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| 阿霉素 | |||||||||||||||||||||||
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| 参数 | 数值 | ||||||||||||||||||||||
| 别名 | | 熔点 | 205°C | 沸点 | 617.77°C (rough estimate) | 密度 | 1.3783 (rough estimate) | 折射率 | 1.6400 (estimate) | 储存条件 | -20°C | 酸度系数(pKa) | pKa 8.2 (Uncertain) | 水溶解性 | Soluble | CAS 数据库 | 23214-92-8 | EPA化学物质信息 | 5,12-Naphthacenedione, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxy-. alpha.-L-lyxo-hexopyranosyl) oxy]-7,8,9,10-tetrahydro- 6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)- 1-methoxy-, (8S,10S)-(23214-92-8) | | ||||
| 英文别名 | | 抗肿瘤抗生素 | 阿霉素又称14-羟正定霉素、14-羟柔红霉素、多柔比星、阿得里亚霉素、亚德里亚霉素、羟基红比霉素，是由波赛链霉菌青灰亚种(Streptomyces peucetius subsp caesius)产生的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，是细胞周期非特异性药物(CCNSA)，对S及M期较敏感。盐酸盐为橘红色针状结晶。熔点204～205℃。易溶于水、乙醇、甲醇。水溶液稳定，于5℃时放置1月不变，但较高温或在酸性溶液或碱性溶液时不稳定。酸性水溶液为橙黄色，中性时为橙红色，碱性时(pH>9)为紫蓝色。不溶于丙酮、苯、石油醚、醚、氯仿。是从放线菌属培养液中分离出的一种抗肿瘤抗生素。作用机制与柔红霉素相似，其抗瘤谱较广，治疗指数较高。临床应用于急、慢性淋巴细胞白血病及实体性肿瘤白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌和肉瘤的治疗。本品毒性有骨髓抑制、胃肠道反应及心脏毒性等。 | 4′-表-阿霉素 (4′-epi-adriamycin) 是阿霉素的糖基中C4羟基的相反构型，抗肿瘤作用与阿霉素近似，但心毒性较低。4′-脱氧阿霉素(4′-deoxyadriamycin)对动物肿瘤的抗瘤谱与阿霉素有差别，对心脏的损害较阿霉素轻。 药理作用 | 本品属于蒽环类抗肿瘤药物，与柔红霉素结构类似，差别仅在侧链14位碳原子上有一个H为羟基取代，既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌药理活性。阿霉素可从链丝菌培养液(Str. pe-ucetius var. caesius)获得。由于分子中蒽环配基上的醌-氢醌结构，具有接受电子与提供中子的能力，插入DNA相邻碱基对之间，产生活性自由基，使DNA双股螺旋解旋，DNA链断裂，抑制核酸的模板活性，干扰转录过程，阻止mRNA合成。另外也可能引起细胞膜破裂，呈现细胞毒性作用，属细胞周期非特异性药物。本品具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用，对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1期最不敏感，对G1、S和G2期有延缓作用。但最大细胞毒性作用发生在S期，对早期S期及M期细胞更敏感。阿霉素可引起细胞的染色体畸变并增加染色单体的交换率。 | 本品口服吸收不良，只能静脉注射。血浆蛋白结合率很低。注射后迅速从血中消失，广泛分布于心、胃、肺、肝和脾各组织，但不能透过血脑屏障。血浆衰减曲线分为三相，半衰期分别为12 分钟、3.3小时和30小时。主要在肝内代谢，主要代谢物为阿霉素醇，具有相当抗癌活性。给药7天后约40%～50%药量由胆汁排出，其中50%为原形， 23%为活性代谢产物。5%～10%由尿中排出。肝、肾功能不全时，阿霉素在体内停留时间延长,清除的曲线是多相的，其三相T1/2分别为0.5小时、3小时和40～50小时。 临床主要用于急或慢性白血病、霍奇金与非霍奇金淋巴瘤、恶性淋巴瘤，对柔红霉素耐药者对阿霉素仍敏感，对尤文瘤、骨肉瘤、软组织瘤、肺癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和软组织肿瘤也有一定疗效。与阿糖胞苷、长春新碱、氟尿嘧啶等合用可增加其疗效。 肿瘤细胞对阿霉素可产生抗药性。抗药的细胞和敏感细胞相比，细胞膜的通透性降低，细胞摄取阿霉素减少并有主动排出阿霉素的现象。对柔红霉素抗药的细胞对阿霉素呈交叉抗药。 不良反应与副作用 | 剂量超过500mg/m2时，25%～30%可能发生心电图异常、心律不齐、心功能降低，少数病例可能发生充血性心力衰竭，心肌变性、局部性坏死，甚至引起死亡。60%～80%可能有骨髓抑制，表现为白细胞减少、血小板减少及贫血，7～10天降至最低，第4周可恢复。此外，尚有可能发生恶心呕吐、口腔溃疡。 | 与柔红霉素相似,阿霉素的毒副作用有心毒性、骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎和脱发等。早期心毒性表现为暂时性心电图改变，多数可自行缓解。晚期(慢性)心毒性，又称延缓性心肌病，与用药剂量有关，是不可逆的严重的心肌病变，严重者可致死。故心脏病、高血压患者应慎用。尚有静脉炎、皮肤色素沉着、肝功能损害。 出现心脏毒性可给予维生素E、维生素C、辅酶Q10、N-乙酰半胱胺酸以及硒制剂等。有心力衰竭时，可给予洋地黄制剂及利尿剂。 药物相互作用 | 1. 与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D有交叉耐药性。 | 2. 与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、氯烯咪胺、顺铂以及亚硝基脲类药有协同作用。 3. 用药期间慎用活病毒疫苗接种。 4. 与硫唑嘌呤或巯嘌呤合用，可增加阿霉素肝毒性。 用途 | 临床用于急、慢性淋巴细胞白血病及实体性肿瘤的治疗。本品不良反应有骨髓抑制心肌毒性等。 | 类别 | 有毒物品 | 毒性分级 | 高毒 | 急性毒性 | 腹腔-大鼠 LD50:16 毫克/公斤；腹腔-小鼠 LD50：1.07 毫克/公斤 | 可燃性危险特性 | 可燃; 燃烧释放有毒氮氧化物和氯化氢烟雾 | 储运特性 | 库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放 | 灭火剂 | 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水 | |
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