C43H66N12O12S2
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| 缩宫素 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 子宫收缩药 | 缩宫素又称催产素，是一种子宫收缩药，可从动物脑垂体后叶中提取或化学合成，化学合成品不含加压素，无升压作用，对子宫平滑肌有选择性兴奋作用，加强其收缩，临产子宫对缩宫素最敏感(雌激素分泌增加)，未成熟子宫对本品无反应性，妊娠早期或中期子宫对催产素的反应性较低，妊娠后期则逐渐增高，至临产前达最高。小剂量可加强子宫底部平滑肌的节律收缩，使其收缩力加强，收缩频率加快，收缩性质与自然分娩类似，并保持极性和对称性，故临床用于催产、引产。大剂量使子宫肌呈强直性收缩，临床用以压迫肌纤维间血管，防治产后出血和产后复旧不全，并有促进泌乳作用，使乳腺导管收缩，促使乳汁从乳房排出，但不能增加乳汁的分泌量，仅能促进排乳。需要注意的是用于催产或引产时应严格掌握剂量及滴速，以免引起强直性子宫收缩，造成胎儿窒息死亡或子宫破裂。凡有头盆不称、胎位不正或其他产道异常时禁用，子宫收缩不良、有剖宫产史和3次以上经产妇禁用。从牛、猪的垂体分离提取的缩宫素制剂偶致过敏反应，静滴过快可引起轻度血管扩张、血压下降。最快滴速不超过每分钟40～60滴。稍大剂量也用于产后出血、胎衣不下等。近年发现本品对肺咯血有较好效果，对迷走神经切除后或腹部手术后胃肠功能弛缓有良好效果。 口服无效，易被消化液破坏，但能被口腔粘膜吸收，静脉滴注0.01 IU于1～3分钟内能引起子宫生理性收缩(有节律性、极性、对称性)，保持时间短，半衰期仅2.5～3分钟大剂量使子宫肌呈强直性收缩。与前列腺素有协同作用。 缩宫素常与麦角制剂合用，治疗产后出血;难免流产;主要用于晚期妊娠引产及产时子宫收缩乏力引起的滞产;用于催产素敏感试验;用于催产素激惹试验;协助产后乳汁排出;咯血;术后胃肠蠕动功能迟缓。 |
| 化学性质 | 为白色至黄褐色粉末，有吸湿性，易溶于水。 |
| 用途 | 本品能从口腔黏膜吸收，并选择性地作用于子宫平滑肌，促使子宫收缩。适用于催生及阵痛迟缓。效果与静滴后叶催产素相同。对于骨盆狭窄、有子宫手术史(包括剖腹产)、阵痛过度亢进、产道受阻、胎盘早剥、严重妊娠中毒产妇禁用。 |
| 用途 | 子宫收缩药。用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力等引起的子宫出血。滴鼻可促使排乳。 不良反应和禁忌：分娩时，明显头盆不称、脐带先露或脱垂、完全性前置胎盘、骨盆过窄、宫缩过强禁用。胎盘早剥、心脏病、子宫过大、孕妇超过35岁、有剖腹产史、子宫肌瘤剔除术史及臀位产者慎用。骶管阻滞时用缩宫素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。不能与去甲肾上腺素合在同一溶液内注射。与水解蛋白有配伍禁忌。 |
| 生产方法 | 方法一、提取法(我国目前采用方法，纯度较低，但成本低) 缩宫素液的提取 取后叶干粉100g，石英粉30g放人球磨机中，加入蒸馏水，同法提取四次。加入蒸馏水的量依次为1.4L两次，1.3L两次。每次提取45min，离心，收集液体，残渣再进行提取。合并四次提取液，即得缩宫素液。 后叶干粉[水，球磨机]→缩宫素提取液 层析分离 将事先处理好的人造沸石1500g，加入20L的0.25%乙酸溶液，搅拌后倒人交换柱中，待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm处时，即加入提取液，于适当流速下收集白色浑浊液(主要含缩宫素，因其pI7.7，而加压素 pI10.9，易成为正离子而被吸附)。当提取液液面下降到沸石表面时，立即加入蒸馏水，继续收集浑浊液，直到流尽为止。将浑浊液用冰醋酸调pH为3.5，于水浴迅速加热至95℃保持3min，迅速冷却并冷藏过夜。 缩宫素提取液[HAc, 人造沸石柱]→浑浊液[HAc, 加热]→分离液 吸附、洗脱 次日，将冷藏液过滤，滤液在搅拌下加入10%皂土浆 (每100ml加3ml)，搅拌1h吸附，离心。上清液用磺基水杨酸试液检查，不发生沉淀为吸附完全。若不完全，再??吸附，合并两次皂土浆沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脱(分别为1.6L、1.4L、1.2L、0.8L)，每次的洗脱液加热到80℃时加入三氯叔丁醇，再升温至95℃，速冷至25℃，过滤或离心，合并四次滤液，检测效价和加压素限度。 冷藏液[过滤]→滤液[皂土浆]→吸附物[1% HAc]→洗脱液 缩宫素注射液的制备 将测得的合格缩宫素液，稀释到5U/ml或10U/ml，经4号或5号垂熔漏斗过滤，灌封，100℃流通蒸气灭菌30min，即得成品。 缩宫素液（测定合格）[过滤灌封，灭菌]→缩宫素注射液。 注：人造沸石处理 新沸石经60-80目筛后，每500g加2L蒸馏水，氢氧化钠调至pH9，保持半小时，倾去上清液，再加水2L，调至pH9，再倾去上清液，加水，搅拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6搅拌半小时，倾去上清液，再每次用儿水，反复洗7-8次。加水1L和稀硫酸，搅拌半小时，倾去上清液，用水洗至pH7，滤干，干燥备用。 人造沸石的再生 将人造沸石用蒸馏水洗2次，然后加1.5L的水(按沸石500g计算)和氯化钠150g搅拌2h，洗涤除去加压素，再用蒸馏水洗到无氯离子为止。加适量水，用氢氧化钠调节pH至9，搅拌半小时，倾去上清液，用蒸馏水洗涤，以硫酸调节pH至5.5-6，再用水洗至近中性，滤干，在105℃烘干备用。用前加适量水，并用冰醋酸调节，搅拌浸泡。 10%皂土浆的制备 按皂土质量与水的体积比为1:10的比例混合，研磨约1h，并在研磨中用乙酸调节pH稳定在3.5，放置冰箱中备用。 方法二、化学合成法 先从苄氧碳酰亮氨酸对硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段)，再合成苄氧羰酰-S-苄基半胱·酪氨酰叠氮(1-2段)，第三步合成缩宫素。 |
| 别名 | 催产素酒石酸盐;N-苄氧羰基-S-苄基半胱氨酰酪氨酰异亮氨酰谷氨酰胺酰天冬酰胺酰(S-苄基)半胱氨酰脯氨酰;缩宫素;醋酸催产素;醋酸催产素,兽用级50-56-6;N-苄氧羰基-S-苄基半胱氨酰酪氨酰异亮氨酰谷氨酰胺酰天冬酰胺酰(S-苄基)半胱氨酰脯氨酰亮氨酰甘氨酰胺;催产素(OXYTOCIN); |
| 英文别名 | (2S)-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-13-[(2S)-butan-2-yl]-10-(2-carbamoylethyl)-7-(carbamoylmethyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(1S)-1-(carbamoylmethylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]pyrrolidine-2-carboxamide;OXYTOCINACETATE,VETERINARY;H-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2,(Disulfidebond);Oxytocin(VeterinaryGrade);HumanOxytocin;Hyphotocin;IntertocineS;L-Cysteinyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-cysteinyl-L-prolyl-L-leucyl-glycinamideCyclic(1-6)-Disulfide |
| 缩宫素 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 熔点 | 192-194°C |
| 比旋光度 | D22 -26.2° (c = 0.53) |
| 密度 | 1.1086 (rough estimate) |
| 折射率 | 1.6700 (estimate) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | Very soluble in water. It dissolves in dilute solutions of acetic acid of ethanol (96 per cent). |
| 形态 | lyophilized powder |
| 酸度系数(pKa) | pKa ～6.1(free amino group on Cys) (Occasionally);～10(free phenol on Tyr) (Occasionally) |
| 颜色 | White |
| 水溶解性 | Soluble in water. |
| Merck | 13,7049 |
| BRN | 3586108 |
| InChIKey | DSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N |
| CAS 数据库 | 50-56-6(CAS DataBase Reference) |
| 缩宫素 | |
|---|---|
| 参数 | 数值 |
| 危险品标志 | Xi |
| 危险类别码 | 36/37/38 |
| 安全说明 | 26-36 |
| 危险品运输编号 | 3249 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | RS7534000 |
| F | 3-8-10-23 |
| HazardClass | 6.1(a) |
| PackingGroup | II |
| 毒害物质数据 | 50-56-6(Hazardous Substances Data) |
2-氯-4-甲基-6-甲硫基嘧啶(89466-59-1 ) | 异抗坏血酸钠(6381-77-7 ) | 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(87-13-8 ) | 甲基磺酸锡(53408-94-9 ) | 4,6-二氨基-2-巰基嘧啶(1004-39-3 ) | 核酸酶 | DBU(6674-22-2 ) | 可可碱(83-67-0 ) | 丁香(EUGENIA CARYOPHYLLUS)叶油(8015-97-2 ) | 黄铁矿,矿铁矿 (1309-36-0 ) |
