层,有机层加入15%盐酸10ml,充分振摇.将两次水层合并,用5%NaOH溶液中和至pH9~10.二氯甲烷(10ml×3)提取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×2)洗,无水Na2SO4干燥过夜.过滤,滤液减压蒸除回收溶剂#得到棕色黏稠剩余物1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪2.34g,收率69.4%.
3. 1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪马来酸盐(马来酸桂哌齐特)的合成
在反应瓶中加入1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪0.42g(1.006mol)和无水乙醇4.4ml,搅拌溶解.在另一反应瓶中加入马来酸0.14g(1.2mmol)和无水乙醇0.6ml,搅拌溶解,然后加1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4-(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪的无水乙醇溶液,室温搅拌10min后,静置6h.得到1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]-4(3,4,5-三甲氧基肉桂酰基)哌嗪马来酸盐(马来酸桂哌齐特)0.27g色结晶,收率51.9%,mp130~132 ºC.
1.脑血管疾病:脑动脉硬化、一过性脑缺血、脑血栓、脑栓塞、脑出血及脑外伤后遗症.
2.心血管疾病,用于动脉硬化、心绞痛，心肌梗塞患者应配合相关药物治疗.
3.眼底血管性疾病、缺血所致耳蜗前庭功能失调、突发性耳聋、耳鸣.
4.糖尿病引起的微循环障碍(糖尿病足、糖尿病视网膜病变等).
5.其它外周血管性疾病:血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺氏病、下肢动脉粥样硬化等.
6. 本品为钙通道阻滞剂,能阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞而引起平滑肌松弛,使血管扩张,缓解血管痉挛,使血管阻力下降,脑及心脏血流量增加;增强腺苷和环磷腺苷的作用;提高红细胞的柔韧性和变形通过毛细管能力,改善微循环;降低血液黏度,对缺血的器官有保护作用.临床用于脑梗死后遗症的治疗,以及脑出血后遗症的各种症状改善.
1. 性状：为白色结晶.无臭,味苦.
2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定
3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定
4. 熔点（ºC）：135
5. 沸点（ºC,常压）：未确定
6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定
7. 折射率：未确定
8. 闪点（ºC）：未确定
9. 比旋光度（º）：未确定
10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定
11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定
12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定
13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定
14. 临界温度（ºC）：未确定
15. 临界压力（KPa）：未确定
16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定
17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定
18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定
19. 溶解性：极易溶于冰醋酸.
1、 氢键供体数量：0
2、 氢键受体数量：10
3、 可旋转化学键数量：7
4、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：152
5、 重原子数量：38
6、 表面电荷：-2
7、 复杂度：694
8、 同位素原子数量：0
9、 确定原子立构中心数量：0
10、 不确定原子立构中心数量：0
11、 确定化学键立构中心数量：2
12、 不确定化学键立构中心数量：0
13、 共价键单元数量：2