中文名称 多索茶碱
中文同义词 多沙茶碱;多索茶碱标准品;多索茶碱原料药厂家;多索茶碱原料药;湖北多索茶碱原料药;DOXOFYLLINE多索茶碱;3-二氧戊环-2-基甲基)茶碱;1,3-二甲基-7-(1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
CAS号69975-86-6
分子式C11H14N4O4
分子量266.25
EINECS号274-239-6
熔点144-146°C
沸点409.46°C(roughestimate)
密度1.2896(roughestimate)
折射率1.6000(estimate)
RTECS号XH5135000
储存条件 在2-8℃的惰性气体(氮气或氩气)下
溶解度DMSO(Slightly),Methanol(Slightly)
酸度系数(pKa)0.42±0.70(Predicted)
形态 固体
颜色 白色类白色
水溶解性 可溶
Merck14,3438
InChIInChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
InChIKeyHWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-NSMILESN1(CC2OCCO2)C2=C(N(C)C(=O)N(C)C2=O)N=C1
CAS数据库69975-86-6(CASDataBaseReference)
药理作用
多索茶碱又名多索菲林，是茶碱的氧环戊基甲基衍生物，对磷酸二酯酶有显著抑制作用，可直接作用于支气管，松弛平滑肌，其作用比氨茶碱强，并具有镇咳作用，且作用时间长，无依赖性。无中枢、胃肠道等不良反应，不影响心功能。用于支气管哮喘及其他伴支气管痉挛的肺Chemicalbook部疾病。吸收迅速，健康成人一次口服本品0.4g,血药浓度达峰时间为1.22h。广泛分布于各脏器，其中以肺的含量最高。以原形和代谢物形式从尿中排泄，主要代谢物为β-羟乙基茶碱。t1/2为7.41h。进食可使峰浓度(Cmax)降低，达峰时间(tmax)延迟。
不良反应
关于多索茶碱的不良反应，说明书上这样记录：可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过Chemicalbook量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，请医生诊断，监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
相关文献
对多索茶碱的不良反应进行了报道：1.过敏反应:静滴后患者出现心悸，手和头部震颤，即停药。次日上述症状消失。2.肝损害:多索茶碱0.3g+NS100ml静滴，qd，连用7d后，患者出现纳差、腹胀，肝功能损害。停药，予保肝对症治疗，7d后复查肝功能恢复正常，上述症状消失。提示：本品是甲基黄嘌呤的衍生物，而黄嘌呤氧化酶(XOD)是体内核酸代谢中一种重要的酶，因甲基黄嘌呤的蓄积，XOD的大量释放，其氧化反应的持续，自由基的大量产Chemicalbook生，在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。3.心律失常：予多索茶碱0.2g静滴，左氧氟沙星0.5g静滴，qd。患者次日心电图出现异常，频发室性早搏及房性早搏，夜间出现室早二联律，短阵室速，心率100～130次/min。遂停用两药，4d后上述症状缓解，心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常。4.急性尿潴留：因支气管哮喘给予多索茶碱片0.2g口服，bid。次日出现排尿困难，停药观察，上述症状逐渐缓解。
生物活性 Doxofylline (Doxophylline) 是一种磷酸二酯酶抑制剂，是黄嘌呤衍生物，用于治疗哮喘。
体外研究 Doxofylline具有PDE抑制剂的活性，并能增加cAMP的水平，因此可以用于治疗哮喘和COPD。Doxofylline抑制腺苷诱导气管平滑肌松弛的EC50值比氨茶碱高15陪，且减少腺苷对豚鼠心房负性肌力作用的EC50值比氨茶碱高15陪。由于开放周期的Chemicalbook缩短和关闭时间的延长，Doxofylline能有效降低钙激活钾通道的开放概率。与茶碱相比，Doxofylline极大地减少对腺苷A1和A2受体的亲和力，这可能使其具有更好的安全性。此外，与茶碱不同,Doxofylline不干扰钙离子内流，或者拮抗钙通道阻滞剂的作用。
体内研究 Doxofylline显示出比茶碱具有更好的疗效和更少的副作用。30mg/kg的Doxofylline会使麻醉的猫心率增加13beatsChemicalbook/min。Doxofylline的有效治疗剂量比茶碱的心脏兴奋作用小，因此Doxofylline不会使心脏频率显著增高，也没有致心律失常的作用。
化学性质
结晶，熔点144-145.5℃。溶于水、丙酮、乙酸乙酯、苯、氯仿、二氧六环、热甲醇或热乙醇，几不溶于乙醚或石油醚。急性毒性ChemicalbookLD50小鼠(mg/kg)：841口服，215.6静脉注射。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：1022.4口服，445腹腔注射。
用途 平喘镇咳药。用于支气管哮喘，伴支气管痉挛的肺部疾病。
生产方法
茶碱溶于沸水，加入氢氧化钠和3-氯-1，2-丙二醇，回流。蒸去水后用乙醇重结晶，得化合物(I)，收率95%。化合物(I)溶于水，搅拌下加入等Chemicalbook摩尔的HIO4?2H2O，搅拌。滤集固体，乙醇重结晶，得茶碱乙醛，收率70%。茶碱乙醛、乙二醇和对甲苯磺酸在苯中回流脱水，得多索茶碱，收率70%。
