C14H17NO4S
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| 门冬酰胺酶 | |||||||||||||||||||||||
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| 参数 | 数值 | ||||||||||||||||||||||
| 别名 | | 比旋光度 | D20 -30 to -32° | 储存条件 | 2-8°C | 形态 | suspension | Merck | 13,841 | CAS 数据库 | 9015-68-3 | | ||||||||||||
| 英文别名 | | 食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准 | 化学性质 | 天（门）冬酰胺酶系由微生物发酵法生产的酶制剂，为白色结晶性粉末，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醛、苯等到有机溶剂，微有湿性，对热稳定，在500C下持续15min,活力降低30%，600C下不足1h完全失活。冻干品在2～50C可稳定数月。但其溶液只能保存数日，200C贮存7天。50C贮存14天均不减少酶的活力。最适ph为8.5，最适温度370C。本品是一种对种瘤细胞具有选择性抑制作用的药物。对实体瘤和白血病均有效，且与常用的巯嘌呤、长春新碱、阿糖胞苷、甲氨喋呤等无交叉耐药现象。 | 用途 | (天）门冬酰胺酶为抗肿瘤酶制剂。对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病有一定疗效。对恶性淋巴瘤疗效也较好，对急性淋巴细饱白血病缓解率在50%以上，对于常用药物治疗后复发的病例也有效，但是单独使用不仅缓解期短，且易产生耐药性。对机体免疫尚有抑制作用。但是肠杆菌（天）门冬酰胺酶含内毒素，可引起发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，有的病人头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等，有的病人有血浆蛋白低下，血脂质过高或过低，氮质血症和肝功能损伤，有的病人有骨髓抑制，血小板和白细胞下降。有的病人脱发、蛋白尿、胰腺炎。用前必须先做皮试，以免引起过敏反应，有过敏史病人应十分小心或不用。不同药厂、不同批号的产品其纯度和过敏反应均有差异，使用时要慎重。有致畸胎作用、妊娠早期禁用。肝肾功能严重损害者忌用。 | 可用于静注、静滴、肌注和鞘内注射。一般剂量：20～5000U/kg,或10000～15000U/m%<2，每周3～7次。从每日500～1000U/kg，较佳。亦可每周应用一次，每次25000U/kg.一般以3～4周为一疗程.总剂量应根据所用药物的纯度和毒性而定,静注以生理盐水20～40ml稀释,静滴以5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释. 用途 | 用于各种原因引起的白细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。 | 生产方法 | 菌种培养采取大肠杆菌Escherichia Coli A.S.1.357，牛肉汁培养基100ml，蛋白胨1g，氯化钠0.5g和琼脂2～2.5g,在370C下，试管培养24h，茄瓶培养8h ,锥瓶培养16h。 | 大肠杆菌肉汤培养基；370C;2d→菌种培养肉汤菌种 种子培养培养基用10%的玉米浆接种量1%～1.5%，在370C下，通气搅拌培养6～8h。 肉汤菌种玉米浆；370C;6h→种子培养种子菌种 发酵罐培养取10%玉米浆接种量8%，在370C下，通气搅拌培养6～8h，离心，分离发酵液，得菌体，搅拌下加入2倍发酵液量的丙酮，压滤，滤饼过筛，自然风干成菌体干粉。 种子菌种玉米浆; 370C；7h→发酵罐培养发酵液丙酮→压滤，风干干菌体 提取、沉淀每千克菌体干粉加入pH8的硼酸缓冲液（0.01mol/L）10L，在搅拌下370C保温1.5h后，降温到300C左或，用乙酸溶液（5mol/L） 调节pH4.2～4.4,压滤，加入2倍于滤液体积的丙酮，静置3～4h，待沉淀完全，过滤，收集沉淀，晾干，即得干粗酶。 干菌体硼酸缓冲液；pH8;370C→提取提取液HAc;pH4.3→沉淀干粗酶 热处理取粗制酶1g 加入20ml 甘氨酸溶液（3g/L即0.3g），调节pH8.8,搅拌1.5h，离心，收集上清液，加热到600C，热处理30min。离心弃去沉淀，上清液加2倍体积的丙酮，析出沉淀，离心，收集酶沉淀???加pH8磷酸缓冲液（0.01mol/L），再离心弃去不溶物，得上清酶沉液。 干粗酶甘氨酸；600;30min→热处理酶溶液 精制、冻干调节pH8.8酶溶液，离心弃支沉淀，上清液再调pH7.7,在上清液中加聚乙二醇（500g/L即50%），使聚乙二醇的浓度达到160g/L（16%），在温度2～50C时，放置4～5d，有沉淀析出，离心分离沉淀。加蒸馏水使之溶解，加4倍溶液量的丙酮，沉淀，同法重复1次，沉淀用pH6.4磷酸缓冲液（0.05mol/L）溶解，得精制酶溶液。调节pH至5～5.2，再加聚乙二醇（500g/L）,如此重复处理1次。再调pH7.7，加聚乙二醇（500 g/L）溶解，在无菌条件下用6号垂熔漏斗过滤，分装，冷冻干燥，即得注射用（天）门冬酰胺酶成品，每支10000U或20000U。 酶溶液聚乙醇；不同pH处理→精制无热原酶液 无菌分装→冻干（天）门冬酰胺酶冻干制剂 类别 | 有毒物品 | 毒性分级 | 低毒 | 急性毒性 | 腹腔-大鼠 LD50: 8204 毫克/公斤; 皮下-大鼠 LD50; 7568 毫克/公斤 | 可燃性危险特性 | 可燃; 燃烧产生刺激烟雾 | 储运特性 | 通风低温干燥 | 灭火剂 | 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水 | | |
| 门冬酰胺酶 | |
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