常用名6-氨基-8-[(6-碘-1,3-苯并二茂-5-基)硫基]-N-异丙基-9H-嘌呤-9-丙胺
英文名PU-H71
CAS号873436-91-0
分子量512.368
密度1.8±0.1 g/cm3
沸点650.6±65.0 °C at 760 mmHg
分子式C18H21IN6O2S
闪点347.3±34.3 °C
名称
中文名6-氨基-8-[(6-碘-1,3-苯并二茂-5-基)硫基]-N-异丙基-9H-嘌呤-9-丙胺
英文名8-[(6-iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[3-(propan-2-ylamino)propyl]purin-6-amine
生物活性
描述PU-H71 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,在 MDA-MB-468 细胞中,对 Hsp90 的 IC50 值为 51 nM。
体外研究PU-H71是一种有效的Hsp90抑制剂,在MDA-MB-468细胞中IC50为51 nM。 PU-H71抑制几种肿瘤细胞的生长,如MDA-MB-468,MDA-MB-231和HCC-1806细胞,IC50分别为65±8 nM,140±5 nM和87±3 nM,这种抑制与G2-M阻滞有关。 PU-H71(10-1000nM)在三阴性乳腺癌(TNBC)中诱导显着的细胞凋亡。 PU-H71(0.5,1μM)也下调参与TNBC侵袭潜能的癌蛋白[1]。 PU-H71(0.5μM)减少并耗尽BCR信号传导激酶。 PU-H71(0.25-10μM)对CLL细胞具有细胞毒性,但对PBMC或静息B细胞的作用最小。此外,PU-H71(0-1μM)通过诱导线粒体凋亡降低CLL活力,并以0.5μM拮抗来自CLL微环境的存活信号。PU-H71(0.05μM)诱导MDA-MB-231,BT-474和MCF7细胞的凋亡,并且这种诱导通过TNF-α增强。 PU-H71(0.05μM)降解IKKβ,下调TNF-α诱导的NF-κB转录活性
体内研究PU-H71(75mg/kg,ip)引起肿瘤内积聚,延长抗肿瘤驱动分子的下调,在MDA-MB-468荷瘤小鼠中完成并保持无毒剂量的反应。 PU-H71(75mg/kg 3×周,腹腔注射)抑制肿瘤的生长,这种作用与几种Hsp90调节的恶性驱动蛋白的下调有关
激酶实验测量在黑色96孔微量滴定板中进行。简而言之，细胞裂解物是通过在-70°C冷冻细胞膜破裂并将细胞提取物溶解在HFB [20 mM Hepes（K），pH 7.3,50 mM KCl，5 mM MgCl2,20 mM Na2MoO4,0.01％中制备的Nonidet P-40]添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂（PU-H71等）。记录饱和曲线，其中用增加量的细胞裂解物处理荧光标记的格尔德霉素（Cy3B-GM）（3nM）。选择导致对应于90％-99％结合配体的极化（mP）读数的裂解物的量用于竞争研究。在此，每个96孔板含有3nM Cy3B-GM，细胞裂解物和测试的Hsp90抑制剂，终体积为100μL。将板在4℃的振荡器上放置24小时，记录以mP计的荧光偏振（FP）值。 EC50值被确定为50％的Cy3B-GM被置换的竞争者浓度。 FP测量在Analyst GT酶标仪上进行
细胞实验使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定试剂盒评估选择的Hsp90抑制剂的抗增殖作用。简而言之，将指数生长的MDA-MB-468，MDA-MB-231和HCC-1806细胞接种到黑色96孔微量滴定板中，并在含有载体对照（DMSO）或PU-H71的培养基中孵育指定的时间。 37℃。每个测定条件下含有3个重复孔的平板以100×L培养基中的每个细胞系以8×103个细胞的密度接种。将细胞暴露于Hsp90抑制剂后，将平板平衡至室温（20-25℃）约30分钟，并向每个孔中加入100μLCellTiter-Glo试剂。将板在轨道振荡器上混合2分钟，然后在室温下孵育15分钟至2小时。每个孔中的发光信号在Analyst GT酶标仪中测量。通过比较从处理细胞和对照细胞获得的发光读数来计算细胞生长抑制百分比，考虑初始细胞群（时间0）。 IC50计算为抑制细胞生长50％的药物浓度
动物实验小鼠[1]使用不同剂量和方案ip处理达到100-150mm 3体积的携带MDA-MB-468肿瘤的小鼠：组01（n = 8）PBS;组02（n = 8）隔天50mg / kg的PU-H71;组03（n = 8）PU-H71，50mg / kg，5xqd;组04（n = 8）PU-H71在75mg / kg 3周;组05（n = 8）隔天75mg / kg的PU-H71。携带HCC-1806或MDA-MB-231异种移植肿瘤的小鼠隔天接受75mg / kg的PU-H71。通过用游标卡尺测量确定肿瘤体积，并且肿瘤体积计算为其长度×宽度2×0.4的乘积。肿瘤体积在指定日期表示为中位肿瘤体积±SD，表示小鼠组
度1.8±0.1 g/cm3
沸点650.6±65.0 °C at 760 mmHg
分子式C18H21IN6O2S
分子量512.368
闪点347.3±34.3 °C
精确质量512.049133
PSA125.41000
LogP4.11
外观性状白色至类白色固体
蒸汽压0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率1.777
储存条件-20℃
英文别名
8-[(6-Iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[3-(isopropylamino)propyl]-9H-purin-6-amine
8-((6-iodobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)thio)-9-(3-(isopropylamino)propyl)-9H-purin-6-amine
9H-Purine-9-propanamine, 6-amino-8-[(6-iodo-1,3-benzodioxol-5-yl)thio]-N-(1-methylethyl)-
PU-H71,d6
UNII-06IVK87M04
PU-H71
cc-124
2fwz
