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| 硫酸粘杆菌素 | |||||||||||||||||||
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| 别名 | | 熔点 | 200-220°C | 储存条件 | 2-8°C | 溶解度 | H2O: soluble50mg/mL | 形态 | powder | PH值 | 4.0～6.0（10g/l, 25℃） | 水溶解性 | Soluble in water | Merck | 14,2479 | CAS 数据库 | 1264-72-8(CAS DataBase Reference) | | ||
| 英文别名 | | 硫酸粘菌素 | 硫酸粘杆菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等，白色或近白色粉末，无臭、味苦有引湿性，易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于丙酮、乙醚等，游离碱微溶于水。在PH3-7.5范围内稳定。硫酸粘杆菌素由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病，用作饲料添加剂，且有明显促生长作用。和磺胺嘧啶效果合用较好。 | 药效学 | 硫酸粘菌素属窄谱抗生素。主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴斯德氏菌和弧菌等。而变形杆菌属、布鲁氏菌属、沙雷氏菌属和所有革兰氏阳性菌均对本品耐药。多黏菌素类为慢效杀菌剂，主要作用于细菌细胞膜，当与敏感菌接触时，其化学结构中的游离氨基（带阳电）与细菌细胞膜上磷酯的磷酸根（带阴电）结合，使膜的通透性增加，导致细胞内的重要物质如氨基酸、嘌吟、嘧啶、K+等外漏。亦能影响核质和核糖体的功能。细菌对本品不易产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药现象，但多黏菌素)与B之间有完全的交叉耐药性。 | 药动学 | 本品内服很少吸收，吸收后药物在体内分布较差，持续时间短暂。内服8h后除胆汁外，其他组织中仅有微量，16h后所有组织均无残留。注射后体内分布广，0.5-1h在主要组织中均达峰值，但不易向胸腔、关节腔和感染灶内渗透，也难以造入脑脊液中。6h后除血、气管、唾液腺、肾、尿外均不能检出，24h后除气管、肾、尿外也不能检出。药物的蛋白结合率较低。主要经肾排泄，肾功能不全时易在体内蓄积。 | 抗内毒素 | 内毒素是细菌合成、产生和释放的一种毒素，由O-特异性侧链、核心多糖和类脂A组成。又所有抗生素都有导致细菌内毒素释放问题，而硫酸粘杆菌素所导致的细菌内毒素释放最低。更为重要的是，硫酸粘杆菌素可以中和内毒素，它通过带正电荷的-NH2与细菌产生的内毒素类脂A上带负电荷的磷酸根结合；因此，硫酸粘杆菌素能够消除细菌内毒素、抑制细菌内毒素的释放和活力，是良好的抗内毒素药物。据吕根法等（2004）等研究报道，一旦内毒素与细胞表面的受体结合，介导细胞活化后，硫酸粘菌素将失去其抗内毒素作用，因此，支持硫酸粘杆菌素对内毒素的直接中和作用是拮抗内毒素的主要方式。 | 药理活性 | 硫酸粘菌素在杀菌活力上，主要是其分子结构上有脂肪酸、带有正电荷的氨基酸和环肽三个关键性的活性基团结构在起作用。缺少或改变上述任何一个结构，都会使其杀菌活力大幅降低。硫酸粘杆菌素起杀菌作用，主要是带正电荷的游离氨基，能与细菌细胞的胞浆膜内磷脂中带负电荷的磷酸根结合，使细菌的胞浆膜表面张力降低，而破坏细胞膜的完整性，使细胞膜的通透性增加，使细胞内的主要成分，特别是嘌呤、嘧啶等从细胞浆中流出，从而造成细菌生长被抑制或致使细菌死亡。由于革兰氏阴性菌的细胞膜中含有较多量的磷脂，而革兰氏阳性菌的细胞膜中磷脂含量极少，所以硫酸粘杆菌素的抗菌效果，主要是对革兰氏阴性菌作用最强。鉴于此，硫酸粘杆菌素的抗菌谱也仅局限于大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌等革兰氏阴性菌。并且，这些细菌通常对常用的氨基糖苷类、青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等的耐药性相当普遍；而且，很多细菌具有多重耐药性。然而，硫酸粘杆菌素却不容易产生耐药性，至今仍没有发现针对硫酸粘杆菌素耐药质粒传播的耐药性。所以，硫酸粘杆菌素的耐药性扩散、传播的速度极慢，目前绝大部分革兰氏阴性菌对硫酸粘杆菌素相当敏感。 | 硫酸粘菌素的特点 | （1）具有极强的抗革兰氏阴性杆菌能力。特别是对大肠杆菌、沙门氏杆菌、绿脓杆菌具有特异的发育阻碍作用。 | （2）具有杀灭细菌作用。通过阻碍细胞膜的选择通透性机能，使细菌死亡 （3）几乎没有耐药性的问题。未发现R因子耐药性。 （4）与抗革兰氏阳性菌药物协同作用。与杆菌肽锌、黄霉素、磺胺类、半合成青霉素、庆大霉素等合用，其效果更甚佳。 （5）无残留。口服给药时，几乎不被肠道所吸收，但肌肉注射时，血液收吸良好，因此不必担心畜产品中有残留物的问题。 （6）促进畜禽生长，防治畜禽传染性肠炎等。 用途 | 属抗生素类药，用于治疗革兰阴性杆菌引起的肠道疾病，并有一定促生长作用 | 用途 | 主要用于敏感菌感染，如败血症、急性肠炎、尿路感染等 | 用途 | 抗生素类药，本品由多粘杆菌产生，对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，用于治疗革兰氏阴性菌引起的肠道疾病。 硫酸粘杆菌素用于，穿透细菌的细胞膜和甘露糖抗血凝及某些生物的抗生素耐药性研究，如鲍曼。它也被用于研究在大鼠肾脏的hephrotoxicity，对铜绿假单胞菌的MIC值，时间杀动力学，和抗生素后效应（PAE） | |
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