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| L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 概述 | 门冬氨酸鸟氨酸于20世纪60年代研发于德国，在临床上最早用于解酒与肝性脑病的治疗。随着临床应用经验的积累，门冬氨酸鸟氨酸在肝脏疾病的治疗中得到了更加广泛的应用，对肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等疾病取得了确切的疗效，得到了临床医师的广泛认可。 图 1 门冬氨酸鸟氨酸注射液 |
| 化学结构、理化性质特点 | 门冬氨酸鸟氨酸为L-鸟氨酸和 L-门冬氨酸通过化学合成制备得到的稳定的二肽化合物，在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中几乎不溶。本品进入人体内，即分解为门冬氨酸和鸟氨酸，能直接参与肝细胞代谢，并能激活肝脏解毒功能中的两个关键酶，因而能够协助清除对人体有害的自由基，增强肝脏的排毒功能，迅速降低过高的血氨，促进肝细胞自身的修复和再生，从而有效地改善肝功能，恢复机体能量平衡。 图 2 L-门冬氨酸和L-鸟氨酸化学式 |
| 药代动力学特点 | 门冬氨酸鸟氨酸的清除速率快，半衰期为0.3～0.4小时。部分门冬氨酸盐以原形的形式从尿中排出。据文献报道：10名空腹健康受试者口服单剂量5g门冬氨酸鸟氨酸（血浓测定间隔与静脉滴注相同），在服药后30至60分钟，鸟氨酸达到峰浓度，比基线值高5倍并在7小时内降到基线水平，鸟氨酸药时曲线下面积（AUC）为1143μmolh/L，与静脉滴注相似。生物利用度约为82%。口服门冬氨酸鸟氨酸在上消化道几乎完全分解为门冬氨酸和鸟氨酸。其主要代谢产物从尿中排泄。 |
| 药理机制 | 门冬氨酸鸟氨酸在体内可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。在生理和病理条件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受到鸟氨酸、门冬氨酸和其他二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸，继而分离出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成，以利于被损伤的肝细胞的修复。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量合成，利于损伤肝细胞的修复，加快肝功能的恢复。最新进展表明，门冬氨酸还能够通过N-甲基-D门冬氨酸（NMDA）受体抑制炎性小体的活性从而达到降低肝脏炎性反应的药理机制。NMDA受体是是离子型兴奋性谷氨酸受体的一种亚型，在中枢神经系统的突触传递、突触可塑性、学习记忆等生理过程中发挥着重要作用。随后的病理学研究也证实，门冬氨酸明显改善肝脏的炎性病变。 |
| 毒性及不良反应特点 | 本品用鼠和狗为研究对象，以静脉输液的方式给药，采用单次和连续静脉输液 4周的给药方式，观察门冬氨酸鸟氨酸的毒性。在剂量小于 1500 毫克/公斤体重时，未见任何毒性反应。 门冬氨酸鸟氨酸的不良反应较少，偶尔会有恶心，少数病例出现呕吐。总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。 |
| 临床应用 | 肝病领域：门冬氨酸鸟氨酸作为一种抗炎保肝药物广泛用于各种肝脏疾病的治疗，如肝性脑病、药物性肝损、脂肪肝、慢性肝炎等，能显著降低肝性脑病患者血氨水平，缓解神经精神症状，正逐渐成为治疗各种肝脏疾病的主要治疗用药。 门冬氨酸鸟氨酸是合成尿素和谷氨酰胺必需的底物，鸟氨酸能激活尿素合成过程中的关键酶-鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，促进氨的代谢，达到对血氨的解毒作用，门冬氨酸作为底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酰氨是氨的解毒产物，同时是氨的储存及运输形成。草酰乙酸参与三羧酸循环，促进肝细胞内能量生成，使得被损伤的肝细胞得以修复，再生，恢复肝脏功能。门冬氨酸鸟氨酸能有效改善肝功能，降低血氨，联合乳果糖及氧氟沙星协同降氨，从而显著提高肝性脑病的治愈率，值得临床推广应用。 图 3 门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂 肿瘤领域：随着化疗药物种类及剂量的不断改变，伴随化疗药物相关的并发症也不断涌现，肝损伤就是其中较为常见的脏器损伤。一旦发生肝损伤就会不同程度的影响患者的身心健康，妨碍化疗方案的执行，削弱化疗的治疗效果，严重者可能会发展成肝脏衰竭危及生命。门冬氨酸鸟氨酸能够明显改善化疗药物造成的肝脏损伤，提高肿瘤患者的治疗效果。 外科手术领域：外科手术对患者的全身脏器都是一次打击，而术后的肝功能损伤也是常见的并发症。门冬氨酸鸟氨酸能够预防及治疗术后肝功能损伤，促进患者的术后恢复。 |
| 总结 | 门冬氨酸鸟氨酸是最早在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病中得到临床医师的肯定。随着临床研究的进展，门冬氨酸鸟氨酸被发现对肝细胞保护、修复，减轻肝细胞损伤，降低肝脏炎性反应等方面都有一定作用。目前，门冬氨酸鸟氨酸已作为保肝护肝药物，被应用于各种慢性肝炎，药物性肝损，脂肪肝等疾病的治疗。最新的关于NMDA受体的研究，进一步证实的门冬氨酸鸟氨酸在炎性因子调节通路上的抗炎作用，这种新抗炎作用机制在未来的临床研究中也非常具有研究价值。 |
| 参考文献 | 【1】李志强. 门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究[D]. 北京理工大学, 2015. 【2】李晶莹, 顾锡炳. 门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2011, 14(4):298-299. 【3】蒋音, 陈良, 巫善明. 门冬氨酸鸟氨酸的药理作用与临床应用[J]. 世界感染杂志,2007,5:415-418. 【4】成军. 门冬氨酸鸟氨酸的肝病临床应用与研究进展[J]. 中国肝脏病杂志:电子版, 2015(3):49-51. 【5】韩宇,尤和谊,蒋飞照,等. 门冬氨酸-鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究[J]. 肝胆胰外科杂志,2005,17:8-10,13. 【6】Farooq A, Hoque R,Ouyang X,et.al.Activation of N-methyl-d-Aspartate receptdownregulates inflammasome activity liver inflammation via a β-arrestin-2 pathway[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2014,307:G732-G740. 【7】Zhu S, Paoletti P. Allosteric modulators of NMDA receptors: multiple sites mechanisms [J]. Curr Opin Pharmacol, 2015,20:14-23. |
| 别名 | L-天门冬氨酸盐;L-瓜氨酸 L-天门冬氨酸;门冬氨酸鸟氨酸;L-鸟氨酸L-天冬氨酸盐;L-鸟氨酸 L-天门冬氨酸盐;L-鸟氨酸-L-天门冬氨酸盐;L-鸟氨酸-L-门冬氨酸盐;鸟氨酸门冬氨酸 |
| 英文别名 | hepamerz;l-asparticacicompd.withl-ornithine(1:1);l-asparticacid,compd.withl-ornithine(1:1);l-asparticacidcompd.withl-ornithine(1:1);L-Orn-L-Asp;(2S)-2-amino-4-hydroxy-4-keto-butyrate;L-Ornithine L-Aspartat in stock GMP Factory;(2S)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate |
| L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐 | |
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| 参数 | 数值 |
| 熔点 | 202.0 to 206.0 °C |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 形态 | powder |
| 颜色 | white |
| Merck | 14,6874 |
| CAS 数据库 | 3230-94-2(CAS DataBase Reference) |
| EPA化学物质信息 | L-Aspartic acid, compd. with L-ornithine (1:1)(3230-94-2) |
| L-鸟氨酸L-天门冬氨酸盐 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 危险品标志 | Xi |
| 危险类别码 | 36/37/38 |
| 安全说明 | 26-37/39-24/25 |
| WGK Germany | 2 |
| RTECS号 | CI9463000 |
| 海关编码 | 29224999 |
对氯苯乙酰腈(4640-66-8 ) | 内-3-Boc-氨基托烷(132234-69-6 ) | 脱氢松香酸(1740-19-8 ) | 氟硅唑(85509-19-9 ) | 溴甲酚紫钠盐(62625-30-3 ) | 3-溴-2-羟基苯乙酮(1836-05-1 ) | 3,6-二氯咔唑(5599-71-3 ) | 4-苄氧基苯基乙基葵酸酯(848484-93-5 ) | 2,7-二溴-9,9-二甲基吖啶(1333316-35-0 ) | 伊沙匹隆(95847-70-4 ) |
