西妥昔单抗(205923-56-4)

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CAS NO:
205923-56-4
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99%
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基本信息

  • 西妥昔单抗
  • 205923-56-4
  • 西妥昔单抗
  • C6484H10042N1732O2023S36
  • 0
  • CETUXIMAB
  • CETUXIMAB;Erbitux;Hsdb 7454;Immunoglobulin G1, anti-(human epidermal growth factor receptor) (human-mouse monoclonal C225 gamma1-chain), disulfide with human-mouse monoclonal C225 kappa-chain, dimer;Unii-pqx0D8J21j;EGFR antibody;IMC 225;CetuxiMab(C225)

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用途
西妥昔单抗
参数数值
用法用量建议在经验丰富的实验室按照验证后的方法检测EGFR;西妥昔单单抗必须在有使用抗癌药物经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后一小时内,必须密切监察患者的状况,并必须配备复苏设备。首次注滴本品之前,患者必须接受抗组胺药物治疗,建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。本品每周给药一次。初始计量为400mg/m2表面积,其后每周250mg/m2体表面积。初次给药时,建议滴注时间为120分钟,随后每周给药的滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5ml/min。
药理作用及作用机制西妥昔单抗主要通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,以及抑制血管形成和转移等几个途径起作用:①通过增加细胞周期抑制因子p27kip的表达,诱导细胞停留G1期,使S期细胞下降,从而抑制细胞增殖。②通过增加Bax表达和减少bcl-2表达而诱导肿瘤细胞凋亡,其中bcl-2是凋亡抑制基因,Bax为凋亡促进基因。③减少TGF-α、双向调节因子、cripto等肿瘤细胞自分泌生长因子和血管内皮生长因子VEGF、基础成纤维细胞生长因子bFGF及白介素-8(IL-8)等与微血管增殖有关的促血管生成因子,抑制肿瘤血管形成,减少微血管数量。④西妥昔单抗还能抑制肿瘤细胞侵袭和转移,可能与抑制在肿瘤细胞粘附中起着关键作用分子(如基质金属蛋白酶-9)的表达与活性有关。
药代动力学西妥昔单抗的主要清除途径可能是通过与许多组织中包括肝、皮肤的EGFR抗体结合,使抗体受体复合物内在化,并使其从循环中清除。静脉给予西妥昔单抗后,其清除率随给药剂量的增加而降低,单剂量或多剂量西妥昔单抗单用或联用顺铂,剂量为20,50,100,200和400 mg/m2 清除率分别为3.09,1.16,0.811~ 0.837,0.433和0.374 ml/h/kg。而稳态表观分布容积(Vd)相对稳定,约等于血浆容积。提示西妥昔单抗的药动学呈剂量依赖性和饱和性。顺铂对西妥昔单抗清除率无影响,西妥昔单抗100 mg/m2与顺铂联用,其清除率与单独使用时相似。200~400 mg/m2 剂量范围内清除率变化很小,提示清除已达饱和。400 mg/m2,每周一次,其平均谷浓度数据显示有蓄积趋势,而200 mg/m2无积蓄。400 mg/m2注射96 h,其药时曲线呈线性,提示为零级消除过程。200和400 mg/m2剂量组t1/2为7d。
不良反应西妥昔单抗耐受性良好,最常见的3至4级不良反应为痤疮样皮疹(主要在面部和上身)和乏力,疲倦,抑郁,嗜睡等。过敏反应包括类过敏性反应和荨麻疹。西妥昔单抗毒性与剂量和使用周期数无关。由于西妥昔单抗是人/鼠嵌合性单抗, 尽管其鼠源性通过抗体稳定区的人源化已大大降低,但还是存在可变区的的异源性问题,多次应用仍有人抗鼠抗体(HACAs)的产生从面响疗效。在试验中19 例受试者中有1 例产生抗体,在Robert等的试验中14例受试者中无抗体产生。
别名西妥昔单抗
英文别名CETUXIMAB;Erbitux;Hsdb 7454;Immunoglobulin G1, anti-(human epidermal growth factreceptor) (human-mouse monoclonal C225 gamma1-chain), disulfide with human-mouse monoclonal C225 kappa-chain, dimer;Unii-pqx0D8J21j;EGFR antibody;IMC 225;CetuxiMab(C225)
性状
西妥昔单抗
参数数值
安全说明
西妥昔单抗
参数数值

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