和厚朴酚的化学性质

和厚朴酚的来源

Magnolia officinalis 的树皮

和厚朴酚的生物活性

和厚朴酚的实验方案

制备和厚朴酚的储备液

关于和厚朴酚的参考资料

和厚朴酚作为抗炎和抗癌药物在人口腔鳞状癌细胞和异种移植物中的多功能作用。[Pubmed：25890726]

生物材料。2015;53:274-84.

本研究的目的是探讨和厚朴酚 （HK） 通过调节诱导型一氧化氮合酶 （iNOS） 和内质网驻留蛋白 44 （ERp44） 在两种口腔鳞状癌细胞系 HN22 和 HSC4 中的抗炎和抗癌作用。进行 Griess 测定、酶谱和定量 PCR 以研究 OSCC 细胞系中 iNOS 的表达和随后的一氧化氮 （NO） 产生。基于液相色谱-串联质谱 （LC-MS/MS） 的蛋白质组学分析用于阐明与 HK 诱导的 ER 应激和细胞毒性反应相关的蛋白质。进行 pull-down 测定和分子建模以更好地了解 HK 如何与 ERp44 相互作用。进行了敲低 ERp44 表达的体外和体内实验，以更好地了解 ERp44 对细胞水平的影响和 HK 的抗癌作用。在 HK 处理的 OSCC 细胞系中，iNOS 的表达水平和随后的 NO 分泌降低。HK 处理在 OSCC 细胞系中 ERp44 显著降低。HK 直接与 ERp44 结合，ERp44 敲低显著抑制口腔癌细胞增殖和集落形成。此外，HK 治疗有效抑制了携带 HN22 细胞异种移植物的 BALB/c 裸鼠的肿瘤生长和 ERp44 水平。我们的研究结果表明，HK 通过抑制 HN22 和 HSC4 细胞和异种移植肿瘤中 iNOS/NO 和 ERp44 的表达来抑制炎症并诱导细胞凋亡，因此可能是治疗人类口腔癌的有效抗炎和抗癌候选药物。

和厚朴酚通过抑制中性粒细胞浸润和活性氧的产生来保护大鼠大脑免受局灶性脑缺血再灌注损伤。[Pubmed：14625055]

Brain Res. 2003 年 12 月 5 日;992(2):159-66.

我们之前已经表明，厚朴酚是木兰的活性成分，对大鼠局灶性脑缺血再灌注 （FCI/R） 损伤具有保护作用。在脑缺血期间，活性氧 （ROS） 的产生和中性粒细胞浸润到受伤组织起着有害的作用。为了研究介导和厚朴酚神经保护作用的机制，研究了 FCI/R 诱导的脑组织中中性粒细胞浸润和脂质过氧化，以及体外中性粒细胞的激活。在大脑中动脉闭塞前 （预处理） 前 15 分钟或治疗后 60 分钟静脉注射和厚朴酚 （0.01-1.0 μg/kg） 以剂量依赖性方式使总梗死体积减少了 20-70%。浓度为 0.1 和 1.0 μg/kg 的和厚朴酚治疗前或治疗后显着降低了梗死脑中中性粒细胞的浸润。在 FCI/R 损伤期间，中性粒细胞浸润的时间过程与受压裂脑组织中的脂质过氧化同时进行。结果表明，和厚朴酚可在 FCI/R 损伤期间保护脑组织免受脂质过氧化和中性粒细胞浸润，FCI/R 诱导的脑梗死伴有 FCI/R 过程中明显的中性粒细胞浸润到梗死区域。在体外，和厚朴酚 （0.1-10 μM） 显着减少 fMLP （N-甲酰基 - 甲硫酰 - 亮氨酰 - 苯丙氨酸） - 或 PMA （佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯）诱导的中性粒细胞坚硬粘附，这是中性粒细胞浸润和中性粒细胞中 ROS 产生之前的先决条件步骤。细胞内钙超负荷激活钙刺激的酶并进一步夸大 FCI/R 损伤。和厚朴酚 （0.1-10 μM） 阻碍了 fMLP （一种受体激动剂）、AlF（4）（-） （一种 G 蛋白激活剂） 或 thapsigargin（一种细胞内钙池释放剂）诱导的钙内流。因此，我们得出结论，和厚朴酚对 FCI/R 损伤的改善可归因于其抗氧化和抗炎作用，至少部分地通过干扰坚硬粘附、ROS 产生和钙超负荷来限制脂质过氧化和减少中性粒细胞活化/浸润，这些可能在 FCI/R 损伤期间引发/激活。

来自木兰树皮的厚朴酚和厚朴酚混合物在压力啮齿动物中的抗抑郁样作用。[Pubmed：18093712]

Prog 神经精神药理学生物学精神病学。2008 年 4 月 1 日;32(3):715-25.

和厚朴酚和厚朴酚是在木兰树皮中同时鉴定的主要成分，在传统中医中用于治疗包括抑郁症在内的各种精神障碍。在本研究中，我们报道了在经过充分验证的啮齿动物抑郁症模型中口服和厚朴酚混合物的抗抑郁药样作用：强迫游泳试验 （FST）、尾巴悬吊试验 （TST） 和慢性轻度应激 （CMS） 模型。和厚朴酚和厚朴酚的混合物显着降低了小鼠 FST 和 TST 的不动时间，并逆转了 CMS 诱导的蔗糖消耗减少，以防止大鼠快感缺乏。然而，这种混合物在小鼠旷场测试中无法影响行走或饲养行为。CMS 诱导大鼠各脑区 5-羟色胺 （5-HT） 及其代谢物 5-羟基吲哚乙酸 （5-HIAA） 水平的改变。在 CMS 大鼠中同时发现血清皮质酮浓度增加和血小板腺苷酸环化酶 （AC） 活性降低。20 和 40 mg/kg 的和厚朴酚和厚朴酚的混合物显着减轻了 CMS 诱导的额叶皮层、海马、纹状体、下丘脑和伏隔核 5-HT 水平的降低。在 CMS 大鼠中，额叶皮层、纹状体和伏隔核的 5-HIAA 水平显着增加 40 mg/kg，额叶皮层的 5-HIAA 水平为 20 mg/kg。随后在接受这种混合物的 CMS 大鼠的海马体和伏隔核中发现 5-HIAA/5-HT 比率降低。此外，和厚朴酚和厚朴酚的混合物降低了血清中升高的皮质酮浓度，使 CMS 大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺 （HPA） 多动症正常化。它还通过上调环磷酸腺苷 （cAMP） 途径逆转了 CMS 诱导的血小板 AC 活性降低。这些结果表明，和厚朴酚的混合物在涉及 CMS 大鼠大脑 5-HT 和 5-HIAA 生化异常正常化、血清皮质酮水平和血小板 AC 活性的行为中具有有效的抗抑郁样特性。我们的研究结果可以为直接检查血清素能系统、HPA 轴和 AC-cAMP 通路之间的相互作用提供基础，这些途径是和厚朴酚和厚朴酚混合物治疗之间联系的基础。

和厚朴酚可改善东莨菪碱诱导的小鼠学习和记忆障碍。[PubMed：25912802]

Eur J 药理学杂志。2015 年 8 月 5;760：88-95。

和厚朴酚是一种从木兰树皮中分离的木脂素，据报道可以改善衰老 （SAMP8） 小鼠的学习和记忆障碍。然而，和厚朴酚是否可以改善东莨菪碱 （SCOP） 诱导的小鼠学习和记忆缺陷仍是未知数。在这项研究中，我们旨在调查和厚朴酚是否可以逆转 SCOP 诱导的小鼠学习和记忆障碍，并阐明其潜在的作用机制。小鼠每日腹腔注射和厚朴酚 （10 和 20mg/kg），连续 21 天。结果表明，和厚朴酚显着改善了 SCOP 处理小鼠的空间学习和记忆功能（通过 Morris 水迷宫测试评估）。此外，和厚朴酚处理显著降低了白细胞介素 （IL）-1β 的蛋白质和 mRNA 水平以及乙酰胆碱酯酶 （AChE） 的活性，同时显着增加了 IL-10 的蛋白质和 mRNA 水平，以及乙酰胆碱 （Ach） 水平 SCOP 处理的小鼠大脑。此外，和厚朴酚还显着抑制了 SCOP 处理小鼠大脑中前列腺素 E 2 （PGE2） 的产生和环氧合酶-2 （COX-2） 的 mRNA 表达。机制调查显示，和厚朴酚可以显着逆转 SCOP 处理小鼠大脑中磷酸化 Akt 和细胞外调节激酶 1/2 （ERK1/2） 变化的量。这些结果充分表明，和厚朴酚可以改善 SCOP 诱导的小鼠学习和记忆障碍，并且保护作用可能至少部分是通过抑制 AChE 活性和改善 SCOP 处理的小鼠的神经炎症过程来介导的。

和厚朴酚对 Propionibacterium sp. 的体外抗菌和抗炎作用[Pubmed：15288590]

Eur J 药理学杂志。2004 年 8 月 2 日;496(1-3):189-95.

和厚朴酚和厚朴酚是 Magnolia sp. 的两种主要酚类成分，已知具有抗菌活性。然而，到目前为止，它们对 Propionibacterium sp. 的抗菌活性尚未被报道。为此，使用纸片扩散法和两倍连续稀释测定法检测和厚朴酚和厚朴酚的抗菌活性。和厚朴酚和厚朴酚对引起痤疮的细菌痤疮丙酸杆菌和颗粒丙酸杆菌均显示出很强的抗菌活性。和厚朴酚和厚朴酚的最低抑菌浓度 （MIC） 分别为 3-4 μg/ml （11.3-15 μM） 和 9 μg/ml （33.8 μM）。此外，杀灭曲线分析显示，厚朴酚和和厚朴酚迅速杀死痤疮丙酸杆菌，使用 45 微克 （169.2 μM） 厚朴酚或 20 微克 （75.2 μM） 厚朴酚/ml 处理后 10 分钟内消除 10（5） 个生物/毫升每毫升。使用两种动物细胞系，人正常成纤维细胞和 HaCaT，通过比色 （3-（4,5-二甲酰基-2-噻唑基）-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物） （MTT） 测定和厚朴酚和厚朴酚的细胞毒作用。在该实验中，厚朴酚在相同浓度下表现出比和厚朴酚更低的细胞毒性作用，但当使用三氯生作为痤疮缓解剂时，它们表现出相似的细胞毒性。此外，它们减少了 THP-1 细胞中痤疮丙酸杆菌诱导的白细胞介素 8 和肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 的分泌，表明它们的抗炎作用。当局部应用时，两种酚类化合物在人体皮肤原发性刺激试验中都不会引起任何不良反应。因此，基于这些结果，我们建议厚朴酚和和厚朴酚可能被认为是有吸引力的局部应用的缓解痤疮的候选药物。

和厚朴酚通过激活线粒体 Sirt3 阻断和逆转小鼠的心脏肥大。[Pubmed：25871545]

Nat Commun.2015 年 4 月 14;6：6656。

和厚朴酚 （HKL） 是一种源自木兰树皮的天然双酚化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和神经保护特性。在这里，我们表明 HKL 阻断小鼠激动剂诱导和压力超负荷介导的心脏肥大反应，并改善先前存在的心脏肥大。我们的数据表明，HKL 的抗肥大作用取决于脱乙酰酶 Sirt3 的激活。我们证明 HKL 存在于线粒体中，将 Sirt3 表达提高了近两倍，并表明 HKL 可能与 Sirt3 结合以进一步增加其活性。Sirt3 活性增加与线粒体 Sirt3 底物、MnSOD 和寡霉素敏感性赋予蛋白 （OSCP） 乙酰化减少有关。HKL 处理在野生型中增加线粒体耗氧率并降低 ROS 合成，但在 Sirt3-KO 细胞中不增加。此外，HKL 治疗以 Sirt3 依赖性方式阻断心脏成纤维细胞增殖和向肌成纤维细胞的分化。这些结果表明，HKL 是 Sirt3 的药理学激活剂，能够阻断甚至逆转心脏肥厚反应。

和厚朴酚是一种有效的超氧化物和过氧自由基清除剂。[Pubmed：18640101]

生化药理学。2008 年 9 月 1 日;76(5):589-96.

和厚朴酚是一种从 Magnolia officinalis 中提取的化合物，在体内的几种肿瘤模型中具有抗肿瘤和抗血管生成特性。和厚朴酚抑制的下游途径包括核因子 κ β （NFkappabeta）。NFkappabeta 的主要生理刺激是活性氧。和厚朴酚的化学结构表明它可能是一种有效的活性氧清除剂。在这项工作中，我们使用电子自旋共振 （ESR） 和高效液相色谱 （HPLC） 技术研究了和厚厚酚与超氧化物和过氧自由基在无细胞和细胞系统中的反应。和厚朴酚以速率常数 3.2x10（5）M（-1）s（-1） 有效清除黄嘌呤氧化酶和细胞色素 P-450 无细胞系统中的超氧自由基，这与抗坏血酸的反应性相似，但比维生素 E 类似物 trolox 的反应性高 20 倍。和厚朴酚有效清除黑色素瘤细胞内的细胞内超氧化物。此外，和厚朴酚清除了 2,2'-偶氮-双（2-氨基丙烷盐酸盐）（AAPH） 产生的过氧自由基。和厚朴酚与过氧自由基 （1.4x10（6）M（-1）s（-1））） 的反应速率常数是通过与自旋捕集器 5-（乙氧基羰基）-5-甲基-1-吡咯啉 N-氧化物 （EMPO） 的竞争计算得出的，并发现接近 trolox 的反应性 （2.5x10（6）M（-1）s（-1））。因此，和厚朴酚是超氧和过氧自由基的有效清除剂，这可能对和厚朴酚的生理活性很重要。

和厚朴酚的抗炎作用是由 PI3K/Akt 通路抑制介导的。[PubMed：18158873]

药理学杂志。2008 年 1 月;29(1):113-22.

目的： 在这项研究中，我们研究了和厚朴酚对单核细胞/巨噬细胞 （U937/RAW264.7 细胞） 和淋巴细胞 （脾淋巴细胞和 CTLL-2 细胞） 介导的各种炎症事件的调节作用及其推定的作用机制。方法： 为了研究调节作用，采用各种细胞系和原代细胞 （U937 、 RAW264.7 、 CTLL-2 细胞和脾淋巴细胞），并选择各种炎症事件，如炎症介质的产生、细胞粘附、细胞增殖和早期信号级联反应。结果： 和厚朴酚强烈抑制各种炎症反应，例如： （i） 脂多糖 （LPS） 诱导的一氧化氮 （NO） 、前列腺素 E2 和 TNF-α 产生和共刺激分子 CD80 的上调;（ii） 通过 U937 细胞间和细胞间纤连蛋白粘附评估的 β1-整合素 （CD29） 的功能激活;（iii） LPS、植物血凝素 A （PHA） 和伴刀豆球蛋白 A 或白细胞介素 （IL）-2 刺激的淋巴细胞和 CD8+CTLL-2 细胞增殖的增强;（iv） 诱导型 NO 合酶、 TNF-α、 环氧合酶-2 、 IL-12 和单核细胞趋化蛋白 （MCP）-1 的转录上调。根据药理学、生化和功能分析，和厚朴酚的这些抗炎作用似乎是通过中断早期激活的细胞内信号分子磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K）/Akt 介导的，而不是通过中断细胞外信号调节激酶 Src 和 p38 介导的。结论： 这些结果表明，由于对 PI3K/Akt 通路的抑制作用，和厚朴酚可能是一种具有多种潜在活性的有效抗炎剂。

和厚朴酚通过调节核因子-κB 激活途径增强细胞凋亡，抑制破骨细胞生成并抑制侵袭。[PubMed：16966432]

Mol Cancer Res. 2006 年 9 月;4(9):621-33.

最近的报道表明，和厚朴酚可以诱导细胞凋亡、抑制肿瘤生长和抑制血管生成。在本报告中，我们发现和厚朴酚增强了肿瘤坏死因子 （TNF） 和化疗药物诱导的细胞凋亡，抑制了 TNF 诱导的肿瘤细胞侵袭，并抑制了 RANKL 诱导的破骨细胞生成，所有这些都已知需要核因子-kappaB （NF-kappaB） 激活。和厚朴酚抑制由多种炎症刺激诱导的 NF-kappaB 活化，并且这种抑制不是细胞类型特异性的。进一步的研究表明，和厚朴酚通过抑制 IkappaBalpha 激酶和 Akt 的激活来阻断 TNF 诱导的 IkappaBalpha 磷酸化、泛素化和降解。这导致抑制 p65 和 NF-kappaB 依赖性报告基因表达的磷酸化和核转位。厚朴酚是一种和厚朴酚异构体，同样具有活性。和厚朴酚下调参与抗细胞凋亡 （IAP1 、 IAP2 、 Bcl-x（L） 、 Bcl-2 、 cFLIP 、 TRAF1 和存活素 ）、增殖 （细胞周期蛋白 D1 、 环氧合酶-2 和 c-myc）、侵袭 （基质金属蛋白酶-9 和细胞间粘附分子-1） 和血管生成 （血管内皮生长因子） 的 NF-kappaB 调节基因产物的表达。和厚朴酚还在体内小鼠背侧皮肤模型中下调 NF-kappaB 活化。因此，总体而言，我们的结果表明，和厚朴酚抑制的 NF-kappaB 和 NF-kappaB 调节的基因表达可增强细胞凋亡并抑制破骨细胞生成和侵袭。

和厚朴酚是一种小分子量天然产物，在体外抑制血管生成，在体内抑制肿瘤生长。[PubMed：12816951]

J Biol Chem. 2003 年 9 月 12 日;278(37):35501-7.

天然产物是小分子量血管生成抑制剂的主要来源。我们使用转化的内皮细胞系 SVR 作为天然产物提取物的有效筛选，以分离抗血管生成和抗肿瘤化合物。Magnolia grandiflora 的水提取物在我们的 SVR 增殖测定中表现出强大的活性。我们发现小分子量化合物和厚朴酚是木兰提取物的活性成分。和厚朴酚在体外对 SVR 细胞表现出有效的抗增殖活性。此外，与成纤维细胞相比，和厚朴酚表现出对原代人内皮细胞的优先抑制，并且这种抑制被针对 TNF α 相关凋亡诱导配体的抗体拮抗。在体内，和厚朴酚对裸鼠的血管肉瘤非常有效。我们的临床前数据表明，和厚朴酚是一种全身可用且无毒的血管生成抑制剂，应作为潜在的化疗药物进一步评估。

描述

和厚朴酚是一种具有生物活性的双酚植物化学物质，通过靶向多种信号分子而具有强大的抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗癌活性。它抑制 Akt 的激活并增强 ERK1/ERK2 的磷酸化。和厚朴酚可以很容易地穿过血脑屏障。