| 化学文摘号 | 102518-79-6 | ||
| PubChem 编号 | 854026 | 外貌 | 白色粉末 |
| 分子式 | C15H18N2O | 分子量 | 242.32 |
| 化合物类型 | 生物碱 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 石杉碱甲;(-)-石杉碱甲;(-)-石杉碱甲;卷柏 | ||
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (412.68 mM) *“≥”表示可溶解，但饱和度未知。 |
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| 化学名称 | (1R,9R,13E)-1-氨基-13-亚乙基-11-甲基-6-氮杂三环[7.3.1.02,7]十三-2(7),3,10-三烯-5-酮 | ||
| SMILES | CC=C1C2CC3=C(C1(CC(=C2)C)N)C=CC(=O)N3 | ||
| 标准InChIKey | 韋布希維韋姆布爾韋納西-N | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C15H18N2O/c1-3-11-10-6-9(2)8-15(11,16)12-4-5-14(18)17-13(12)7-10/h3- 6,10H,7-8,16H2,1-2H3,(H,17,18)/b11-3+/t10-,15+/m0/s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
1 石松属
| 描述 | (-)-石杉碱甲是一种天然存在的强效可逆性 AChE 抑制剂，可穿透血脑屏障，还具有多种神经保护作用，包括修饰β-淀粉样肽、减少氧化应激、抗炎、抗凋亡以及诱导和调节神经生长因子。 |
| 目标 | AChE | NGF | NMDA 受体 |
| 体内 |
与 [+]-石杉碱甲相比，[+] 和 [-]-石杉碱甲的组合可提高豚鼠对梭曼毒性的保护作用。[Pubmed：23123250 ] Chem Biol Interact.2013 年 3 月 25 日；203(1):120-4。 接触致死剂量的神经毒剂后的神经病理机制很复杂，涉及多种生化途径。有效治疗需要药物能够同时通过可逆地结合乙酰胆碱酯酶 (AChE) 来提供保护，并阻断与癫痫发作相关的脑损伤、炎症、神经元退化的级联反应，以及促进神经再生的诱导。(-)-石杉碱甲([-]-Hup A) 是一种天然存在的强效可逆 AChE 抑制剂，可穿透血脑屏障。它还具有多种神经保护作用，包括修饰 β-淀粉样肽、减少氧化应激、抗炎、抗凋亡以及诱导和调节神经生长因子。 |
| 结构鉴定 |
奥格·莱特。 2013 年 2 月 15 日；15(4):882-5。 通过串联分子内 aza-Prins 环化-环丁烷碎裂法合成 (-)-石杉碱甲的新方法。[Pubmed: 23346936 ] 乙酰胆碱酯酶抑制剂(-)-石杉碱甲由 (S)-4-羟基环己-2-烯酮经 17 步合成，合成路线涉及两次环丁烷裂解。第一步采用逆醛醇裂解生成石杉碱甲的 α-吡啶酮环，第二步采用新型分子内 aza-Prins 反应，同时立体控制环丁基羰基阳离子裂解，生成天然生物碱的氨基双环[3.3.1]壬烯骨架。 奥格·莱特。 2012 年 9 月 7 日；14(17):4446-9。 (-)-石杉碱甲的高效全合成。[Pubmed：22900755 ] 石松生物碱(-)-石杉碱甲的全合成已在 10 步内完成，从商业上丰富的 (R)-胡薄荷酮中总产率为 17%。该合成路线的特点是通过 Buchwald-Hartwig 偶联反应高效合成 4，通过二价阴离子介导的 4 的高度立体选择性烷基化，以及烯胺型底物的分子内 Heck 反应的罕见例子。立体选择性 β-消除和伴随的 Wagner-Meerwein 重排尤其令人感兴趣。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 4.1268 毫升 | 20.6339 毫升 | 41.2677 毫升 | 82.5355 毫升 | 103.1694 毫升 |
| 5 毫米 | 0.8254 毫升 | 4.1268 毫升 | 8.2535 毫升 | 16.5071 毫升 | 20.6339 毫升 |
| 10 毫米 | 0.4127 毫升 | 2.0634 毫升 | 4.1268 毫升 | 8.2535 毫升 | 10.3169 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0825 毫升 | 0.4127 毫升 | 0.8254 毫升 | 1.6507 毫升 | 2.0634 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0413 毫升 | 0.2063 毫升 | 0.4127 毫升 | 0.8254 毫升 | 1.0317 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度。 | |||||
1.天然胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲沿胃肠道的跨上皮运输：电离对吸收机制的作用。Planta Med。2013 年 3 月；79(3-4)：259-65。doi：10.1055/s-0032-1328128。电子版 2013 年 1 月 23 日。
摘要
使用了三种不同的模型来评估石杉碱甲的肠道通透性，包括体外 Caco-2 和平行人工膜渗透测定模型以及离体 Ussing 室模型，其中结果表明通透率强烈依赖于电离，并且随着供体介质 PH 的升高而增加。虽然大多数石杉碱甲通过被动跨细胞扩散穿过肠道边界，但一小部分取决于电离程度的物质通过旁细胞途径吸收。
2.石杉碱甲单次和多次给药对小鼠胃肠道乙酰胆碱酯酶活性和运动的影响。Exp Ther Med。2013 年 3 月；5(3)：793-796。2013 年 1 月 4 日电子版。
摘要
石杉碱甲是一种用于治疗 AD 相关认知衰退的乙酰胆碱酯酶，其副作用与胃肠道胆碱能活性增加有关。小鼠口服石杉碱甲后，单剂量显著抑制胃和十二指肠中的乙酰胆碱酯酶活性，并显著增加胃肠道运动；而多次剂量不会引起两者的显著变化。
3.桉油素和松油醇对微乳剂石杉碱甲体外透皮给药的协同作用及机理。伊朗药学研究杂志。2013 年春季；12(2)：271-80。
摘要
桉油素和松油醇通过增加石杉碱甲的分配和扩散系数，协同增加弗朗兹型扩散池中微乳剂石杉碱甲的透皮给药，其中 ATR-FTIR 分析揭示了协同作用的机理是由于增加了 SC 脂质烷基链的无序性和流动性，破坏了 SC 中角蛋白的结构，并提取了 SC 脂质。
4.石杉碱甲前药 ZT-1 治疗阿尔茨海默病的药代动力学和耐受性 I 期研究。Acta Pharmacol Sin。2013 年 7 月；34(7):976-82。doi: 10.1038/aps.2013.7。电子版 2013 年 4 月 29 日。
摘要石
杉碱甲是一种新型可逆性和选择性 AchE 抑制剂，分离自中药 Hyperzia serrate (Thunb) Trev。
5.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病：随机临床试验的系统评价和荟萃分析。PLoS One。2013 年 9 月 23 日；8(9):e74916。doi: 10.1371/journal.pone.0074916。eCollection 2013。
摘要 石
杉碱甲是一种从中草药中提取的治疗阿尔茨海默病的药物，人们对其有益和有害作用进行了评估
(−)-石杉碱甲 (HupA) 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，IC50 值为 82 nmol/L [1]，并作为 N-甲基-d-天冬氨酸 (NMDA) 受体的拮抗剂 [2]。
AChE 是大脑中负责快速降解神经递质乙酰胆碱的关键酶。AChE 抑制剂可能有助于改善阿尔茨海默病的症状 [3]。
研究发现，NMDA 显著降低 AChE 活性 [4]。在大鼠分离的海马神经元中，HupA 抑制了 NMDA 诱导电流。在神经元中，100 µM HupA，NMDA 诱导电流为对照值的 55.7 ± 4.9%。NMDA 受体：HupA 的结合分子比率为 1:1。HupA 对 NMDA 受体的抑制不是竞争性的 [5]。HupA 显著提高了 APPsw 过表达细胞中糖原合酶激酶 (GSK)-3α 蛋白和 GSK-3β 蛋白的磷酸化水平 [2]。激活的 GSK-3 随后降低了纹状体中的乙酰胆碱 (ACh) 水平 [6]。
用 (−)-石杉碱甲治疗后，AChE−/− 小鼠没有出现毒性症状，AChE 水平正常。这证明了 (−)-石杉碱甲在体内剂量下作为 AChE 抑制剂的特异性 [7]。在大鼠全脑中，口服剂量为 1.5 μmol/kg（3.6 mg/kg）的石杉碱甲在 60 分钟时获得最大 AChE 抑制，并且该最大抑制持续 360 分钟 [8]。
参考文献：
[1]. 马晓超, 辛建, 王海学, 等. 石杉碱甲和他克林对大鼠肝脏的急性作用. 中国药理学报, 2003, 24(3):247-250。
[2]. 钟明倩, 柯雅. 石杉碱甲: 是一种有效的阿尔茨海默病改善疾病的药物吗？ 衰老神经科学前沿, 2014, 6:216。
[3]. V. Rajendran, 荣索宝, Ashima Saxena, 等. 乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲和石杉碱乙的混合类似物的合成. 四面体快报, 2001, 42: 5359-5361。
[4]. JR Delfs、DM Saroff、Y. Nishida 等。NMDA 及其拮抗剂对脊髓器官型滚管培养物腹角胆碱能神经元的影响。神经传输杂志，1997，104(1):31-51。
[5]。JM Zhang 和 GY Hu。石杉碱甲是一种促智生物碱，可抑制大鼠分离海马神经元中 N-甲基-D-天冬氨酸诱导的电流。神经科学，2001，105(3):663-9。
[6]。L. Zhao、CB Chu、JF Li 等。糖原合酶激酶-3 通过扰乱大鼠胆碱能中间神经元中胆碱乙酰转移酶的细胞分布来降低纹状体中的乙酰胆碱水平。 Neuroscience，2013，255：203-11。
[7]。Ellen G. Duysen，Bin Li，Sultan Darvesh等。丁酰胆碱酯酶基因敲除小鼠对（-）-石杉碱甲和多奈哌齐的敏感性表明丁酰胆碱酯酶缺乏的人可能无法耐受这些阿尔茨海默病药物，并表明丁酰胆碱酯酶在神经传递中发挥作用。毒理学，2007，233：60-69。
[8]。王睿，韩燕和唐西灿。中草药中天然胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的研究进展。中国药理学报，2006，27：1-26
通过串联分子内 aza-Prins 环化-环丁烷碎裂法合成 (-)-石杉碱甲的新方法。[Pubmed: 23346936 ]
奥格·莱特。 2013 年 2 月 15 日；15(4):882-5。
乙酰胆碱酯酶抑制剂(-)-石杉碱甲由 (S)-4-羟基环己-2-烯酮经 17 步合成，合成路线涉及两次环丁烷裂解。其中第一次采用逆醛醇裂解生成石杉碱甲的 α-吡啶酮环，第二次采用新型分子内 aza-Prins 反应，同时立体控制环丁基羰基阳离子裂解，生成天然生物碱的氨基双环[3.3.1]壬烯骨架。
(-)-石杉碱甲的全合成。[Pubmed：19873983 ]
奥格·莱特。 2009 年 11 月 19 日；11(22):5354-6。
以市售酸酐为原料，通过 23 步完成(-)-石杉碱甲的全合成。我们的合成路线的特点是，双环[3.3.1] 骨架的构建十分简单，并配备适当的功能以引入其余的子结构。
与 [+]-石杉碱甲相比，[+] 和 [-]-石杉碱甲的组合可提高豚鼠对梭曼毒性的保护作用。[Pubmed：23123250 ]
Chem Biol Interact.2013 年 3 月 25 日；203(1):120-4。
接触致死剂量的神经毒剂后的神经病理机制很复杂，涉及多种生化途径。有效的治疗需要药物能够同时通过可逆地结合乙酰胆碱酯酶 (AChE) 来保护，并阻断与癫痫发作相关的脑损伤、炎症、神经元退化的级联反应，以及促进神经再生的诱导。[-]-石杉碱甲 ([-]-Hup A) 是一种天然存在的强效可逆 AChE 抑制剂，可穿透血脑屏障。它还具有多种神经保护作用，包括修饰 β-淀粉样肽、减少氧化应激、抗炎、抗凋亡以及诱导和调节神经生长因子。较高剂量的毒性会限制 [-]-Hup A 的神经保护能力。合成的立体异构体 [+]-Hup A 由于 AChE 抑制作用较差，毒性较小，适用于神经毒剂毒性的暴露前/暴露后治疗。 [+]-Hup A 可阻断大鼠的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 诱发的癫痫发作，降低兴奋性氨基酸诱发的神经毒性，并防止梭曼诱发的毒性，同时将性能下降降至最低。Hup A 两种立体异构体的独特组合可为神经毒剂诱发的癫痫发作/癫痫持续状态提供极好的预/后治疗药物。我们研究了 [+]-Hup A 与小剂量 [-]-Hup A（[+] 和 [-]-Hup A）的组合对抗梭曼毒性。我们的数据显示，与 [+]-Hup A 相比，在豚鼠暴露于 1.2 x LD(50) 梭曼后，使用 [+] 和 [-]-Hup A 的组合进行预处理可显著提高存活率并减少行为异常。此外，[+] 和 [-]-Hup A 预处理抑制 EEG 高功率发展的效果优于单独使用 [+]-Hup A 预处理。这些数据表明，[+] 和 [-]-Hup A 的组合比 [+]-Hup A 具有更好的保护作用，可作为对抗豚鼠致命剂量神经毒剂毒性的有力医疗对策。
(-)-石杉碱甲的高效全合成。[Pubmed：22900755 ]
奥格·莱特。 2012 年 9 月 7 日；14(17):4446-9。
石松生物碱(-)-石杉碱甲的全合成已在 10 步内完成，从商业上丰富的 (R)-胡薄荷酮中总产率为 17%。该合成路线的特点是通过 Buchwald-Hartwig 偶联反应高效合成 4，通过二价阴离子介导的 4 的高度立体选择性烷基化，以及烯胺型底物的分子内 Heck 反应的罕见例子。立体选择性 β-消除和伴随的 Wagner-Meerwein 重排尤其令人感兴趣。
(-)-石杉碱甲（Huperzine A）是从传统中药中提取的一种活性石杉生物碱，是一种强效、选择性和可逆性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂，在中国被广泛用于治疗阿尔茨海默病 (AD)
