中文名称 | 艾乐替尼 |
CAS号 | 1256580-46-7 |
分子式 | C30H34N4O2 |
分子量 | 482.62 |
熔点 | 274-276°C |
沸点 | 722.5±60.0 °C(Predicted) |
储存条件 | -20° |
溶解度 | 溶于 DMSO(升温时溶解度高达 5 mg/ml)。 |
酸度系数(pKa) | 13.70±0.40(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色 |
生物活性 | 艾乐替尼(alectinib,CH5424802)是一种有效的ALK抑制剂,IC50为1.9nM,对L1196M突变型敏感,作用于ALK比PF-02341066,NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。 |
溶解性 | 体外(25℃):DMSO——2mg/mLheating(4.14mM)水——<1mg/mL(<1mM)乙醇——<1mg/mL(<1mM)体内(25℃):30%PEG400/0.5%Tween80/5%propyleneglycol——30mg/mL。 |
体外研究 | 艾乐替尼(CH5424802)作用于ALK,为ATP竞争性的,解离常数(KD)为2.4nM。CH5424802对ALK和L1196M具有强大的抑制效果,Ki分别为0.83和1.56nM。CH5424802作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228NSCLC细胞,抑制ALK自磷酸化。CH5424802也抑制STAT3和AKT,而不是ERK1/2的磷酸化。CH5424802完全抑制STAT3在Tyr705位点的磷酸化。CH5424802优先有效作用于表达EML4-ALK的NCI-H2228细胞,而不作用于融合ALK的阴性NSCLC细胞系,包括单层培养的HCC827细胞(EGFR外显子19缺失),A549细胞(KRAS突变),或NCI-H522细胞(EGFR野生型,KRAS野生型,和ALK野生型)。CH5424802作用于NCI-H2228球体细胞,引起凋亡标记—caspase-3/7样激活。CH5424802抑制含NPM-ALK融合蛋白的两种淋巴瘤细胞,KARPAS-299和SR生长,为不影响不含ALK融合的HDLM-2淋巴瘤细胞生长。CH5424802作用于KARPAS-299具有高度靶向选择性和更强的抗增殖活性。CH5424802抑制KAPRAS-299,IC50为3nM,抑制KDR,IC50为1.4μM。CH5424802代谢稳定性很高。 |
体内研究 | CH5424802口服处理,抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性,ED50为0.46mg/kg。CH5424802按20mg/kg剂量处理,引起肿瘤快速衰退,衰退达168%,处理11天后(在第28天)每个鼠中的肿瘤体积<30mm3,维持有效的抗肿瘤效果,且在4周的无药处理期间,不会出现肿瘤再生长。CH5424802处理小鼠的半衰期和口服生物有效性分别为8.6小时和70.8%。按6mg/kg重复剂量处理,在2,7,和24小时后,平均血浆水平达到1.7,1.5,和0.3nM。CH5424802处理抑制肿瘤生长。CH5424802按20mg/kg剂量处理KARPAS-299和NB-1,在第20天,肿瘤生长抑制达119%和104%。CH5424802抑制STAT3磷酸化,这种作用存在剂量依赖性(2-20mg/kg)。CH5424802处理的移植瘤中,观察到AKT磷酸化部分降低。 |
生物活性 | Alectinib (CH5424802, AF-802, RG-7853) 是一种有效的ALK抑制剂,在无细胞试验中IC50为1.9 nM,对L1196M突变型敏感,对ALK比PF-02341066, NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。 |