吡罗昔康 性质、用途与生产工艺
概述
吡罗昔康，为苯并噻嗪类非甾体类长效抗炎药，对体内PG的合成酶有强大的抑制作用，并有抑制白细胞向炎症区域移动和溶酶体酶向外释放的作用，故具有很强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用及一定的消肿作用。主要用于肌肉、骨骼和关节等疾病,如关节强硬性脊椎炎、骨关节炎、类风湿性关节炎和急性痛风。
理化性质
为类白色或微黄绿色结晶性粉末，无臭，无味。几乎不溶于水，微溶于乙醇或乙醚，易溶于氯仿，略溶于丙酮，溶于酸液。
1.吡罗昔康的制备
（1）3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸甲酯-1,1二氧化物（1）
在装有搅拌器、温度计、冷凝管500mL的反应瓶中，加入150mL的常压脱水，完毕降室温，加入二水糖精钠85g升温负压脱水真空度（-0.095~0.098MPa），脱毕升温在110℃滴加氯乙酸
乙酯60g，约60min滴毕，在110~115℃维持反应4h,再减压操作蒸出DMF，温度降至85℃左右备用。
（2）3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
在上述85℃产物中加28%的甲醇钠330g搅拌下逐渐升温，温度在82℃时反应液出现黄色并逐渐变稠，减压蒸出乙醇，降温到30℃备用。
（3）2-甲基-3,4-二氧-4-氧化-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯-1,1-二氧化物
将5℃的水倒人上述产物中搅拌降温至12℃以下，用20%的HCl调节pH至8~9，降温至8℃时滴加90gDMSO，约60min滴毕，在12~15℃搅拌5h,反应完用20%的HCl调pH至5,抽滤。干燥的白色针状晶体90g。
（4）吡罗昔康粗品的制备
在装有分馏柱的2000mL反应瓶中，加入1600mL的二甲苯,2=氨基吡啶12g，在搅拌下加（3），升,110~117℃时反应90min，二甲苯缓缓蒸出，温度在136~142℃反应8h,后继续反应18h，二甲苯的量蒸出约600g时降温至10℃析出固体过滤，用少量乙醇洗涤，干燥得89g(4)。
（5）吡罗昔康的制备
将89g的（4）用6%的NaOH180mL与180mL的乙醇混合液脱色溶解过滤,滤液用20%的HCl调pH值至2~3，过滤,水洗中性,在用少量乙醇洗涤，干燥得微黄白色粉末状晶体83.7g。
（1）吡罗昔康贴剂的制备
称取研细的吡罗昔康4.0g,加Azone3.0g,液体石蜡7.0g,滑石粉2.0g,用乳钵研磨均匀后,分散在已用庚烷溶胀完全的聚异丁烯A2.6g和聚异丁烯B1.8g压敏胶中,搅拌均匀,倒在铝塑薄膜铺成均匀的薄膜上,自然挥干,切割成10张约5cm2贴膜。
（2）栓剂的制备
称取聚乙二醇40050g，加入聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，是熔融，加入吡罗昔康0.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均匀时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。
用途
类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风性关节炎的症状。
![5 -氯甲基-2,4 -二氢[ 1,2,4 ]三唑-3-酮](/UploadFile/image/product/20190313/WM_473528_201903130945175388.gif)
