鲁索利替尼(941678-49-5)

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941678-49-5
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基本信息

  • (BETAR)-BETA-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈
  • 941678-49-5
  • (BETAR)-BETA-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈;β-环戊基-4-(7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-(βr)-1H-吡唑-1-丙腈;鲁索利替尼;
  • C17H18N6
  • 306.36500
  • ruxolitinib
  • 1312995-182-4
  • 1.40g/cm3
  • (3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propionitrile;Ruxolitinib;((3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile);(R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile;

详细信息


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用途
941678-49-5
鲁索利替尼
参数数值
别名
密度 1.40
CAS 数据库941678-49-5
英文别名
药理作用骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)为一种罕见的骨髓增生异常性疾病,是体内骨髓被瘢痕组织替代,导致血细胞在肝脏和脾脏等器官中生产,其特征表现为脾肿大、贫血、白细胞和血小板减少,以及不同程度的骨质硬化。症状包括乏力、腹部不适、肋骨下疼痛、肌肉和骨骼疼痛、瘙痒和盗汗等。
鲁索利替尼(ruxolitinib)是美国食品与药品管理局FDA批准的首个口服治疗骨髓纤维化的药物。它是一种酪氨酸激酶抑制剂,即蛋白激酶JAK1和JAK2的小分子抑制剂,适用于治疗中间或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。
2012年8月29日,欧盟批准了第一个用于骨髓纤维化治疗的药物-ruxolitinib,鲁索利替尼用于治疗中级或高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。目前,鲁索利替尼已获全球50多个国家批准,包括欧盟、加拿大和一些亚洲、拉丁美洲和南美洲国家。
美国诺华制药从Incyte公司授权获得鲁索利替尼Ruxolitinib在美国以外的开发和商业化权利。欧盟委员会和FDA均已授予鲁索利替尼Ruxolitinib治疗骨髓纤维化的孤儿药地位。目前,Incyte已经在美国以商品名Jakafi销售,用于中级或高危骨髓纤维化的治疗。

图1为美国诺华制药生产鲁索利替尼片(商品名:Jakafi)
生物活性鲁索利替尼(ruxolitinib、INCB18424)是强效的,选择性JAK1和JAK2抑制剂(IC50分别为2.7和4.5nM),具有强效的抗肿瘤和免疫调节活性。Ruxolitinib抑制IL-6信号(IC50=281nM)和JAK2V617F+Ba/F3细胞增殖(IC50=127nM)。Ruxolitinib也可以抑制野生型JAK2和JAK2 V617F突变体病人中STAT3的磷酸化。临床应用于它能显著降低循环炎性细胞因子的水平有关。在大鼠佐剂性关节炎和多重鼠科关节炎模型中ruxolitinib具有有效作用。
适应症鲁索利替尼是一种激酶抑制剂适用于治疗中间或高危骨髓纤维化, 包括原发性骨髓纤维化,真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。
有关治疗骨髓纤维化药物鲁索利替尼的药理作用,生物活性,适应症,用法用量等信息由Chemicalbook的瑶瑶编辑整理(2015-10-13)。
用法用量(1)对血小板计数大于200/μl患者,鲁索利替尼(ruxolitinib)的开始剂量是20mg口服每天2次给药,而对血小板计数100/μl和200/μl间患者15mg每天2次。
(2)起始用鲁索利替尼(ruxolitinib)治疗前进行完全血细胞计数。每2至4周监测一次完全血细胞计数,对血小板计数减低调整剂量。
(3)根据反应增加剂量和因推荐至最大每天2次25mg。如脾脏无减小或症状无改善6个月后终止。
不良反应最常见血液学不良反应(发生率>20%)是血小板计数减低和贫血。最常见非血液学不良反应(发生率>10%)是瘀斑, 眩晕和头痛。
其他临床研究美国哥伦比亚大学医疗中心(Columbia University Medical Center)进行了一项旨在测试一种获批治疗骨髓疾病的药物能否帮人摆脱斑秃的研究。研究发现,参与人体测试的7位女性和5位男性,在使用了其中一种名叫鲁索利替尼(Ruxolitinib)的药物后,大部分人病情有了很大的起色。他们的部分研究成果被发表在了《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。
性状
鲁索利替尼
鲁索利替尼
参数数值
安全说明
(BETAR)-BETA-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-丙腈;选择性JAK1,JAK2蛋白酪氨酸激酶抑制剂;鲁索利替尼;Β-环戊基-4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-(ΒR)-1H-吡唑-1-丙腈;卢索替尼;酪氨酸蛋白激酶抑制剂;鲁索替尼;芦可替尼
鲁索利替尼
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鲁索利替尼


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