基本信息
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LDK378
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1032900-25-6
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色瑞替尼; 5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺
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C28H36ClN5O3S
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558.145
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LDK378
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811-457-8
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1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
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Ceritinib; LDK 378; 5-chloro-n4-(2-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)-n2-(5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl)-2,4-pyrimidinediamine
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720.7±70.0 °C(Predicted)
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详细信息
色瑞替尼（LDK378）原料药
非小细胞肺癌（NSCLC）治疗药物 克唑替尼耐药 作用机制 适应症 合成方法 专利情况
中文名称: 色瑞替尼（LDK378）
中文同义词: 色瑞替尼;5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺;LDK378色瑞替尼;色瑞替尼(LDK378)
英文名称: LDK378
英文同义词: LDK378;5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-Methyl-4-(4-piperidyl)phenyl]-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-Methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;LDK378/LDK-378;5-Chloro-N4-[2-[(1-Methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-Methyl-2-(1-Methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-2,4-pyriMidinediaMine;ceritinib;LDK378 Ceritinib;Ceritinib (LDK378)
CAS号: 1032900-25-6
分子式: C28H36ClN5O3S
分子量: 558.13514
相关类别: 细胞信号通路抑制剂;原料药及其中间体;蛋白酪氨酸激酶;抗癌药;抗癌药-非小细胞肺癌;API;原料药
Mol文件: 1032900-25-6.mol
克唑替尼耐药 色瑞替尼（Certinib）这种新型的ALK抑制剂对晚期患者有高度活性。
克唑替尼耐药是ALK基因重排阳性的非小细胞肺癌患者治疗中的一个主要问题。这种耐药通常会发生于克唑替尼用药治疗的1年内。其中1/3患者的抗药性是由ALK酪氨酸激酶基因突变或ALK基因扩增引起。色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制剂的一种，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰岛素样生长因子1受体。在临床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗肿瘤效果是克唑替尼的20倍。
为了进一步评估色瑞替尼的安全性和疗效，研究者进行了一项剂量递增的I期试验以及扩大研究。共130例ALK基因重组的实体瘤患者参与，59例进行剂量递增性试验，另71例进行扩张性试验。色瑞替尼用药剂量为50mg/天，21天一周期，每6周重复一次。
试验中有122例非小细胞肺癌，83例(68%)曾接受过克唑替尼的治疗。色瑞替尼的大耐受剂量为750mg/日，量限制性毒性效应包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶升高及血磷酸盐过少。常见3或4级毒性反应是血清转氨酶水平上升、腹泻和脂肪酶水平上升。试验中4例间质性肺病、1例3级QT间期延长。8例(6%)因药物毒性反应中止治疗。在750mg/日大剂量下，76例（62%）至少接受一次经药物剂量减少的调节。总反应率为58%。在78名使用色瑞替尼750mg/日的患者中，反应率为59%；在80名已接受克唑
