卡泊三醇

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卡泊三醇 基本信息

中文名称:
卡泊三醇 
中文别名:
卡泊三醇搽剂;
(1a,3b,5z,7e,22e,24s)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;
钙泊三醇;
达力士 
英文名称:
Calcipotriol
英文别名:
calcipotriol;
25-HYDROXYCHOLECALCIFEROL;
Calcipotriol hydrate;
25-OH vitamin D3;
Hidroferol;
CALCIPOTRIOL HYDRATE;
Calcifediol;
Calcipotriol;
VITAMIN D3,25-HYDROXY;
CALCIPOTRIENE,EP5.3;
Calcipotriene;
Didrogyl;
25-HYDROXYVITAMIN D3;
CALCIDIOL 
CAS No.:
112965-21-6
分 子 式:

C27H40O3

分 子 量:
412.61
精确分子量:
412.29800
PSA:
60.69000
InChI:
The Key: LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N
危险品标志:

 

风险术语:

 

安全术语:

 

分子结构式:
SDS:
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卡泊三醇 制备方法及用途

制备方法

以维生素D2(Ⅰ)为原料。 维生素D2(12.5g,31.5mmo1)溶于50ml液体二氧化硫,搅拌回流30min,蒸出二氧化硫,残液真空干燥。然后溶于100ml二甲基甲酰胺,再加入咪唑(4.5g,66mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.0g,33mmo1),在20℃搅拌90min。将反应液在500ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液层析分离(用30%乙醚的石油醚溶液洗脱),得9.4g化合物(Ⅱa),收率52%,熔点117~118℃(分解);和7.7g化合物(Ⅱb),收率42%,熔点121~122℃(分解)。 化合物(Ⅱa)或(Ⅱb)或它们的混合物(16.4g,28.5mmo1)悬浮于250ml 96%乙醇中,加入20g碳酸氢钠,回流90min。冷却,减压部分浓缩,剩余液在乙酸乙酯和水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液溶于含N-甲基吗啉N-氧化物单水合物(16g,119mmo1)的160ml二氯甲烷溶液。过滤,在回流下往滤液中快速加人二氧化硒(3.0g,27mmo1)在160ml甲醇的溶液。加毕再回流50min。冷却,用二氯甲烷稀释后,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液溶于80ml二甲基甲酰胺,加入咪唑(4.3g,63mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.1g,34mmo1),在20℃搅拌90min,,将反应液在450ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层,用水和盐水洗,干燥,浓缩,得结晶性固体。将该固体经硅胶分离(1%乙醚的石油醚溶液洗脱),然后用乙醚-乙醇重结晶,得5.7g化合物(Ⅲ),熔点113~114℃。 化合物(Ⅲ)(4.0g,6.2mmol)溶于10ml乙醚和50ml液体二氧化硫,搅拌30min。蒸出二氧化硫和乙醚,残液减压干燥,再经层析分离(20%乙醚的石油醚溶液洗脱),得化合物(Ⅳa),熔点107~109℃(分解);和化合物(Ⅳb)。 化合物(Ⅳ a) (4.4g,6.2mmo1)溶于120ml二氯甲烷和40ml甲醇,在-65℃通入O3至原料完全反应,约需40min。通入氮气鼓泡,再加入三苯膦(2.5g,9.5mmo1)。缓慢升温至0℃,加二氯甲烷稀释,依次用5%碳酸氢钠溶液、水和盐水洗,干燥,浓缩。残液层析分离(30%乙醚的石油醚溶液洗脱),得3.2g化合物(Va),收率81%,熔点122~124℃(分解);并同时得化合物(Vb)。 化合物(V)(14.3g,22mmo1)悬浮于300ml乙醇中,加入14g碳酸氢钠,回流90min。冷却,减压部分浓缩。剩余液在350ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。得12.6g结晶性产物,其中含90%化合物(Ⅵa)和5%化合物(Ⅳb),直接用于下步反应。 上述化合物(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合物(10.5g)和锛化物(X)(15g,44mmo1)溶于60ml二甲亚砜,在105℃反应4h。冷却,在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层,用水和盐水洗,干燥,减压浓缩。残液层析提纯(10%乙醚的石油醚溶液洗脱),再用乙醚-甲醇重结晶得7.51g化合物(Ⅶ),收率63%[以化合物(V)计],熔点123~124℃。 化合物(Ⅶ)(4.31g,6.74mmo1)溶于8ml四氢呋喃,在冰浴冷却和搅拌下,加入18ml 0.4mol/L CeCl36H2O的甲醇溶液,再加入9ml甲醇。在5min中,分批加入0.50g硼氢化钠。加毕,再搅拌10min。在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用100ml水洗,干燥,减压浓缩。残液层析分离,得1.42g化合物(Ⅷ),收率33%,熔点122~123℃。 化合物(Ⅷ)(1.13g,1.76mmo1)、170mg蒽和1滴三乙胺溶于75ml甲苯,用高压紫外灯在20℃照射60min。过滤,减压浓缩。残液层析提纯(15%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱),得1.04g化合物(Ⅸ),收率92%。 化合物(Ⅸ)(1.03g,1.61mmo1)和四丁基氟化铵(2.1g,6.7mmo1)溶于40ml四氢呋喃,在60℃反应50min。冷却,在150ml乙酸乙酯和100ml 2%碳酸氢钠溶液之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残物经硅胶柱层析提纯(乙酸乙酯洗脱),得483mg卡泊三醇,收率73%,熔点166~168℃。

合成制备方法

以维生素D2(Ⅰ)为原料。
维生素D2(12.5g,31.5mmo1)溶于50ml液体二氧化硫,搅拌回流30min,蒸出二氧化硫,残液真空干燥。然后溶于100ml二甲基甲酰胺,再加入咪唑(4.5g,66mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.0g,33mmo1),在20℃搅拌90min。将反应液在500ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液层析分离(用30%乙醚的石油醚溶液洗脱),得9.4g化合物(Ⅱa),收率52%,熔点117~118℃(分解);和7.7g化合物(Ⅱb),收率42%,熔点121~122℃(分解)。
化合物(Ⅱa)或(Ⅱb)或它们的混合物(16.4g,28.5mmo1)悬浮于250ml 96%乙醇中,加入20g碳酸氢钠,回流90min。冷却,减压部分浓缩,剩余液在乙酸乙酯和水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液溶于含N-甲基吗啉N-氧化物单水合物(16g,119mmo1)的160ml二氯甲烷溶液。过滤,在回流下往滤液中快速加人二氧化硒(3.0g,27mmo1)在160ml甲醇的溶液。加毕再回流50min。冷却,用二氯甲烷稀释后,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残液溶于80ml二甲基甲酰胺,加入咪唑(4.3g,63mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.1g,34mmo1),在20℃搅拌90min,,将反应液在450ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层,用水和盐水洗,干燥,浓缩,得结晶性固体。将该固体经硅胶分离(1%乙醚的石油醚溶液洗脱),然后用乙醚-乙醇重结晶,得5.7g化合物(Ⅲ),熔点113~114℃。
化合物(Ⅲ)(4.0g,6.2mmol)溶于10ml乙醚和50ml液体二氧化硫,搅拌30min。蒸出二氧化硫和乙醚,残液减压干燥,再经层析分离(20%乙醚的石油醚溶液洗脱),得化合物(Ⅳa),熔点107~109℃(分解);和化合物(Ⅳb)。
化合物(Ⅳ a) (4.4g,6.2mmo1)溶于120ml二氯甲烷和40ml甲醇,在-65℃通入O3至原料完全反应,约需40min。通入氮气鼓泡,再加入三苯膦(2.5g,9.5mmo1)。缓慢升温至0℃,加二氯甲烷稀释,依次用5%碳酸氢钠溶液、水和盐水洗,干燥,浓缩。残液层析分离(30%乙醚的石油醚溶液洗脱),得3.2g化合物(Va),收率81%,熔点122~124℃(分解);并同时得化合物(Vb)。
化合物(V)(14.3g,22mmo1)悬浮于300ml乙醇中,加入14g碳酸氢钠,回流90min。冷却,减压部分浓缩。剩余液在350ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。得12.6g结晶性产物,其中含90%化合物(Ⅵa)和5%化合物(Ⅳb),直接用于下步反应。
上述化合物(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合物(10.5g)和锛化物(X)(15g,44mmo1)溶于60ml二甲亚砜,在105℃反应4h。冷却,在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层,用水和盐水洗,干燥,减压浓缩。残液层析提纯(10%乙醚的石油醚溶液洗脱),再用乙醚-甲醇重结晶得7.51g化合物(Ⅶ),收率63%[以化合物(V)计],熔点123~124℃。
化合物(Ⅶ)(4.31g,6.74mmo1)溶于8ml四氢呋喃,在冰浴冷却和搅拌下,加入18ml 0.4mol/L CeCl3?6H2O的甲醇溶液,再加入9ml甲醇。在5min中,分批加入0.50g硼氢化钠。加毕,再搅拌10min。在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层,用100ml水洗,干燥,减压浓缩。残液层析分离,得1.42g化合物(Ⅷ),收率33%,熔点122~123℃。
化合物(Ⅷ)(1.13g,1.76mmo1)、170mg蒽和1滴三乙胺溶于75ml甲苯,用高压紫外灯在20℃照射60min。过滤,减压浓缩。残液层析提纯(15%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱),得1.04g化合物(Ⅸ),收率92%。
化合物(Ⅸ)(1.03g,1.61mmo1)和四丁基氟化铵(2.1g,6.7mmo1)溶于40ml四氢呋喃,在60℃反应50min。冷却,在150ml乙酸乙酯和100ml 2%碳酸氢钠溶液之间进行分配。分取有机层,用水和盐水洗,干燥,浓缩。残物经硅胶柱层析提纯(乙酸乙酯洗脱),得483mg卡泊三醇,收率73%,熔点166~168℃。

用途简介

用于牛皮癣。

用途

用于牛皮癣。

卡泊三醇 物化性质

外观与性状:
白色结晶固体
密度:
1.12g/cm3
熔点:
166-168ºC
沸点:
582ºC at 760mmHg
闪点:
250.6ºC
折射率:
1.579
蒸汽压:
5.74E-16mmHg at 25°C
其它信息:

1.性状:从甲酸甲酯中结晶。

2.熔点(℃):166~168。

3.UV最大吸收(96%乙醇):264nm(ε17200)

卡泊三醇 毒理性

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
VS2830000
CHEMICAL NAME :
9,10-Secochola-5,7,10(19),22-tetraene-1,3,24-triol, 24-cyclopropyl-, (1-alpha,3-beta,5Z,7E,22E,24S)-
CAS REGISTRY NUMBER :
112965-21-6
LAST UPDATED :
199703
DATA ITEMS CITED :
11
MOLECULAR FORMULA :
C27-H40-O3
MOLECULAR WEIGHT :
412.67

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Human - woman
DOSE/DURATION :
10 gm/kg/6W-I
TOXIC EFFECTS :
Nutritional and Gross Metabolic - changes in calcium
REFERENCE :
BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 306,896,1993
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Human - man
DOSE/DURATION :
11 gm/kg/11W-I
TOXIC EFFECTS :
Nutritional and Gross Metabolic - changes in calcium
REFERENCE :
BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 306,896,1993
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
>15 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),277,1996
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
2190 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),277,1996
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
>1500 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - nausea or vomiting Musculoskeletal - other changes
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),277,1996 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
560 ug/kg/4W-I
TOXIC EFFECTS :
Sense Organs and Special Senses (Eye) - corneal damage Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition Nutritional and Gross Metabolic - changes in calcium
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),287,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
364 ug/kg/26W-I
TOXIC EFFECTS :
Kidney, Ureter, Bladder - changes in bladder weight Blood - changes in serum composition (e.g. TP, bilirubin, cholesterol) Nutritional and Gross Metabolic - changes in calcium
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),325,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Administration onto the skin
SPECIES OBSERVED :
Mammal - dog
DOSE/DURATION :
728 ug/kg/26W-I
TOXIC EFFECTS :
Kidney, Ureter, Bladder - other changes in urine composition Skin and Appendages - dermatitis, other (after systemic exposure) Nutritional and Gross Metabolic - changes in calcium
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(Suppl 2),365,1996 ** REPRODUCTIVE DATA **
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
DOSE :
275 ug/kg
SEX/DURATION :
female 7-17 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(suppl 2),403,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
DOSE :
650 ug/kg
SEX/DURATION :
female 17-21 day(s) after conception lactating female 21 day(s) post-birth
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Effects on Newborn - growth statistics (e.g.%, reduced weight gain)
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(suppl 2),439,1996
TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Subcutaneous
DOSE :
13 ug/kg
SEX/DURATION :
female 6-18 day(s) after conception
TOXIC EFFECTS :
Reproductive - Maternal Effects - other effects Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth)
REFERENCE :
JTSCDR Journal of Toxicological Sciences. (Japanese Soc. of Toxicological Sciences, 4th Floor, Gakkai Center Bldg., 4-16, Yayoi 2-chome, Bunkyo-ku, Tokyo 113, Japan) V.1- 1976- Volume(issue)/page/year: 21(suppl 2),425,1996

卡泊三醇 分子结构与计算化学数据

分子结构数据

1、  摩尔折射率:122.17

2、  摩尔体积(cm3/mol):367.2

3、  等张比容(90.2K):967.5

4、  表面张力(dyne/cm):48.1

5、  极化率(10-24cm3):48.43

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