| 描述 |
Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂，Ki 为 0.6 nM。 |
| 相关类别 |
信号通路 >> 自噬 >> 自噬
信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
研究领域 >> 癌症
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| 靶点 |
Ki: 0.6 nM (20S proteasome)[1]
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| 体外研究 |
硼替佐米（PS-341）影响控制细胞周期进展的蛋白质。用硼替佐米（100nM）处理PC-3细胞8小时导致细胞在G2-M中积累，G1中细胞数量相应减少。在24和48小时杀死50％的PC-3细胞的硼替佐米剂量分别被确定为100和20nM [1]。硼替佐米是26S蛋白酶体的高选择性，可逆抑制剂。硼替佐米对蛋白酶体的抑制导致JNK的活化，p53，Bid，Bax，p21，p27，caveolin-1和IκBα的稳定化，导致NF-κB的抑制[2]。对于B16F10细胞中的26S蛋白酶体，Bortezomib的IC50为2.46 nM [3]。 |
| 体内研究 |
携带Bortezomib（iv，0.3或1.0mg / kg）治疗携带PC-3肿瘤的小鼠。硼替佐米（1.0mg / kg）导致肿瘤生长显着降低~60％。硼替佐米（0.3 mg / kg）可使肿瘤体积减少16％，但未达到显着性[1]。硼替佐米（0.2 mg / kg）在第11天和第15天显着降低戒断阈值，并且与von Frey和丙酮试验中的载体组相比，第11天和第15天的戒断反应数量增加[4]。 |
| 细胞实验 |
在完全培养基中用硼替佐米（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM，10μM）处理人PC-3前列腺肿瘤细胞24-48小时。使用MTT测定法测量细胞毒性[1]。 |
| 动物实验 |
小鼠[1]使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。大鼠[4]使用体重200-250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。每周两次腹膜内（ip）施用硼替佐米（0.05,0.1或0.2mg / kg）或载体（5％DMSO溶液），持续2周（在第1,4,8和11天）。硼替佐米的给药方案和剂量基于临床治疗（在第1,4,8和11天为1.3mg / m 2的硼替佐米）确定。 |
