川陈皮素(478-01-3)

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478-01-3
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基本信息

  • 川陈皮素
  • 478-01-3
  • 川皮亭;川陈皮素;3',4',5,6,7,8-六甲氧基黄酮;川皮苷;
  • C21H22O8

  • 402.39
  • 4H-1-Benzopyran-4-one,2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxy-
  • 1.244g/cm3
  • Flavone,3',4',5,6,7,8-hexamethoxy-(7CI,8CI);Nobiletin(6CI);2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxy-4H-1-benzopyran-4-one;3',4',5,6,7,8-Hexamethoxyflavone;5,6,7,8,3',4'-Hexamethoxyflavone;NSC 618903;NSC 76751;Nobiletin
  • 256.5oC
  • 136.0 to 140.0 °C
  • 587.9oC at 760mmHg

详细信息

川陈皮素的化学性质

化学文摘号 478-01-3    
PubChem 编号 72344 外貌 白色粉末
分子式 C21H22O8 分子量 402.4
化合物类型 黄酮类化合物 贮存 在 -20°C 下干燥
同义词 3',4',5,6,7,8-六甲氧基黄酮
溶解度 DMSO : ≥ 31 mg/mL (77.04 mM)
*“≥”表示可溶解,但饱和度未知。
化学名称 2-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7,8-四甲氧基色满-4-酮
SMILES COC1=C(C=C(C=C1)C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=C(C(=C3OC)OC)OC)OC)OC
标准InChIKey MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N
标准InChI InChI=1S/C21H22O8/c1-23-13-8-7-11(9-15(13)24-2)14-10-12(22)16-17(25-3)19(26-4) 21(28-6)20(27-5)18(16)29-14/h7-10H,1-6H3
一般提示 为了获得更高的溶解度,请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。
我们建议您当天配制和使用该溶液。但是,如果测试计划需要,可以提前配制原液,并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下,原液可以保存数月。
使用前,我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。
关于包装 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒,导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出,轻轻摇晃,直到化合物沉到瓶底。
2. 对于液体产品,请以 500xg 的速度离心,使液体聚集到瓶底。
3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。
运输条件 根据客户要求包装(5mg、10mg、20mg 及以上)。

川陈皮素的来源

Citrus nobilis Lour 的果皮。

川陈皮素的生物活性

描述 川陈皮素是一种从柑橘皮(如橘子)中分离出来的柑橘类黄酮,具有抗炎和抗肿瘤活性,可能是预防和治疗血管成形术后再狭窄的潜在保护剂。川陈皮素下调了诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 2 (COX-2) 的表达,通过 AKT 通路抑制细胞活力。
目标 Akt | NF-kB | NOS | COX | ERK | Bcl-2/Bax | Caspase | p38MAPK | MMP(例如TIMP)| AP-1 | HIF | VEGFR | ROS | p65 | TNF-α | β淀粉样蛋白 | cAMP | PKA | AMPK | PGE | IL受体
体外

川陈皮素抑制人类急性髓系白血病细胞增殖并诱导涉及 MAPK 和 caspase-8/-9/-3 信号的细胞凋亡。[Pubmed:25164609 ]

Tumour Biol.2014 年 12 月;35(12):11903-11。

川陈皮素是一种从柑橘类水果中分离的化合物,是一种多甲氧基黄酮衍生物,已被证明在各种实体肿瘤中具有抗炎和抗癌活性。川陈皮素对非实体肿瘤的抗癌作用仍不清楚。
方法和结果:本文研究了川陈皮素
对急性髓系白血病 (AML) 细胞发挥抗癌作用 的分子机制。结果表明,川陈皮素抑制了各种类型 AML 细胞系中的细胞增殖。此外,川陈皮素通过抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 活性诱导 HL-60 AML 细胞在 G0/G1 期细胞周期停滞。此外,川陈皮素通过激活 caspase-8、caspase-9 和 caspases-3 有效诱导 HL-60 细胞凋亡,同时显著诱导 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活化,但不影响 Bcl-2、Bax 或 Bid 的表达水平。 结论: 综上所述,我们的结果表明川陈皮素通过诱导细胞周期停滞和凋亡抑制 HL-60 细胞增殖,可作为治疗 AML 的潜在附加化疗药物。
 

川陈皮素通过参与 ERK1/2 和 MMP-2 的转录抑制来抑制人鼻咽癌细胞系的侵袭和迁移。[Pubmed:25563790 ]

Expert Opin Ther Targets。2015年3月;19(3):307-20。

鼻咽癌 (NPC) 以其颈部淋巴结转移的高发生率而闻名,预后不良。Nobiletin是一种柑橘多甲氧基黄酮,以前研究表明它能抑制肿瘤生长和转移,而这两者都依赖于血管生成。然而,Nobiletin 对人鼻咽癌细胞转移的影响尚未明确阐明。 方法与结果:在本研究中,我们确定了Nobiletin对鼻咽癌细胞迁移和侵袭的影响。Nobiletin  著抑制了 HONE-1 和 NPC-BM 细胞系的迁移/侵袭能力。明胶酶谱和蛋白质印迹结果表明,Nobiletin抑制了 MMP-2 的活性和蛋白质水平。Nobiletin还显示抑制 ERK1/2 的磷酸化。实时 PCR 和启动子测定测试评估了Nobiletin对人鼻咽癌细胞中 MMP-2 表达抑制作用。川陈皮素抑制 MMP-2 表达,上调金属蛋白酶组织抑制剂 2,下调 NF-κB 转录因子和活化蛋白 1 (AP-1) 信号通路。最后,施用川陈皮素可有效抑制体内 NPC 异种移植模型中的肿瘤形成和转移。 结论:川陈皮素可能具有作为预防鼻咽癌转移的化学预防剂的潜在用途。


 

柑橘多甲氧基黄酮类化合物诺比列汀对人类滑膜成纤维细胞和小鼠巨噬细胞具有新的抗炎作用。[Pubmed:12787887 ]

Biochem Pharmacol.2003 年 6 月 15 日;65(12):2065-71。

我们之前曾报道,Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮)是一种柑橘类多甲氧基黄酮,可有效干扰兔滑膜成纤维细胞中前基质金属蛋白酶 (proMMP)-9/前明胶酶 B 的产生 [J. Rheumatol. 27 (2000) 20]。
方法和结果:
在本文中,我们进一步研究了Nobiletin对人滑膜成纤维细胞和小鼠巨噬细胞 J774A.1 细胞系中环氧合酶 (COX)、前列腺素 (PG) E(2) 和促炎细胞因子产生的影响。Nobiletin剂量依赖性方式(<64 microM)抑制人滑膜细胞中白细胞介素 (IL)-1 诱导的 PGE(2) 产生。此外,它选择性地下调 COX-2 而不是 COX-1 mRNA 表达。Nobiletin还会干扰小鼠 J774A.1 巨噬细胞中脂多糖诱导的 PGE(2) 产生和促炎细胞因子(包括 IL-1alpha、IL-1beta、TNF-alpha 和 IL-6)的基因表达。此外,Nobiletin还能下调人滑膜成纤维细胞中 IL-1 诱导的基因表达和 proMMP-1/procollagenase-1 和 proMMP-3/prostromelysin-1 的产生。
结论:
相反,Nobiletin可增强内源性 MMP 抑制剂 TIMP-1 的产生。Nobiletin这些抗炎作用与地塞米松等抗炎类固醇非常相似,而上调 TIMP-1 的产生是Nobiletin的独特作用。因此,这些结果进一步支持了Nobiletin可能成为新型免疫调节和抗炎药物候选药物的观点。

体内

柑橘诺比林可通过减少炎症和恢复受损的肠道屏障功能来改善实验性结肠炎。[Pubmed:25655748 ]

Mol Nutr Food Res.2015年5月;59(5):829-42。

炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症性疾病。柑橘川陈皮素可在体内和体外发挥强大的抗炎作用。我们评估了川陈皮素对啮齿动物结肠炎模型中过度炎症反应和受损屏障功能的影响。
方法和结果:
以 125 mg/kg 的剂量向大鼠输注 1 mL 溶于乙醇(40% v/v)的 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 来建立结肠炎。暴露于 LPS 的 Caco-2 细胞单层被用作肠道通透性测量的培养模型。川陈皮素降低了大鼠上皮促炎细胞因子和介质的产生。川陈皮素恢复了结肠炎大鼠和 Caco-2 单层受损的屏障功能。川陈皮素降低了从大鼠肠上皮组织和 Caco-2 细胞中分离的 Akt、核因子 κB (NF-κB) 和肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的蛋白质表达。PI3K 抑制剂或靶向 Akt 或 NF-κB 的 siRNA 分别减轻了川陈皮素对 Caco-2 单层中 MLCK 表达和屏障功能的影响。
结论:
川陈皮素通过下调诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 2 (COX-2) 表达在 TNBS 诱导的结肠炎中发挥抗炎作用。川陈皮素通过抑制 Akt-NF-κB-MLCK 通路恢复了 TNBS 给药后受损的屏障功能。

川陈皮素协议

激酶测定

柑橘川陈皮素对佛波醇酯诱发的小鼠皮肤炎症、氧化应激及肿瘤促进的抑制作用。[Pubmed: 11016629 ]

Cancer Res.2000 年 9 月 15 日;60(18):5059-66。

有人建议食用柑橘类水果可以预防某些类型的人类癌症。一氧化氮 (NO) 与上皮致癌过程密切相关。我们尝试在蜜柑中寻找 NO 生成抑制剂。
方法和结果:
通过活性引导分离追踪活性成分。小鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞中的脂多糖和 IFN-γ 组合以及分化的人早幼粒细胞 HL-60 中的 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 分别诱导 NO 和超氧化物 (O2-) 生成。通过蛋白质印迹检测可诱导 NO 合酶和环氧合酶 2 蛋白的表达。通过将 TPA 局部应用于 ICR 小鼠皮肤,测量水肿形成、表皮厚度、白细胞浸润、过氧化氢生成和增殖细胞核抗原染色细胞的速率,评估体内抗炎和抗肿瘤促进活性。结果,Nobiletin(一种多甲氧基黄酮类化合物)被鉴定为 NO 和 O2- 生成的抑制剂。Nobiletin通过降低炎症参数显着抑制了双重 TPA 应用引起的两个不同阶段的皮肤炎症 [第一阶段启动(白细胞浸润)和第二阶段激活(白细胞氧化损伤)]。它还抑制了环氧合酶-2 和诱导 NO 合酶蛋白的表达以及前列腺素 E2 的释放。川陈皮素在剂量为 160 和 320 nmol 时可抑制二甲基苯并[a]蒽 (0.19 微摩尔)/TPA (1.6 nmol) 诱发的皮肤肿瘤形成,使每只小鼠的肿瘤数量分别减少了 61.2% (P < 0.001) 和 75.7% (P < 0.001)。
结论:
本研究表明,川陈皮素是一种功能新颖且可能在炎症相关肿瘤发生中发挥化学预防作用的药物。

细胞研究

柑橘类黄酮川陈皮素对胃癌的抗肿瘤作用包括:抗增殖作用、诱导细胞凋亡和细胞周期失调。[Pubmed:15298613 ]

Aliment Pharmacol Ther. 2004 年 7 月;20 增刊 1:95-101。

为了证明Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮)——一种从 Citrus depressa Hayata 中提取的柑橘类黄酮——对人胃癌细胞系 TMK-1、MKN-45、MKN-74 和 KATO-III 的抗肿瘤作用。
方法和结果:
3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定法、TdT 介导的 dUTP 生物素缺口末端标记 (TUNEL) 方法和细胞周期分析表明Nobiletin对这些细胞有多种作用,即直接细胞毒性、诱导细胞凋亡和调节细胞周期。还检查了Nobiletin与传统抗癌药物 CDDP联合治疗的疗效。在 CDDP 给药前 24 小时使用川陈皮素治疗与对照组相比具有协同作用。
结论:尽管川陈皮素
的有效剂量和给药途径需要进一步研究,但我们的研究表明该化合物可能成功地与胃癌治疗相结合。

动物研究

柑橘类黄酮 Nobiletin 可改善阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的记忆障碍和 Abeta 病理。[Pubmed:18544674 ]

川陈皮素抑制 PDGF-BB 诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移,并减轻大鼠颈动脉损伤模型中的内膜增生。[Pubmed:25452110 ]

Drug Dev Res.2014 年 12 月;75(8):489-96。

临床前研究 血管平滑肌细胞 (VSMC) 的异常迁移和增殖在血管损伤后新生内膜增生的发展中起着关键作用。Nobiletin是一种柑橘生物类黄酮,具有抗炎和抗氧化活性。 方法与结果: 本研究评估了 Nobiletin 是否能够抑制血小板衍生的生长因子 (PDGF)-BB 刺激的 VSMC 增殖和迁移并减少大鼠颈动脉损伤模型中的新生内膜增生。用Nobiletin处理培养的大鼠胸主动脉 VSMC 然后用 20 ng/ml PDGF-BB 刺激,并对大鼠进行颈动脉损伤。川陈皮素抑制了PDGF-BB诱导的VSMC增殖和迁移,减弱了活性氧(ROS)的产生,降低了PDGF-BB刺激的VSMC中ERK1/2的磷酸化和核NF-κB p65的表达。川陈皮素降低了球囊损伤大鼠颈动脉的内膜面积和新生内膜与中膜的比例。川陈皮素治疗大鼠血清TNF-α和IL-6水平降低。 结论: 这些结果表明川陈皮素可能是预防和治疗血管成形术后再狭窄的潜在保护剂。


 

J Pharmacol Exp Ther.2008 年 9 月;326(3):739-44。

越来越多的证据表明,大脑中 β-淀粉样蛋白 (Abeta) 肽的升高是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的核心。
方法和结果:
我们最近的研究表明,Nobiletin是一种来自柑橘皮的多甲氧基黄酮,可增强培养的海马神经元中的 cAMP/蛋白激酶 A/细胞外信号调节激酶/cAMP 反应元件结合蛋白信号传导,并改善 AD 模型大鼠中 Abeta 引起的记忆障碍。我们首次报告这种天然化合物可改善淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 转基因小鼠的记忆缺陷,这些转基因小鼠过表达携带瑞典和伦敦双重突变的人类 APP695 [APP-SL 7-5 转基因 (Tg) 小鼠]。我们的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 还表明,给转基因小鼠施用Nobiletin 4 个月可显著减少大脑中胍可溶性 Abeta(1-40) 和 Abeta(1-42) 的数量。此外,与 ELISA 的结果一致,通过抗 Abeta 抗体的免疫组织化学法,可以明显地看出,施用Nobiletin可降低 APP-SL 7-5 Tg 小鼠海马中的 Abeta 负担和斑块。
方法和结果:
这些发现表明这种天然化合物有潜力成为一种用于根本治疗 AD 的新型药物。

制备川陈皮素储备溶液

  1毫克 5毫克 10毫克 20毫克 25 毫克
1 毫米 2.4851 毫升 12.4254 毫升 24.8509 毫升 49.7018 毫升 62.1272 毫升
5 毫米 0.497 毫升 2.4851 毫升 4.9702 毫升 9.9404 毫升 12.4254 毫升
10 毫米 0.2485 毫升 1.2425 毫升 2.4851 毫升 4.9702 毫升 6.2127 毫升
50 毫米 0.0497 毫升 0.2485 毫升 0.497 毫升 0.994 毫升 1.2425 毫升
100 毫米 0.0249 毫升 0.1243 毫升 0.2485 毫升 0.497 毫升 0.6213 毫升
*注:如果您在实验过程中,需要对样品进行稀释,以上稀释数据仅供参考,一般情况下,在较低的浓度下可以获得更好的溶解度

川陈皮素的背景

川陈皮素是一种天然多甲氧基黄酮,被证实是一种增强时钟振幅的小分子。IC50 值:靶点:体外:尽管 NGF 单独对 CRE 依赖性转录影响不大,但 NGF 显著增强了川陈皮素诱导的 CRE 依赖性转录[1]。浓度高达 100 μM 的川陈皮素无细胞毒性,可显著降低 U2OS 和 HOS 细胞的运动性、迁移和侵袭性以及基质金属蛋白酶 (MMP)-2 和 MMP-9 的酶活性、蛋白质水平和 mRNA 表达[3]。体内:当给饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠服用时,NOB 强烈抵消代谢综合征,并以 Clock 基因依赖的方式增加能量消耗和运动活动。在 db/db 突变小鼠中,时钟也是 NOB 对代谢紊乱缓解作用所必需的[2]。

参考文献:
[1]. Takito J 等。神经生长因子增强了 Nobiletin 在 PC12 细胞中激活的 CRE 依赖性转录活性。Can J Physiol Pharmacol。2016 年 2 月 12 日:1-6。[2]. He B 等。小分子 Nobiletin 靶向分子振荡器以增强昼夜节律并预防代谢综合征。Cell Metab。2016 年 4 月 12 日;23(4):610-21。[3]. Cheng HL 等。Nobiletin 通过阻断 ERK 和 JNK 介导的 MMPs 表达来抑制人骨肉瘤细胞转移。Oncotarget。2016 年 4 月 29 日

关于川陈皮素的参考文献

川陈皮素通过参与 ERK1/2 和 MMP-2 的转录抑制来抑制人鼻咽癌细胞系的侵袭和迁移。[Pubmed:25563790 ]

Expert Opin Ther Targets。2015年3月;19(3):307-20。

目的:鼻咽癌是颈部淋巴结转移率较高的肿瘤,预后较差。川陈皮素是一种柑橘类多甲氧基黄酮,先前研究表明它能抑制肿瘤的生长和转移,而这两者都依赖于血管生成。然而,川陈皮素人鼻咽癌细胞转移的影响尚不明确。研究设计和方法:在本研究中,我们确定了川陈皮素对鼻咽癌细胞迁移和侵袭的影响。结果:川陈皮显著抑制了HONE-1和NPC-BM细胞系的迁移/侵袭能力。明胶酶谱和蛋白质印迹法的结果显示,川陈皮抑制了MMP-2的活性和蛋白质水平。川陈皮还显示抑制ERK1/2的磷酸化。实时 PCR 和启动子试验评估了川陈皮素对人鼻咽癌细胞中 MMP-2 表达的抑制作用。川陈皮素抑制 MMP-2 表达,上调金属蛋白酶组织抑制剂 2 并下调 NF-κB 和激活蛋白 1 (AP-1) 信号通路的转录因子。最后,施用川陈皮素可有效抑制体内鼻咽癌异种移植模型中的肿瘤形成和转移。结论:川陈皮素可能具有作为鼻咽癌转移化学预防剂的潜在用途。

川陈皮素抑制人类急性髓系白血病细胞增殖并诱导涉及 MAPK 和 caspase-8/-9/-3 信号的细胞凋亡。[Pubmed:25164609 ]

Tumour Biol.2014 年 12 月;35(12):11903-11。

川陈皮素是一种从柑橘类水果中分离的化合物,是一种多甲氧基黄酮衍生物,已被证明对各种实体瘤具有抗炎和抗癌作用。川陈皮素对非实体瘤的抗癌作用尚不清楚。本文研究了川陈皮素对急性髓系白血病 (AML) 细胞发挥抗癌作用的分子机制。结果表明,川陈皮素抑制了各种类型 AML 细胞系中的细胞增殖。此外,川陈皮素通过抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 活性诱导 HL-60 AML 细胞在 G0/G1 期细胞周期停滞。此外,川陈皮素通过激活 caspase-8、caspase-9 和 caspases-3 有效诱导 HL-60 细胞凋亡,同时显著诱导 p38 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活化,但不影响 Bcl-2、Bax 或 Bid 的表达水平。综上所述,我们的结果表明川陈皮素通过诱导细胞周期停滞和凋亡抑制 HL-60 细胞增殖,可作为治疗 AML 的潜在附加化疗药物。

柑橘多甲氧基黄酮类化合物诺比列汀对人类滑膜成纤维细胞和小鼠巨噬细胞具有新的抗炎作用。[Pubmed:12787887 ]

Biochem Pharmacol.2003 年 6 月 15 日;65(12):2065-71。

我们之前曾报道,Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮)是一种柑橘类多甲氧基黄酮,可有效干扰兔滑膜成纤维细胞中前基质金属蛋白酶 (proMMP)-9/前明胶酶 B 的产生 [J. Rheumatol. 27 (2000) 20]。在本文中,我们进一步研究了Nobiletin人类滑膜成纤维细胞和小鼠巨噬细胞 J774A.1 细胞系中环氧合酶 (COX)、前列腺素 (PG) E(2) 和促炎细胞因子产生的影响。Nobiletin以剂量依赖性方式(<64 微摩尔)抑制人类滑膜细胞中白细胞介素 (IL)-1 诱导的 PGE(2) 产生。此外,它选择性下调 COX-2,但不下调 COX-1 mRNA 表达。川陈皮素还能干扰小鼠 J774A.1 巨噬细胞中脂多糖诱导的 PGE(2) 生成和促炎细胞因子(包括 IL-1alpha、IL-1beta、TNF-alpha 和 IL-6)的基因表达。此外,川陈皮素还能下调人滑膜成纤维细胞中 IL-1 诱导的 proMMP-1/procollagenase-1 和 proMMP-3/prostromelysin-1 的基因表达和生成。相反,川陈皮素可增强内源性 MMP 抑制剂 TIMP-1 的生成。川陈皮素的这些抗炎作用与地塞米松等抗炎类固醇非常相似,而上调 TIMP-1 生成是川陈皮素的独特作用。因此,这些结果进一步支持了Nobiletin可能成为新型免疫调节和抗炎药物候选药物的观点。

柑橘类黄酮 Nobiletin 可改善阿尔茨海默病转基因小鼠模型中的记忆障碍和 Abeta 病理。[Pubmed:18544674 ]

J Pharmacol Exp Ther.2008 年 9 月;326(3):739-44。

越来越多的证据表明,大脑中 β-淀粉样蛋白 (Abeta) 肽的升高是阿尔茨海默病 (AD) 发病机制的核心。我们最近的研究表明,Nobiletin(一种来自柑橘皮的多甲氧基黄酮)可增强培养的海马神经元中的 cAMP/蛋白激酶 A/细胞外信号调节激酶/cAMP 反应元件结合蛋白信号传导,并改善 AD 模型大鼠中 Abeta 引起的记忆障碍。我们首次报告这种天然化合物可改善淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 转基因小鼠的记忆缺陷,这些转基因小鼠过度表达带有瑞典和伦敦双重突变的人类 APP695 [APP-SL 7-5 转基因 (Tg) 小鼠]。我们的酶联免疫吸附试验 (ELISA) 还表明,给转基因小鼠施用Nobiletin 4 个月可显著减少大脑中胍可溶性 Abeta(1-40) 和 Abeta(1-42) 的数量。此外,与 ELISA 的结果一致,通过抗 Abeta 抗体的免疫组织化学法,可以明显地看出施用Nobiletin可降低 APP-SL 7-5 Tg 小鼠海马中的 Abeta 负担和斑块。这些发现表明,这种天然化合物有潜力成为一种用于根本治疗 AD 的新型药物。

柑橘类黄酮川陈皮素对胃癌的抗肿瘤作用包括:抗增殖作用、诱导细胞凋亡和细胞周期失调。[Pubmed:15298613 ]

Aliment Pharmacol Ther. 2004 年 7 月;20 增刊 1:95-101。

目的:证明Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黄酮)是一种从 Citrus depressa Hayata 中提取的柑橘类黄酮,对人胃癌细胞系 TMK-1、MKN-45、MKN-74 和 KATO-III 具有抗肿瘤作用。材料和方法:3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定法、TdT 介导的 dUTP 生物素缺口末端标记 (TUNEL) 方法和细胞周期分析表明Nobiletin对这些细胞有多种作用,即直接细胞毒性、诱导细胞凋亡和调节细胞周期。还检查了Nobiletin与传统抗癌药物 CDDP联合治疗的疗效。在 CDDP 给药前 24 小时使用川陈皮素治疗与对照组相比具有协同作用。结论:尽管川陈皮素的有效剂量和给药途径需要进一步研究,但我们的研究表明该化合物可能成功地与胃癌治疗相结合。

川陈皮素抑制 PDGF-BB 诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移,并减轻大鼠颈动脉损伤模型中的内膜增生。[Pubmed:25452110 ]

Drug Dev Res.2014 年 12 月;75(8):489-96。

临床前研究 血管平滑肌细胞 (VSMC) 的异常迁移和增殖在血管损伤后新生内膜增生的发展中起着关键作用。Nobiletin是一种柑橘类生物类黄酮,具有抗炎和抗氧化活性。本研究评估了Nobiletin是否可以抑制血小板衍生的生长因子 (PDGF)-BB 刺激的 VSMC 增殖和迁移并减少大鼠颈动脉损伤模型中的新生内膜增生。用Nobiletin处理培养的大鼠胸主动脉 VSMC,然后用 20 ng/ml PDGF-BB 刺激,并对大鼠进行颈动脉损伤。川陈皮素抑制了PDGF-BB诱导的VSMC增殖和迁移,减弱了活性氧(ROS)的产生,降低了PDGF-BB刺激的VSMC中ERK1/2的磷酸化和核NF-κB p65的表达。川陈皮素降低了球囊损伤大鼠颈动脉的内膜面积和新生内膜与中膜的比例。川陈皮素治疗大鼠血清TNF-α和IL-6水平降低。这些结果表明川陈皮素可能是预防和治疗血管成形术后再狭窄的潜在保护剂。

柑橘诺比林可通过减少炎症和恢复受损的肠道屏障功能来改善实验性结肠炎。[Pubmed:25655748 ]

Mol Nutr Food Res.2015年5月;59(5):829-42。

范围:炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症性疾病。柑橘川陈皮素可在体内和体外发挥强大的抗炎作用。我们评估了川陈皮素对啮齿动物结肠炎模型中过度炎症反应和受损屏障功能的影响。方法和结果:通过向大鼠灌注 1 mL 溶于乙醇(40% v/v)的 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 建立结肠炎,剂量为 125 mg/kg。暴露于 LPS 的 Caco-2 细胞单层用作肠道通透性测量的培养模型。川陈皮素降低了大鼠上皮促炎细胞因子和介质的产生。川陈皮素恢复了结肠炎大鼠和 Caco-2 单层受损的屏障功能。川陈皮素降低了从大鼠肠上皮组织和 Caco-2 细胞中分离的 Akt、核因子 κB (NF-κB) 和肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的蛋白表达。PI3K 抑制剂或靶向 Akt 或 NF-κB 的 siRNA 分别减轻了川陈皮素对 Caco-2 单层中 MLCK 表达和屏障功能的影响。结论:川陈皮素通过下调诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 2 (COX-2) 表达在 TNBS 诱导的结肠炎中发挥抗炎作用。川陈皮素通过抑制 Akt-NF-κB-MLCK 通路恢复了 TNBS 给药后受损的屏障功能。

川陈皮素通过 AKT 通路抑制 PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞的细胞活力。[Pubmed:25342300 ]

BMC Pharmacol Toxicol.2014 年 10 月 24 日;15:59。

背景:川陈皮素是一种具有抗癌特性的无毒食用类黄酮。据报道,川陈皮素可降低前列腺癌的风险,但其机制尚不清楚。在本研究中,我们研究了川陈皮素对前列腺癌细胞系 PC-3 和 DU-145 的影响。方法:使用 HPLC 从多甲氧基类黄酮混合物中分离川陈皮素,用基于 MTS 的测定法分析细胞活力。通过 ELISA 和蛋白质印迹法检查蛋白质表达。通过荧光素酶测定检查基因表达。并通过质粒转染操纵遗传成分来检查途径。结果:数据显示,川陈皮降低了两种前列腺细胞系的细胞活力,PC-3 细胞的活力降低幅度更大。两种细胞系中的 HIF-1alpha 表达和 AKT 磷酸化均降低。PC-3 细胞中的 VEGF 表达受到抑制,但 DU-145 细胞中没有。 DU-145 细胞中 cMyc 表达降低。Nobiletin下调 DU145 细胞核中的 NF-κB (p50) 表达,但不影响整个细胞。它还抑制 PC-3 细胞整个细胞和细胞核中的 NF-κB 表达。增加 HIF-1alpha 水平可逆转NobiletinVEGF 表达的抑制作用,而上调 AKT 水平可逆转其对 HIF-1alpha 表达的抑制作用。我们推测 AKT 可能通过其对两种前列腺细胞中的 NF-κB 的影响来影响细胞活力。Nobiletin 对 PC-3 细胞系中 VEGF 表达的影响通过 AKT/HIF-1alpha 通路实现的。结论:总之,我们的结果表明Nobiletin通过 AKT 通路抑制细胞活力,对转移性更强的 PC-3 细胞系的影响更为显著。由于其对更恶性的细胞类型具有增强的作用,因此Nobiletin可用于提高前列腺癌的存活率。

柑橘川陈皮素对佛波醇酯诱发的小鼠皮肤炎症、氧化应激及肿瘤促进的抑制作用。[Pubmed: 11016629 ]

Cancer Res.2000 年 9 月 15 日;60(18):5059-66。

有人建议食用柑橘类水果可以预防某些类型的人类癌症。一氧化氮 (NO) 与上皮癌变过程密切相关。我们尝试在温州蜜柑中寻找 NO 生成抑制剂。通过活性引导分离追踪活性成分。小鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞中的脂多糖和 IFN-γ 组合以及分化的人早幼粒细胞 HL-60 中的 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 分别诱导 NO 和超氧化物 (O2-) 生成。通过蛋白质印迹检测可诱导 NO 合酶和环氧合酶 2 蛋白的表达。通过将 TPA 局部应用于 ICR 小鼠皮肤,测量水肿形成、表皮厚度、白细胞浸润、过氧化氢生成和增殖细胞核抗原染色细胞的速率,评估体内抗炎和抗肿瘤促进活性。结果,Nobiletin(一种多甲氧基黄酮类化合物)被鉴定为 NO 和 O2- 生成的抑制剂。Nobiletin通过降低炎症参数显着抑制了双重 TPA 应用引起的两个不同阶段的皮肤炎症 [第一阶段启动(白细胞浸润)和第二阶段激活(白细胞氧化损伤)]。它还抑制了环氧合酶-2 和诱导 NO 合酶蛋白的表达以及前列腺素 E2 的释放。川陈皮素在剂量为 160 和 320 nmol 时可抑制二甲基苯并[a]蒽 (0.19 微摩尔)/TPA (1.6 nmol) 诱发的皮肤肿瘤形成,使每只小鼠的肿瘤数量分别减少了 61.2% (P < 0.001) 和 75.7% (P < 0.001)。本研究表明,川陈皮素是一种功能新颖且可能在炎症相关肿瘤发生中发挥化学预防作用的药物。

描述

川陈皮素是一种来自柑橘皮的多甲氧基黄酮,可改善记忆力减退。川陈皮素是一种视黄酸受体相关孤儿受体 (ROR) 激动剂。川陈皮素可降低分化的 C2C12 肌管中的活性氧 (ROS) 水平,并具有抗炎和抗癌特性,包括抗血管生成、抗增殖、抗转移和诱导细胞凋亡

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