Perlolyrine 的化学性质

Perlolyrine 的来源

川芎 Ligusticum chuanxiong 的草药

制备 Perlolyrine 的储备液

Perlolyrine 的参考资料

基于数据挖掘和网络药理学的慢性脑循环功能不全的草药机制和处方分析。[Pubmed：33475051]

Comb Chem 高通量筛选。2021 年 1 月 20 日。pii：CCHTS-EPUB-113500。

背景： 中医通过临床研究积累了丰富的资源和经验，探索慢性脑循环功能不全的防治，但目前的医学缺乏对宏观和微观层面的处方中医既定方案和机制的深入研究和确认。目的： 探讨治疗慢性脑循环功能不全 （CCCI） 的中药处方，并探讨核心药物的作用机制。方法： 从 CNKI、CBM、VIP 和万方数据库中收集 229 份 CCCI 的中国处方。通过 TCMISSV2.5 软件分析药物的频率和关联规律，提取核心药物。通过 TCMSP 获得活性成分和靶点，并从 DisGeNET、OMIM、DrugBank 疾病数据库中收集 CCCI 的基因。将草药和疾病的交集靶点导入 PPI 网络的 STRING 数据库。通过网络拓扑算法筛选关键目标。Systems Dock 网站用于验证分子对接。使用 GOEAST 和 DAVID 工具对关键靶基因进行 GO 和 KEGG 通路分析。结果： 确定了 229 张处方涉及的 117 种药物，确定了 2 种核心药物。我们确定了 8 种活性成分，分别是曼地诺、肉豆蔻酮、Perlolyrine、senkyunone、wallichilide、谷甾醇、β-谷甾醇和豆甾醇。预测了 371 个草药靶点和 335 个疾病靶点。富集分析显示，核心草药可通过 15 个关键信号通路预防 CCCI。结论： 关键信号通路存在直接或间接联系，不仅参与能量代谢、激素调节、信号转导，还发挥神经系统、免疫系统、循环系统等系统的综合干预作用，与多因素诱导的CCCI综合发病机制一致。

Flazin 作为一种有前途的 Nrf2 通路激活剂。[PubMed：31668063]

J Agric Food Chem. 2019 年 11 月 20 日;67(46):12844-12853.

Flazin 是一种在日本发酵食品中发现的 β-咔啉衍生的生物碱。在这里，研究了 flazin 作为抗氧化食品的潜力，特别参考了它对人肝细胞 （C3A） 中 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 （Keap1）-核因子红细胞 2 相关因子 2 （Nrf2） 系统的影响。Flazin 和 Flazin 类似物（包括脱羧衍生物 Perlolyrine）是化学合成的，并相互比较，并与绿原酸和姜黄素进行比较。在这些化合物中，flazin 显示出最低的细胞毒性 （IC50 < 500 muM） 和最高的激活 Keap1-Nrf2 系统的能力。它对促氧化剂提供了最大的（>3 倍）细胞保护能力，尽管其自由基吸收能力相对较低。Flazin 增加 Nrf2 依赖性 II 期酶基因及其产物 （NQO1 、 GSTP 和 GSH 蛋白） 的表达。磺胺素和 3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲醇具有与低 logP 相关的 flazin 的强大细胞保护能力 （0-3），这表明 flazin 和富含 flazin 的食物在预防氧化相关健康疾病方面具有潜在价值。

[从 Anemarrhena asphodeloides 的纤维根中分离出的新型二苯甲酮]。[PubMed：31090296]

中国 Zhong Yao Za Zhi.2019 年 4 月;44(7):1392-1396.

通过硅胶、Sephadex LH-20 和半 HPLC 柱色谱从海葵纤维根中分离出 5 种化合物。根据物理化学性质和光谱数据分析，这些化合物鉴定为2-[2,4-二羟基-3-（4-羟基苯甲酰基）-6-甲氧基苯基]乙酸甲酯（1），4-[甲酰基-5-（甲氧基甲基）-1H-吡咯-1-基]丁酸酯（2），Perlolyrine（3），丁香脂醇-4'-O-β-D-葡萄糖苷（4）和4'，6-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮-2-O-（2''），3-C-（1''）-1''-脱氧-α-L-呋喃糖苷（5）。其中 1 种为新型二苯甲酮。化合物 2-5 首次从该植物中分离得到。测试化合物 1 对 SH-SY5 Y 细胞中 H_2O_2 诱导损伤的神经保护作用。

基于天然生物碱 perlolyrine 的呋喃/噻吩基吡喹诺酮类药物的设计和合成导致了有效和选择性 PDE5 抑制剂的发现。[PubMed：29505934]

欧洲医学杂志化学 2018 年 4 月 25;150：30-38。

基于传统中壮阳植物刺蒺藜 L. 中具有弱 PDE5 效力的天然生物碱 Perlolyrine （1），通过 T（+）BF4（-） 介导的 N-芳基 THbetaC 与多种三氟硼酸钾的氧化 C-H 官能化合成了一系列 α 取代的四氢-β-咔啉 （THbetaC） 衍生物。Winterfeldt 氧化后产生了相应的呋喃/噻吩基吡咯喹诺酮类药物，其中 5-乙基噻吩/乙基呋喃衍生物 20a-b 被确定为最有效和最具选择性的 PDE5 抑制剂。在对映异构体中，发现 （S）-20a 和 （S）-20b （IC50=0.52 和 0.39nM） 比它们的 （R） 对位蛋白更有效，显示出良好的药代动力学特征，对离体胸主动脉发挥体外血管松弛作用，并在麻醉兔勃起模型中表现出体内疗效。

从酱油中分离和鉴定 humanTRPV1 激活化合物。[PubMed：28095752]

Biosci Biotechnol 生物化学。2017 年 5 月;81(5):987-994.

瞬时受体电位香草酸 1 （TRPV1） 被鉴定为辣椒素的受体，辣椒素是辣椒中的一种刺激性成分。由于其与伤害感受的相关性，还开发了 TRPV1 的生理学和药理学研究。因此，丰富有关 TRPV1 激活或抑制化合物的科学知识非常重要。在这项研究中，我们使用柱色谱法根据人 TRPV1 （hTRPV1） 活性对酱油进行分级分离，并将纯化的 5-（9H-吡啶[3,4-b]吲哚-1-基）-2-呋喃甲醇 （Perlolyrine） 作为 hTRPV1 活化化合物。此外，Perlolyrine 激活人瞬时受体电位锚蛋白 1 （hTRPA1）。hTRPV1 和 hTRPA1 的 EC50 分别为 2.87 和 1.67 mumol L（-1）。酱油的 HPLC 定量表明，它们含有 2.22-12.13 mumol L（-1） 的 Perlolyrine。感官评价显示 Perlolyrine 具有味觉修饰作用。这项研究的结果首次表明 Perlolyrine 诱导 hTRPV1 和 hTRPA1 的激活。

从果糖-色氨酸美拉德反应产物中分离和鉴定抗增殖化合物。[PubMed：27041128]

J Agric Food Chem. 2016 年 4 月 20 日;64(15):3041-7.

本研究旨在从果糖-色氨酸美拉德反应产物 （MRP） 中分离和鉴定一种对人胃癌细胞系具有抗增殖活性的化合物。将 MRP 由在 130 °C 下加热 2 h 的果糖-色氨酸溶液制备，分离成五个溶剂组分：正己烷、氯仿、乙酸乙酯、丁醇和水。在氯仿馏分中发现最高的抗增殖活性（200 mug/mL 时为 85.93%），并且通过硅胶柱色谱、TLC 和制备型 HPLC 纯化该氯仿馏分中的活性化合物。活性化合物的抗增殖活性 （IC50） 为 42.24 mug/mL，通过 （1）H/（13）C NMR、DEPT、HMBC 和 LC-ESI-MS 鉴定活性化合物为佩洛赖林 （C16H10N2O2）。因此，这项研究可能有助于开发 Perlolyrine 作为功能性治疗剂。

过渡金属催化的 C-H 键官能团化：可行获得面向多样性的 β-咔啉文库。[PubMed：24523206]

化学。2014 年 3 月 17 日;20(12):3408-14.

β-咔啉骨架的多样化已被证明可以从四氢-β-咔啉框架开始组装 β-咔啉文库。在存在多个潜在反应位置的情况下，该策略通过三种截然不同的过渡金属催化的 CC 键形成反应，在 C1、C3 或 C8 位置提供了可行的途径。这些位点选择性官能团化包括;1） 六氢-β-咔啉-3-羧酸与杂芳烃或末端炔烃的 CH 键的 Cu 催化的 C1/C3 选择性脱羧 C sp 3C sp 2 和 C sp 3Csp 偶联;2） 螯合辅助 Pd 催化的六氢-β-咔啉与芳基硼试剂的 C1/C8 选择性 CH 芳基化;3） β-咔啉-N-氧化物与芳烃、杂芳烃或烯烃的螯合辅助 Pd 催化的 C1/C3 选择性氧化 CH/CH 交叉偶联。六氢-β-咔啉骨架的饱和结构特征可以提高反应性并控制位点选择性。这些方法的稳健性已通过 hyrtioerectine 类似物和 Perlolyrine 的合成得到证明。我们相信这些策略可以为生物活性核心支架的后期多样化提供灵感。

来自红树林衍生的放线菌 Jishengella endophytica 161111的生物碱。[PubMed：24451190]

Mar 药物。2014 年 1 月 21 日;12(1):477-90.

一种新的生物碱，2-（呋喃-2-基）-6-（2S，3S，4-三羟基丁基）吡嗪（1），以及12种已知化合物，2-（呋喃-2-基）-5-（2S，3S，4-三羟基丁基）吡嗪（2），（S）-4-异丁基-3-氧代-3,4-二氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]噁嗪-6-甲醛（3），（S）-4-异丙基-3-氧代-3,4-二氢-1H-吡嗪[2,1-c][1,4]噁嗪-6-甲醛（4），（4S）-4-（2-甲基丁基）-3-氧代-3,4-二氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]噁嗪-6-碳化氢[5]， 从内生放线菌Jishengella endophytica 161111的发酵液中分离鉴定了（S）-4-苄基-3-氧代-3,4-二氢-1H-吡咯并[2,1-c][1,4]噁嗪-6-甲醛（6）、氟嘧啶（7）、Perlolyrine（8）、1-羟基-β-carboline（9）、荧光染料（10）、1H-吲哚-3-甲醛（11）、2-羟基-1-（1H-吲哚-3-基）乙酮（12）和5-（甲氧基甲基）-1H-吡咯-2-甲醛（13）。通过光谱方法、基于 J 的构型分析 （JBCA） 方法、内酯扇形规则和电子圆二色谱 （ECD） 计算确定了新结构 1 和 2-6 的绝对构型。化合物 8-11 对甲型流感病毒亚型 H1N1 具有活性，IC50 和选择性指数 （SI） 值分别为 38.3（+/-1.2）/25.0（+/-3.6）/39.7（+/-5.6）/45.9（+/-2.1） 杯/mL 和 3.0/16.1/3.1/11.4。阳性对照利巴韦林的 IC50 和 SI 值分别为 23.1 （+/-1.7） mug/mL 和 32.2。结果表明，化合物 9 可能是抗 H1N1 药物的一个有前途的新打击。2-5、13C 核磁共振 （NMR） 数据的绝对构型和 3-6 的比转度也在这里首次报道。

Arisaema franchetianum 块茎的化学成分。[PubMed：23106482]

J 亚洲国家产品研究 2013;15(1):71-7.

从Arisaema franchetianum Engl. （Araceae） 块茎中分离出一种新型吡咯烷生物碱（2R*，3S*，5S*）-N，2-二甲基-3-羟基-5-（10-苯癸基）吡咯烷 （1），以及 17 种已知化合物。17 种化合物为贝尔根素 （2）、大黄素 （3）、咖啡酸 （4）、川陈皮素 （5）、3-O-β-d-吡喃半乳糖基-己烯酸酯 28-O-β-d-木吡喃糖基（1 --> 6）-β-d-吡喃半乳糖酯 （6）、针叶素 （7）、青阳神根素 （8）、甲基针叶素 （9）、丁香脂醇 4'-O-β-d-吡喃葡萄糖苷 （10）、加米宁 （11）、胡椒吠啉 （12）、（S）-1-（1'-羟乙基）-β-咔啉 （13）、1-（β-咔啉-1-基）-3,4,5-三羟基-1-戊酮 （14）、1-甲氧基羰基-β-咔啉 （15）、吲哚[2,3-α]咔唑 （16）、4-羟基肉桂酸甲酯 （17） 和 4-[2-羟基-2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（羟甲基）乙基] 阿魏酸甲酯 （18）。评价化合物 1 及其 N-甲基衍生物 （1a） 对猪呼吸和生殖综合征病毒 （PRRSV） 、人白血病 K562 细胞和人乳腺癌 MCF-7 细胞的抑制活性。化合物 1 [50% 抑制浓度 （IC（50）） = 12.5 +/- 0.6 muM] 和 1a （IC（50） = 15.7 +/- 0.9 muM） 对 K562 细胞具有细胞毒性。化合物 1a 对 PRRSV 的影响也很弱，IC（50） 值为 31.9 +/- 6.0 muM [选择性指数 （SI） = 18.7]。

与新南威尔士州农业合作研发25年。[PubMed：18007515]

分子。2005 年 10 月 31 日;10(10):1232-41.

在新南威尔士州政府最近的重组之后，农业部现在与林业、渔业和矿产部一起以复合形式存在于新的新南威尔士州初级产业部中。这篇论文概述了自从精油研究单位从悉尼应用艺术与科学博物馆转移到新南威尔士州北海岸的新南威尔士州农业沃隆巴农业研究所以来的25年中完成的次生代谢物研发的一些亮点。继续进行精油调查，将澳大利亚植物区系分类为分离物的合适来源，例如肉豆蔻醛 （Astartea）、肉豆蔻醇 （Agonis）、甲甲酯 （Ochrosperma）、α-蝶兰烯-8-醇 （Prostanthera）、肉豆蔻酸甲酯 （Darwinia）、香叶酸甲酯 （Darwinia）、kessane （Acacia）、顺式二氢琼脂呋喃 （Prosthanthera）、原海葵素 （Clematis）、异戊酸异戊酯 （Micromyrtus）、肉桂酸甲酯 （Eucalyptus） 和乙酸冰片酯 （Boronia）。其中许多成分已被用于或可能用于香料、香料、药用植物或昆虫吸引领域。该州中西部的两种对牲畜有毒的杂草也被作为药用植物进行商业收获。对贯叶连翘各个植物部分（贯叶连翘）两个季节的金丝桃素浓度的测量表明，在毒素水平较低的冬季，通过放牧绵羊可以有效地控制杂草。β-咔啉、三丁甾和佩洛赖林的合成表明，前者生物碱在文献中被错误识别，因此不是导致绵羊蒺藜交错的毒性原理。质量差（高 1,8-桉树脑 - 低萜品烯-4-醇）含油茶树 （互生叶白千层） 种植园已经建立，损害了许多茶树种植者的利益。为在早期检查叶子质量而开发的分析方法表明，前体槐烯成分在叶子成熟或前体蒸馏用于石油生产时都会转化为活性萜品烯-4-醇。茶树的主要害虫 pyrgo 甲虫 （Paropsisterna tigrina） 被发现仅选择性地从其富含单萜类化合物的饮食中代谢 1,8-桉树脑。对桃金娘食草动物的这些代谢物和其他代谢物的表征表明，主要产生环羟基化产物的物种特异性产物，其中一些在对成年甲虫进行生物测定时具有吸引力。

[大鼠 perlolyrine 尿代谢物的研究]。[PubMed：12903518]

Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao.2000 年 4 月;22(2):154-8.

目的： 研究大鼠体内 Perlolyrine 的代谢，Perlolyrine 是传统中草药 Ligusticum Wallichii Franch 的一种活性成分。方法： Perlolyrine 和氘代 Perlolyrine 给药后，大鼠尿液用葡萄糖醛酸酶水解，用 NaHCO3-Na2CO3 碱化，用乙醚--异丙醇提取。浓缩三甲基硅烷基 （TMS） 衍生物的有机相（中性和碱性馏分）。水相用硫酸酸化，干燥并用甲醇（水溶性酸性馏分）萃取，并浓缩以获得 TMS 衍生物。TMS 衍生物采用气相色谱质谱法 （GC-MS） 测定。结果： 从中性和碱性馏分中发现 Perlolyrine 和一种代谢物，从水溶性酸性组分中发现两种不同的代谢物。结论： 提出 Perlolyrine 的主要代谢途径是 Perlolyrine 的羟基化及其羟甲基基团的氧化。

Perlolyrine 在大鼠体内的稳定同位素稀释与 GC-MS 的药代动力学。[Pubmed：11360678]

药理学杂志。2000 年 7 月;21(7):660-2.

目的： 确定 Perlolyrine 在大鼠中的药代动力学。方法： 采用气相色谱-质谱法 （GC-MS） 测定佩洛赖林的血浆浓度和药代动力学参数，选择离子 （m/z 247 和 m/z 248） 和 [2-（15） N] 佩洛赖林 （m/z 248） 作为内标。结果： ig Perlolyrine 2 mg.kg-1 后 Perlolyrine 的浓度-时间曲线在大鼠中拟合双室开放模型。药代动力学参数为 T1/2 α = 0.33 h，T1/2 β = 4.52 h，T1/2 （ka） = 0.14 h，Tmax = 0.35 h，Cmax = 18.84 μg/L，K12 = 0.88 h-1，K21 = 0.42 h-1，K10 = 0.32 h-1，V/F = 109.22 L.kg-1，AUC = 112.68 μg.h.L-1。结论： 该方法恒定、灵敏且准确。它为测定 Perlolyrine 的药代动力学提供了一种有用的方法，这对 Perlolyrine 的临床使用很重要。