| 化学文摘号 | 518-69-4 | ||
| PubChem 编号 | 101301 | 外貌 | 白色至米色粉末 |
| 分子式 | C22H27NO4 | 分子量 | 369.44 |
| 化合物类型 | 生物碱 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | (+)-紫堇碱；紫堇素 | ||
| 溶解度 | DMSO : 33.33 mg/mL (90.22 mM; 需要超声波) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) |
||
| 化学名称 | (13S,13aR)-2,3,9,10-四甲氧基-13-甲基-6,8,13,13a-四氢-5H-异喹啉并[2,1-b]异喹啉 | ||
| SMILES | CC1C2C3=CC(=C(C=C3CCN2CC4=C1C=CC(=C4OC)OC)OC)OC | ||
| 标准InChIKey | 韋斯特雷克斯勒總統 | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C22H27NO4/c1-13-15-6-7-18(24-2)22(27-5)17(15)12-23-9-8-14-10-19(25-3)20(26-4)11-16(14)21(13)23/h6-7,10-11,13,21H,8-9,12H2,1-5H3/t13-,21+/m0/s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
||
| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
||
| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。通过 FedEx、DHL、UPS、EMS 或其他快递公司运送，或根据要求通过蓝冰运送。 | ||
紫堇的块茎
| 描述 | 紫堇碱是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，也是 CYP2C19 和 CYP2C9 的抑制剂。紫堇碱具有抗过敏和镇痛作用。紫堇碱促进胃排空和小肠转运，并促进胃适应。 |
| 目标 | P450（例如 CYP17）| NADPH 氧化酶 |
| 体外 |
采用液相色谱-离子阱质谱法研究紫堇碱在人肝微粒体和肝细胞中的体外代谢。[Pubmed：22689485 ] J Sep Sci. 2012 年 5 月；35（9）：1102-9。 紫堇碱是一种从紫堇块茎中分离出来的具有药理活性的异喹啉生物碱。它具有抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏、镇痛和胃排空作用。本研究的目的是通过使用液相色谱-离子阱质谱法鉴定其代谢物， 建立紫堇碱在人肝微粒体和肝细胞中的体外代谢途径。 |
| 体内 |
大鼠紫堇碱药代动力学的性别差异。[Pubmed：25430796 ] Xenobiotica.2014 年 11 月 28 日：1-8。 1.紫堇碱是一种异喹啉生物碱，是新型促动力植物药 DA-9701 中的主要活性成分之一。建议天然药物的临床前药代动力学研究包括两种性别。因此，本研究评估了雄性和雌性大鼠静脉和口服纯紫堇碱或 DA-9701后紫堇碱的药代动力学。方法和结果： 2. 静脉注射紫堇碱后，雌性大鼠的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著大于雄性大鼠（46.4%），这是因为雌性大鼠的非肾清除率降低了 29.3%。雌性大鼠肝微粒体中紫堇碱代谢速度明显较慢，这是由雄性特异性（CYP2C11 和 CYP3A2）或雄性显性（CYP3A1）CYP 同工酶介导的，这证实了紫堇碱在肝脏代谢清除率上的性别差异。3. 口服纯紫堇碱或 DA-9701 后，雌性大鼠的紫堇碱AUC 和 Cmax 值明显高于雄性大鼠（紫堇碱给药后分别增加 793% 和 466%，DA-9701 给药后分别增加 501% 和 143%）。雌性大鼠的紫堇碱F 值较大可能是由于肝脏代谢紫堇碱较慢导致肝脏首过提取率较小。 4. 然而，我们观察到男性和女性人类肝微粒体中紫堇碱的消失程度相当，这与人类与大鼠相比 CYP2C9 和 CYP3A 活性的性别差异很小相一致。结论：因此，预计人类紫堇碱代谢不会出现性别差异。 延胡索块茎中延胡索碱对动物模型胃运动功能的影响。[Pubmed：20522959 ] Biol Pharm Bull.2010；33（6）：958-62。 本研究的目的是评估从延胡索块茎 (CT) 中提取的 异喹啉生物碱紫堇碱的促动力和胃松弛作用。紫堇碱是用于 DA-9701 质量控制的标记化合物，DA-9701 是一种从牵牛子和延胡索块茎提取物中配制的促动力剂，目前正在韩国进行临床试验，用于治疗功能性消化不良 (FD)。据报道，DA-9701 是治疗 FD 患者胃肠运动功能异常的潜在治疗剂；然而，紫堇碱对 FD 的治疗效果尚未在体内研究中得到证实。 |
| 激酶测定 |
紫堇碱抑制人肝微粒体中多种细胞色素 P450 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶的活性。[Pubmed：21826053 ] Molecules.2011 年 8 月 5 日；16(8):6591-602。 紫堇碱是一种生物活性生物碱，具有多种抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏和镇痛活性，存在于药用植物紫堇块茎中。 |
| 动物研究 |
大鼠体内新型植物胃动力剂 DA-9701 中的绿原酸和紫堇碱的药代动力学。[Pubmed：24417753 ] Xenobiotica.2014年7月;44(7):635-43。 1. 很少有研究描述绿原酸 (CA) 和紫堇碱(CRD)的药代动力学特性，这两种物质是新型促动力植物药 DA-9701 的标记化合物。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 2.7068 毫升 | 13.534 毫升 | 27.068 毫升 | 54.136 毫升 | 67.67 毫升 |
| 5 毫米 | 0.5414 毫升 | 2.7068 毫升 | 5.4136 毫升 | 10.8272 毫升 | 13.534 毫升 |
| 10 毫米 | 0.2707 毫升 | 1.3534 毫升 | 2.7068 毫升 | 5.4136 毫升 | 6.767 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0541 毫升 | 0.2707 毫升 | 0.5414 毫升 | 1.0827 毫升 | 1.3534 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0271 毫升 | 0.1353 毫升 | 0.2707 毫升 | 0.5414 毫升 | 0.6767 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度。 | |||||
大鼠紫堇碱药代动力学的性别差异。[Pubmed：25430796 ]
Xenobiotica.2015年5月;45(5):456-63。
1.紫堇碱是一种异喹啉生物碱，是新型促动力植物药 DA-9701 中的主要活性成分之一。建议天然药物的临床前药代动力学研究包括两种性别。因此，本研究评估了雄性和雌性大鼠静脉注射和口服纯紫堇碱或 DA-9701 后紫堇碱的药代动力学。2. 静脉注射紫堇碱后，雌性大鼠的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 明显大于雄性大鼠（高 46.4%），这是因为雌性大鼠的非肾清除率降低了 29.3%。雌性大鼠肝微粒体中紫堇碱代谢速度明显较慢，这是由雄性特异性（CYP2C11 和 CYP3A2）或雄性显性（CYP3A1）CYP 同工酶介导的，这证实了紫堇碱在肝脏代谢清除率上的性别差异。3. 口服纯紫堇碱或 DA-9701 后，雌性大鼠的紫堇碱AUC 和 Cmax 值明显高于雄性大鼠（紫堇碱给药后分别增加 793% 和 466%，DA-9701 给药后分别增加 501% 和 143%）。雌性大鼠的紫堇碱F 值较大可能是由于肝脏代谢紫堇碱较慢导致肝脏首过提取率较小。 4. 然而，我们观察到，紫堇碱在男性和女性人类肝微粒体中的消失情况相当，这与人类与大鼠的 CYP2C9 和 CYP3A 活性几乎没有性别差异相一致。因此，预计人类紫堇碱代谢不会出现性别差异。
延胡索块茎中延胡索碱对动物模型胃运动功能的影响。[Pubmed：20522959 ]
Biol Pharm Bull.2010；33（6）：958-62。
本研究的目的是评估从紫堇块茎 (CT) 中提取的异喹啉生物碱紫堇碱的促动力和胃松弛作用。紫堇碱是用于 DA-9701 质量控制的标记化合物，DA-9701 是一种从牵牛子和紫堇块茎提取物中配制出来的促动力剂，目前正在韩国进行临床试验，用于治疗功能性消化不良 (FD)。据报道，DA-9701 是一种潜在的治疗剂，可用于治疗 FD 患者胃肠运动功能异常；然而，紫堇碱对 FD 的治疗效果尚未在体内研究中得到证实。在当前的研究中，口服紫堇碱不仅显著加速了正常大鼠的胃排空，而且还将延迟的胃排空改善到接近正常水平。此外，紫堇碱诱导显著的胃松弛，与对照组相比，压力-容积曲线向更高的容积移动。这些结果表明紫堇碱促进胃排空和小肠运输并有助于胃适应。
大鼠体内新型植物胃动力剂 DA-9701 中的绿原酸和紫堇碱的药代动力学。[Pubmed：24417753 ]
Xenobiotica.2014年7月;44(7):635-43。
1. 很少有研究描述绿原酸 (CA) 和紫堇碱(CRD)的药代动力学特性，这两种物质是新型促动力植物药 DA-9701 的标记化合物。本研究的目的是评估给大鼠静脉和口服纯 CA (1-8 mg/kg) 或 CRD (1.1-4.5 mg/kg) 及其等效剂量 DA-9701 后的 CA 和 CRD 药代动力学特性。2. 给药后观察到与剂量成比例的 AUC 和与剂量无关的清除率 (10.3-12.1 ml/min/kg)。口服 DA-9701 形式的 CA 不会影响 CA 的口服药代动力学参数。 CA 吸收不完全、在胃肠道中分解和/或全身前代谢导致 CA 的口服生物利用度 (F) 极低 (0.478-0.899%)。3. CRD 给药后，高剂量组的剂量标准化 AUC 大于低剂量组，这是由于其代谢通过非肾清除率降低（降低 51.3%）和首过提取达到饱和。因此，口服 4.5 mg/kg CRD（21.1%）后 CRD 的 F 明显高于低剂量组（9.10 和 13.8%）。然而，口服 CRD 以 DA-9701 的形式给药显示出线性药代动力学，因为与纯 CRD 相比，低剂量组的 AUC 和 F 增加（分别增加 182% 和 78.5%）。 DA-9701 的 CRD 口服 AUC 高于纯 CRD，这可能是由于 DA-9701 中的其他成分降低了肝脏和/或胃肠道对 CRD 的首过提取率。
采用液相色谱-离子阱质谱法研究紫堇碱在人肝微粒体和肝细胞中的体外代谢。[Pubmed：22689485 ]
J Sep Sci. 2012 年 5 月；35（9）：1102-9。
紫堇碱是一种从紫堇块茎中分离出来的具有药理活性的异喹啉生物碱。它具有抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏、镇痛和胃排空作用。本研究的目的是通过使用液相色谱-离子阱质谱法鉴定其代谢物，建立紫堇碱在人肝微粒体和肝细胞中的体外代谢途径。在NADPH生成系统存在下，将紫堇碱在人肝微粒体中孵育，产生9种代谢物，即4种O-去甲基紫堇碱[M1 (yuanhunine)、M2 (9-O-去甲基紫堇碱)、M3 (isocorybulbine)和M4 (corybulbine)]、3种二-O-去甲基紫堇碱[M5 (9,10-二-O-去甲基紫堇碱)、M6 (2,10-二-O-去甲基紫堇碱)和M7 (3,10-二-O-去甲基紫堇碱)]、M8 (hydroxyyuanhunine)和M9 (hydroxy Corydaline )。紫堇碱在人肝细胞中孵育产生4种代谢物，包括M1、M5、M6和M9。 O-去甲基化和羟基化是紫堇碱在人肝微粒体和肝细胞中代谢的主要途径。
紫堇碱抑制人肝微粒体中多种细胞色素 P450 和 UDP-葡萄糖醛酸转移酶的活性。[Pubmed：21826053 ]
Molecules.2011 年 8 月 5 日；16(8):6591-602。
紫堇碱是一种生物活性生物碱，具有多种抗乙酰胆碱酯酶、抗过敏和镇痛活性，存在于药用植物紫堇块茎中。使用液相色谱串联质谱研究了紫堇碱对人肝微粒体中七种主要人类细胞色素 P450 和四种 UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性的抑制潜力。研究发现紫堇碱可抑制 CYP2C19 催化的 S-美芬妥英-4'-羟基化和 CYP2C9 催化的双氯芬酸 4-羟基化，K(i) 值分别为 1.7 和 7.0 mM。紫堇碱还表现出对 UGT1A1 介导的 17b-雌二醇 3-葡糖醛酸化和 UGT1A9 介导的丙泊酚葡糖醛酸化的中等抑制作用，K(i) 值分别为 57.6 和 37.3 mM。在紫堇碱存在下，CYP3A 介导的咪达唑仑羟基化作用随着预孵育时间的增加而呈剂量依赖性降低，K(i) 值为 30.0 mM。这些体外结果表明，由于紫堇碱对 CYP2C19 和 CYP2C9 有很强的抑制作用，因此应评估其体内潜在的药代动力学药物相互作用。
Corydaline 是从延胡索中分离出来的一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
