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| 氯解磷定 | |||||||||||||||||||||||||
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| 别名 | | 熔点 | 230 °C(lit.) | 密度 | 1.3265 (rough estimate) | 折射率 | 1.5430 (estimate) | 储存条件 | 0-6°C | 酸度系数(pKa) | pKa 7.8-8 (Uncertain) | 水溶解性 | 65.5 g/100 mL (25 ºC) | Merck | 14,7703 | BRN | 4163981 | CAS 数据库 | 51-15-0(CAS DataBase Reference) | EPA化学物质信息 | Pyridinium, 2-[(hydroxyimino)methyl]-1- methyl-, chloride(51-15-0) | | ||||
| 英文别名 | | 概述 | 氯解磷定（Pralidoxime Chloride），别名为氯化派姆、氯磷定等，该药品为有机磷酸酯类解毒药及其他解救药，为胆碱酯酶复活剂，是注射类药物，主要用于中、重度有机磷中毒的解救，对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好疗效。它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶，使胆碱酯酶恢??原态，重新呈现活力，以此缓解中毒症状。对轻度有机磷中毒，可单独应用该品就以控制症状；中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品。静脉给药后，血中很快达到有效浓度，大剂量时还能通过血脑屏障进入脑组织，由肾很快排出，无蓄积中毒现象，目前已经广泛应用，在国内有多家药物公司生成。 | 图1为氯解磷定的结构式 作用机理 | 本品系胯类化合物，其季铵基团能趋向与有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位，它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶，使胆碱酯酶恢复原态，重新呈现活力，被有机磷杀虫剂抑制超过36h已“老化”的胆碱酯酶复活的效果差。 本品对有机磷杀虫剂引起的烟碱样症状作用明显，而对毒蔁碱样症状作用较弱，对中枢神经系统症状作用不明显。 | 适用症状 | 可以取代碘解磷定，对急性有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活力有不同程度的复活作用，解救多种有机磷酸酯类杀虫药的中毒，但对氨基甲酸酯杀虫药所抑制的胆碱酯酶无复活作用，对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等中毒的解救效果较差。 | 药代动力学 | 本药物为注射类药物，肌注或静注本品后，其在血液中的浓度高峰维持2～3h，以后逐渐下降。肌注本品7.5mg/kg或10mg/kg，可达血浆有效治疗浓度4μg/ml。半衰期(t1/2)为 77min。药物在体内组织中快速代谢，经肾脏很快以原形和其代谢物随尿排出。 | 用法用量 | 本品为肌内注射，对于成人轻度中毒者 肌肉注射0.5～0.75g 1次，必要时1小时后重复1 次。对于中度中毒者采用肌内注射或稀释后缓慢静脉注射，首次0.75～1.5g，以后每1 小时可重复0.5～1.0g。当肌颤消失或血胆碱酯酶活性恢复至正常60%以上后，可酌情减少或停药。对于重度中毒者首次用1.5～2.5g分两处肌内注射或稀释后缓慢静脉注射，以后每0.5～1小时重复给药1.0～1.5g，根据情形慢慢减少用药量。 | 对于儿童：本品的用法和成人相同，只是减少用药量。轻度中毒者按体重1次15～20mg/kg;对中度中毒者按体重1次 20～30mg/kg;对重度中毒：按体重1次30mg/kg。 药物相互作用 | 本品可增强阿托品的生物效应，故两药同时应用时要减少阿托品剂量。一般中毒时阿托品首次剂量为2～4mg，每10min1次，严重中毒为4～6mg，每5～10min肌内或静注，直至出现阿托品化。阿托品化要维持 48h，以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射间隔时间。 | 不良反应 | 可引起恶心、呕吐、心率增快、心电图出现暂时性S-T段压低和 Q-T时间延长。注射速度过快可引起眩晕、视力模糊、复视、动作不协调。剂量过大可抑制呼吸和引起癫痫发作。严重时出现头痛、头晕、视力模糊、复视、动作不协调。 | 有关氯解磷定的概述、作用机理、药代动力学、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的鲍泉编辑整理。（2016-01-24） 注意事项 | 当本品用于老年人时应适当减少用量并且减慢静脉注射速度。有机磷杀虫剂中毒患者应用本品越早越好，对皮肤吸收引起中毒的患者，应用本品的同时要脱去被污染的衣服，并用肥皂清洗头发和皮肤。口服中毒患者用2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃。由于有机磷杀虫剂可在下消化道吸收，因此口服患者应用本品至少要维持48～72h，以防延迟吸收后加重中毒，甚至致死。昏迷患者要保持呼吸道通畅，呼吸抑制者应立即进行人工呼吸。用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标，要求血胆碱酯酶维持在50%～60%以上。急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关，须密切观察临床表现。同时使用本药物时要严格控制用药量，药物过量时，亦可抑制胆碱酯酶，加重中毒。 | 化学性质 | 黄白色结晶性粉末。熔点235-238℃（分解）。在25℃水中溶解度为640mg/ml。 | 用途 | 用于有机磷中毒的解毒剂。 | 用途 | 用作解毒药 | 生产方法 | 2-甲基吡啶与氯甲烷反应得2-甲基吡啶氯甲烷盐，使基与亚硝酸乙酯进行亚硝化反应得到氯解磷定钠盐，然后在乙醇溶液中用浓盐酸中和至pH=3-4，滤去氯化钠，滤液减压浓缩回收乙醇，得氯解磷定粗品，经蒸馏水溶解、活性炭脱色、重结晶得成品。 | |
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