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| 知母皂苷A-Ⅲ | |||||||||||||
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| 参数 | 数值 | ||||||||||||
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| 英文别名 | | 植物来源 | 知母为百合科植物知母（Anemarrhena asphodeloides Bge.）的干燥根茎，味苦，性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥、止渴除烦等功效，临床用于外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等症状。知母皂苷作为知母的主要药理活性成分，在知母根茎中的含量约为6%。知母皂苷 A-III（Timosaponin A-Ⅲ），又称为西陵皂苷A（Xilingsaponin A），为典型的螺甾皂苷类成分，其母核为菝葜皂苷元[又称萨尔萨皂苷元（Sarsasapogenin）]，是由菝葜皂苷元C22位的羟基脱氢后与两个果糖和一个葡萄糖缩合而形成的多糖苷。知母皂苷AⅢ具有抗血小板聚集、抗老年痴呆、抗肿瘤和降糖等作用。尤其在抗肿瘤方面表现出很强的药理活性，对结肠癌、宫颈癌、乳腺癌等均有抑制作用。 | 本条信息由Chemicalbook的张洁编辑整理。 理化性质 | 无色柱状结晶或白色针状结晶，mp 317℃～322℃(分解)，旋光度-41.6°，易溶于甲醇、80%乙醇、丁醇、含水戊醇，难溶于水，不溶于石油醚、苯。 | 化学成分 | 根茎中含甾体皂苷约6%，有知母皂苷A1、A2、A3、A4、B1、B2，吗尔考皂苷等。知母的皂苷元主要有洋菝葜皂苷元、马可苷元(Markogenin)、新吉托苷元(Neogitogenin)。 | 图1为知母皂甙A3与知母皂甙B1结构式。 提取分离 | 1. 总皂苷提取分离。 | 2. 洋菝葜皂苷元、知母皂苷A3、异菝葜皂苷、异菝葜皂苷元、知母皂苷B1、知母皂苷B3的提取分离。 3. 知母皂苷Ⅰ、知母皂苷Ⅰa的提取分离。 4. 知母皂苷D的提取分离。 5. 知母皂苷F、知母皂苷G的提取分离。 6. 知母皂苷E1、知母皂苷E2的提取分离。 7. 知母皂苷H1、知母皂苷H2、知母皂苷Ⅰ1、知母皂苷Ⅰ2的提取分离。 8. 芒果苷、新芒果苷的提取分离。 9. 多糖的分离提取。 图2为知母组分。 药理作用 | 1. 心血管系统药理作用 | 1.1 抗血小板聚集 知母皂苷 A-III抗血小板聚集的分子机制主要有以下几种： ①可激活偶联于G 蛋白偶联受体Gq 亚基上的血小板P2Y1 受体，进而诱导血小板变形； ②能够抑制偶联于G 蛋白的Gq 和G12/G13 亚基，阻止其传导活化信号，从而剂量依赖地抑制血小板聚集； ③可激活Gi 信号通路，抑制腺苷酸环化酶，升高cAMP，从而抑制血小板凝聚； ④确实能通过抑制整合素αⅡ bβ3 的活化来抑制血小板与纤维蛋白原的结合，从而抑制聚集信号的进一步传递。 1.2 血管扩张作用 刺激Ca2+内流后可刺激血管内皮细胞内血管舒张因子（NO）合酶，进而促进内皮细胞释放NO，NO又可反过来刺激Ca2+向内皮细胞内转移，这使得知母皂苷AⅢ的扩血管活性更强。 2. 改善记忆力和学习能力 Bomi等发现知母皂苷 A-III 40mg/kg能显著降低谷氨酸诱导的老年痴呆模型小鼠在被动回避实验中的错误次数，并显著缩短错误潜伏期。其作用机制可能是升高了痴呆小鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺浓度，进而提高了小鼠记忆力，同时知母皂苷 A-III能减少痴呆小鼠背海马和齿状回内β-APP 阳性神经元个数，因而改善小鼠老年痴呆症状。 3. 降血糖作用 知母皂苷 A-III具有降低高血糖作用且其作用强度呈现浓度依赖性。 抗肿瘤作用 | 1、诱导宫颈癌细胞（HeLa）凋亡 | 知母皂苷AⅢ诱导HeLa细胞自溶过程会产生大量酸性巨型自体吞噬泡，这种吞噬泡与传统的诱导癌细胞自溶的活性成分所形成的中小型自吞噬泡大不相同，这暗示本品可能具有比传统抗癌药更为强大的诱导细胞凋亡作用。 2、抗结肠癌作用 其抗肿瘤作用机制在于其能有效地阻止细胞周期进行，其具体作用有以下几个方面： ①可有效减少细胞静止期（S 期）和DNA 有丝分裂前期（G2 期）中原癌基因C 及细胞周期调节蛋白（CDK4）的表达并能阻止肿瘤细胞抑制蛋白发生磷酸化； ②在细胞有丝分裂准备期（G1 期）及有丝分裂期（M 期），知母皂苷AⅢ可明显下调细胞调节蛋白A和B1的表达水平。 3、抗乳腺癌作用 知母皂苷AⅢ诱导细胞凋亡作用主要通过激活内质网小体应激而实现。 |
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