| 化学文摘号 | 478-61-5 | ||
| PubChem 编号 | 275182 | 外貌 | 粉末 |
| 分子式 | C37H40N2O6 | 分子量 | 608.7 |
| 化合物类型 | 生物碱 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 溶解度 | DMSO : 125 mg/mL (205.35 mM; 需要超声波) | ||
| SMILES | CN1CCC2=CC(=C3C=C2C1CC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC(=C5)CC6C7=C(O3)C(=C(C=C7CCN6C)OC)OC)O)OC | ||
| 标准InChIKey | DFOCUWZXJBAUSQ-URLMMPGGSA-N | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
为 Cocculusbiculatus (L.) DC. 的根。
| 描述 | 小檗胺是一种新型的bcr/abl融合基因抑制剂，具有强效的抗白血病活性，同时也是NF-κB的抑制剂。小檗胺可能是第一个ATP竞争性的CaMKIIγ抑制剂，可能成为一种新型的分子靶向药物，通过抑制CaMKIIγ活性来治疗白血病。小檗胺通过减弱[Ca(2+)inf(i)超载和通过激活PI3K-Akt-GSK3β通路阻止钙蛋白酶活化，进而开放mitoK(ATP)通道，发挥对I/R损伤的心脏保护作用。 |
| 目标 | Bcl-2/Bax | TGF-β/Smad | p21 | c-Myc | 钙通道 | ATPase | Akt | GSK-3 | PI3K |
| 体外 |
小檗胺通过激活转化生长因子-β/Smad信号增强吉西他滨在胰腺癌细胞中的抗肿瘤活性。[Pubmed：24619961 ] Anat Rec（霍博肯）。2014 年 5 月；297(5):802-9。 胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药性仍是一个未解决的问题。其他化疗药物与吉西他滨联合使用已被证明可以提高以吉西他滨为基础的治疗的疗效。 小檗胺通过维持细胞浆 Ca(2+) 稳态和阻止钙蛋白酶活化来保护心脏免受缺血/再灌注损伤。[Pubmed：22664727 ] Circ J. 2012;76(8):1993-2002。2012 年 5 月 15 日电子出版。 据报道，小檗胺是一种来自小檗的天然化合物，可保护心肌免受缺血/再灌注 (I/R) 损伤，但其潜在机制尚不清楚。 |
| 体内 |
小檗胺通过靶向 Ca2?/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 抑制肝癌细胞和癌症起始细胞的生长。[Pubmed：23960096 ] Mol Cancer Ther.2013 年 10 月；12(10):2067-77。 肝癌是全球第三大癌症死亡原因，但目前尚无有效的肝癌治疗方法。因此，寻找有效治疗肝癌和改善该疾病预后的新疗法是一种尚未满足的医疗需求。 |
| 激酶测定 |
CaMKII γ 是 CML 干细胞/祖细胞的关键调节剂，也是天然产物小檗胺的靶点。CaMKII γ 是 CML 干细胞/祖细胞的关键调节剂，也是天然产物小檗胺的靶点。[Pubmed：23074277 ] Blood. 2012 年 12 月 6 日；120(24):4829-39。 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在治疗 Ph(+) 慢性粒细胞白血病 (CML) 方面取得了显著成功。然而，接受 TKI 治疗的患者中，有相当一部分会因白血病干细胞 (LSC) 和 T315I 突变型 Bcr-Abl 而产生耐药性。 |
| 结构鉴定 |
快速通用质谱。2014 年 1 月 15 日；28(1):143-7。 电喷雾电离质谱探测中药中柔性环状生物碱小檗胺与G-四链体DNA的结合亲和力。[Pubmed：24285399 ] 经典的G-四链体结合剂通常具有较大的芳香核心，并通过与四联体的π-π堆积与G-四链体相互作用。关于与G-四链体具有高结合亲和力的中药天然柔性环状分子的报道很少。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 1.6428 毫升 | 8.2142 毫升 | 16.4285 毫升 | 32.8569 毫升 | 41.0711 毫升 |
| 5 毫米 | 0.3286 毫升 | 1.6428 毫升 | 3.2857 毫升 | 6.5714 毫升 | 8.2142 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1643 毫升 | 0.8214 毫升 | 1.6428 毫升 | 3.2857 毫升 | 4.1071 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0329 毫升 | 0.1643 毫升 | 0.3286 毫升 | 0.6571 毫升 | 0.8214 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0164 毫升 | 0.0821 毫升 | 0.1643 毫升 | 0.3286 毫升 | 0.4107 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度。 | |||||
CaMKII gamma 是 CML 干细胞/祖细胞的关键调节剂，也是天然产物小檗胺的靶点。[Pubmed：23074277 ]
Blood. 2012 年 12 月 6 日；120(24):4829-39。
Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在治疗 Ph(+) 慢性粒细胞白血病 (CML) 方面取得了显著成功。然而，接受 TKI 治疗的患者中，有相当一部分会因白血病干细胞 (LSC) 和 T315I 突变型 Bcr-Abl 而产生耐药性。本文我们描述了天然产物Berbamine的未知活性，该活性可有效清除 LSC 和 T315I 突变型 Bcr-Abl 克隆。出乎意料的是，我们发现CaMKII gamma 是Berbamine抗白血病活性的特定关键靶点。Berbamine特异性地与 CaMKII gamma 的 ATP 结合位点结合，抑制其磷酸化并触发白血病细胞凋亡。更重要的是，CaMKIIγ在LSC中高度活跃，但在正常的造血干细胞中不活跃，并共同激活LSC相关的β-catenin和Stat3信号网络。CaMKIIγ是小檗胺的特异性靶点，也是调节多种LSC相关信号通路的关键分子开关，这可以解释小檗胺独特的抗白血病活性。这些发现还表明小檗胺可能是第一个ATP竞争性的CaMKIIγ抑制剂，并可能通过抑制CaMKIIγ活性作为一种新型的分子靶向药物用于治疗白血病。
电喷雾电离质谱探测中药中柔性环状生物碱小檗胺与G-四链体DNA的结合亲和力。[Pubmed：24285399 ]
快速通用质谱。2014 年 1 月 15 日；28(1):143-7。
基本原理：经典的 G-四链体结合剂通常具有较大的芳香核心，并通过与四联体的 pi-pi 堆积与 G-四链体相互作用。关于与 G-四链体具有高结合亲和力的中药天然柔性环状分子的报道很少。方法：进行电喷雾电离质谱 (ESI-MS) 实验以评估天然生物碱小檗胺与七种 G-四链体的结合亲和力。此外，我们利用 autodock4 分析揭示了小檗胺与 G-四链体的结合模式。结果：ESI-MS 实验表明，与其他六种 G-四链体相比，小檗胺对 (GGA)8 G-四链体的结合亲和力最好。 Autodock4分析表明小檗胺与(GGA)8G-四链体通过氢键和范德华力相互作用，结合位点位于DG8-DA9-DA15-DG16形成的侧沟处。结论：本研究发现了一种新型的G-四链体结合剂小檗胺，其对(GGA)8G-四链体具有较高的结合亲和力。本研究为从中药中寻找能够以高亲和力靶向G-四链体的小分子提供了重要线索。
小檗胺通过激活转化生长因子-β/Smad信号增强吉西他滨在胰腺癌细胞中的抗肿瘤活性。[Pubmed：24619961 ]
Anat Rec（霍博肯）。2014 年 5 月；297(5):802-9。
胰腺癌对吉西他滨化疗的耐药性仍是一个未解决的问题。其他化疗药物与吉西他滨联合使用已被证明可以提高以吉西他滨为基础的治疗的疗效。在本研究中，评估了小檗胺对人胰腺癌细胞系 Bxpc-3 和 Panc-1 中吉西他滨抗肿瘤活性的影响，并探索了潜在的机制。我们的结果表明，小檗胺在胰腺癌细胞系中表现出时间和剂量依赖性的抑制作用。小檗胺增强了吉西他滨诱导的细胞生长抑制和细胞凋亡。小檗胺和吉西他滨联合治疗导致抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL）下调和促凋亡蛋白（Bax、Bid）上调。更重要的是，小檗胺与吉西他滨联合治疗激活了转化生长因子-β/Smad (TGF-β/Smad) 信号通路，这是由于 Smad7 减少和转化生长因子-β 受体 II (TbetaRII) 表达增加所致。还观察到 Smad7 下游靶标的变化，例如 p21 上调和 c-Myc 和 Cyclin D1 下调。因此，小檗胺可通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡来增强吉西他滨的抗肿瘤活性，可能是通过调节凋亡相关蛋白的表达和激活 TGF-β/Smad 信号通路来实现的。我们的研究表明，小檗胺可能是与吉西他滨联合用于治疗胰腺癌的有希望的候选药物。
小檗胺通过维持细胞浆 Ca(2+) 稳态和阻止钙蛋白酶活化来保护心脏免受缺血/再灌注损伤。[Pubmed：22664727 ]
Circ J. 2012;76(8):1993-2002。2012 年 5 月 15 日电子出版。
背景：据报道，小檗胺是一种来自小檗的天然化合物，可保护心肌免受缺血/再灌注 (I/R) 损伤，但其潜在机制尚不清楚。方法和结果：小檗胺预处理浓度从 10 到 100nmol/L 以浓度依赖性方式改善缺血后心肌功能。在分离的心肌细胞中也证实了类似的保护作用，其特点是 I/R 引起的细胞内游离 Ca(2+) 浓度 [[Ca(2+)](i)] 超载减弱，细胞缩短和 Ca(2+) 瞬变抑制，这些作用可被钙蛋白酶抑制剂 calpeptin 部分模拟但不增强，可被线粒体 ATP 敏感钾 [mitoK(ATP) 通道抑制剂 5-羟基癸酸酯 (5-HD) 和磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂 wortmannin 消除。同样，I/R 诱导的钙蛋白酶活性增加和肌浆网 Ca(2+) ATPase (SERCA2) 活性降低；SERCA2a、结蛋白、钙蛋白酶抑制蛋白和 Akt 的蛋白表达可被小檗胺显著减弱。此外，I/R 引起的 Akt 蛋白降低可被 calpeptin 逆转。此外，进一步增加 I/R 增强的 Akt 和糖原合酶激酶 3beta (GSK3beta) 磷酸化。这些保护作用被 wortmannin 消除。此外，小檗胺显著减弱 I/R 诱导的乳酸脱氢酶释放、梗塞面积和收缩功能障碍，这种心脏保护作用被 wortmannin 和 5-HD 消除，或被糖原合酶激酶 3beta (GSK3beta) 抑制剂 SB216763 模仿，但没有叠加效应。结论：这些研究结果表明，小檗胺通过减弱 [Ca(2+)inf(i) 超载和通过激活 PI3K-Akt-GSK3beta 通路防止钙蛋白酶活化，从而提供对 I/R 损伤的心脏保护作用，随后打开 mitoK(ATP) 通道。
小檗胺通过靶向 Ca(2)(+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 来抑制肝癌细胞和癌症起始细胞的生长。[Pubmed：23960096 ]
Mol Cancer Ther.2013 年 10 月；12(10):2067-77。
肝癌是全球第三大癌症死亡原因，但迄今为止尚无有效的肝癌治疗方法。因此，寻找有效治疗肝癌和改善该疾病预后的新疗法是一种尚未满足的医疗需求。在这里，我们报告说小檗胺和它的衍生物之一 bbd24 通过靶向 Ca(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CAMKII) 有效抑制肝癌细胞增殖并诱导癌细胞死亡。此外，小檗胺抑制了 NOD/SCID 小鼠体内肝癌细胞的致瘤性并下调了肝癌起始细胞的自我更新能力。化学抑制或短发夹 RNA 介导的 CAMKII 敲低重现了小檗胺的作用，而 CAMKII 的过表达促进了癌细胞增殖并增加了肝癌细胞对小檗胺治疗的抵抗力。人类肝癌样本的蛋白质印迹分析表明，与配对的肿瘤周围组织相比，肝肿瘤中的 CAMKII 被过度磷酸化，这支持了 CAMKII 在促进人类肝癌进展中的作用以及小檗胺在肝癌治疗中的潜在临床应用。我们的数据表明，小檗胺及其衍生物是通过靶向 CAMKII 来抑制肝癌生长的有希望的药物。Mol Cancer Ther；12(10)；2067-77。(c)2013 AACR。
小檗胺是从中药小檗中提取的一种天然化合物，具有抗肿瘤、免疫调节和心血管作用。小檗胺是一种钙通道阻滞剂。
