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| 伏立诺他 | |||||||||||||||||||||
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| 别名 | | 熔点 | 161-162°C | 密度 | 1.2 | RTECS号 | RG8835000 | 储存条件 | -20°C Freezer | 溶解度 | DMSO: ≥15mg/mL | 形态 | powder | 颜色 | white to tan | Merck | 14,10034 | InChIKey | WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N | CAS 数据库 | 149647-78-9(CAS DataBase Reference) | |
| 英文别名 | | 抗肿瘤药物 | 伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。 | 2006年10月6日美国食品药品管理局（FDA）批准伏立诺他胶囊(vorinostat)为用于治疗皮肤癌的新药。该药是美国默克公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），FDA批准其用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈，或恶化，或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤。大量的实验研究和临床结果表明vorinostat对多种肿瘤具有较好的疗效，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用，目前对其它肿瘤的治疗研究还在继续深入当中，这些结果表明vorinostat具有广阔的市场前景。 伏立诺他的毒性小，其安全性和有效性的证据来自两项临床试验，其中包括对接受其他药物治疗后又复发的107名CTCL患者。按皮肤损伤评分等级的改善确定的标准分析，接受Zolinza治疗的30％患者有所改善，疗效平均持续168天。最常见的严重不良反应为肺栓塞、脱水、深度静脉血栓和贫血。常见的不良反应有胃肠症状（包括腹泻，恶心，食欲减退，呕吐和便秘）；疲惫，寒战和味觉障碍。动物实验结果显示，孕妇禁用该药。 制备方法 | 辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐，与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺，再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解，得抗肿瘤药伏立诺他，总收率约65％。 | 《中国医药工业杂志》 2009年第40卷第7期,481-483页 抗癌药物伏立诺他能够清出潜伏HIV病毒 | 来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员于2012年7月25日发表在《自然》期刊上的一篇开创性的研究论文，证实一种能够被用来治疗某些类型淋巴瘤的去乙酰化酶抑制剂药物---伏立诺他(vorinostat)---能够清出病人体内潜伏的HIV病毒。 | 研究人员开展一系列实验来评价这种药物激活和破坏潜伏的HIV病毒的潜力。起初，测量CD4+ T细胞中的活跃HIV病毒水平的实验室实验表明伏立诺他脱去这些细胞中潜伏HIV病毒的伪装。接着，8名经过抗逆转录病毒疗法后保持医学上稳定的HIV病毒感染男性服用伏立诺他，然后测试他们体内活跃的HIV病毒水平，并且与服用这种药物之前的水平进行比较。 研究人员发现这些接受伏立诺他治疗的病人体内CD4+ T细胞中HIV病毒RNA水平平均增加4.5倍，从而证实HIV病毒被脱去伪装。这是第一次已发布的研究证实去乙酰化酶抑制剂有潜力破除潜伏病毒库中的潜伏性。这项研究提供令人信服的证据表明人们可能采用一种新策略来直接攻击和根除潜伏的HIV病毒感染。破除HIV病毒的潜伏性只是治愈HIV病毒感染的第一步。 | ||||||||||||||
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