四个品种柑橘果实生长成熟过程中不同组织中柠檬苦素和诺米林的含量及抗氧化能力。[参考文献：WebLink ]

食品化学，2005，93（4）：599-605。

方法与结果：采用高效液相色谱法测定了佛香柚、温州蜜柑、碰柑和常山胡柚果实生长成熟过程中不同组织中柠檬苦素和诺米林
的含量。结果表明，柠檬苦素和诺米林是提取样品中的主要柠檬苦素类化合物。在果实生长成熟过程中，柠檬苦素和诺米林的含量从4月份开始增加，9月初达到高峰，随后降低，至10月下旬趋于稳定。采用β-胡萝卜素漂白法测定了成熟果实4种组织中柠檬苦素和诺米林的抗氧化能力。结论：结果表明，柠檬苦素和诺米林的抗氧化能力在不同组织和品种中存在差异。在白细胞以外的3种组织中，柠檬苦素和诺米林的抗氧化能力较高（是维生素C的2.9～8.3倍）。
 

柠檬苦素和诺米林对感染人类单核细胞的 HIV-1 复制的影响。[Pubmed：14648393 ]

植物医学。 2003 年 10 月；69(10):910-3。

近年来，人们对几种植物来源的天然化合物进行了抗 HIV 活性筛选，以寻找具有新结构或作用机制的先导化合物。其中，几种三萜类化合物被发现具有抗逆转录病毒活性，且作用机制不同。方法
和结果：
本研究描述了两种柠檬苦素和诺米林对人外周血单核细胞 (PBMC) 培养物中人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 生长的影响以及对单核细胞/巨噬细胞 (M/M) 的影响。研究发现，柠檬苦素和诺米林可抑制所有使用的细胞系统中的 HIV-1 复制。在与柠檬苦素和诺米林孵育后，在从健康供体分离并感染 HIV-1 毒株的 PBMC 中观察到剂量依赖性病毒复制抑制（EC (50) 值分别为：60.0 微摩尔和 52.2 微摩尔）。两种萜类化合物在所有浓度下均能抑制 HIV-p24 抗原的产生，即使所用的 PBMC 受到慢性感染（柠檬苦素的 EC（50）值为 61.0 microM，诺米林的 EC（50）值为 76.2 microM ）。此外，这些化合物即使在感染的 M/M 中也能抑制 HIV-1 复制。在该细胞系统中，从第 14 天开始，浓度为 20 microM、40 microM 和 80 microM 的抑制效果显著，并在孵育 18 天后达到最大效果。至于作用机制，柠檬苦素和诺米林抑制体外 HIV-1 蛋白酶活性。
结论：
总体而言，所得结果表明柠檬苦素和诺米林具有相似的抗 HIV 活性，表明这种活性不会受到两种化合物结构差异的显著影响。

食用高脂饮食的小鼠中，柑橘类柠檬苦素诺米林具有抗肥胖和抗高血糖作用。[Pubmed：21693102 ]

Biochem Biophys Res Commun.2011年7月8日;410(3):677-81。

TGR5 是 G 蛋白偶联受体家族的成员，由胆汁酸 (BA) 激活。TGR5 被认为是代谢疾病的一个有希望的药物靶点，因为 TGR5 的激活可防止高脂饮食 (HFD) 喂养的小鼠出现肥胖和高血糖症。
方法和结果：
在本研究中，我们确定了一种天然存在的柠檬苦素类化合物Nomilin是 TGR5 的激活剂。与 BA 不同，Nomilin不表现出法呢醇 X 受体配体活性。虽然Nomilin衍生物黄柏酮能够激活 TGR5，但柠檬苦素（柑橘种子中最丰富的柠檬苦素类化合物）不是 TGR5 激活剂。当雄性 C57BL/6J 小鼠喂食 HFD 9 周后，再喂食 HFD（单独喂食）或补充 0.2%w/w Nomilin 77 天时，经Nomilin治疗的小鼠体重、血糖、血清胰岛素降低，并且葡萄糖耐受性增强。
结论：我们的结果表明Nomilin
具有一种新的生物学功能，它是一种具有抗肥胖和抗高血糖作用的药物，很可能是通过激活 TGR5 来介导的。

柠檬素和诺米林对化学诱发的肿瘤发生的抑制作用。[参考文献：WebLink ]

Acs 研讨会，2000，758:185-200。

酶活性的增加与这些化合物抑制致癌作用的能力相关。
方法与结果：研究发现，
诺米林可降低苯并[a]芘 (BP) 诱发的前胃肿瘤的发病率和每只小鼠的肿瘤数量。研究发现，局部应用柠檬苦素可抑制 SENCAR 小鼠皮肤致癌作用的起始和促进阶段。诺米林在起始阶段似乎更有效，而柠檬苦素在致癌作用的促进阶段作为抑制剂更有效。在 A/J 小鼠中，通过饮食或管饲法添加诺米林和柠檬苦素分别抑制了 BP 诱发的和 4-(甲基亚硝氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮诱发的肺肿瘤形成。
结论：
这些发现表明柑橘柠檬苦素是潜在的癌症化学预防剂。

Nomilin 通过诱导细胞凋亡抑制转移并调节 B16F-10 细胞中的转录因子激活和细胞因子谱。[Pubmed：21665879 ]

Nomilin 通过下调 VEGF、NO 和促炎细胞因子谱以及抑制 MMP-2 和 MMP-9 的活化来抑制肿瘤特异性血管生成。[Pubmed：21839074 ]

诺米林作为一种抗肥胖和抗高血糖药物。[Pubmed：23374727 ]

Vitam Horm.2013；91：425-39。

方法和结果：
最近的科学发现支持了这样一种观点，即胆汁酸（胆固醇分解代谢物）是生物活性信号分子，可作为法呢醇 X 受体或 G 蛋白偶联受体 TGR5 的配体发挥作用。通过这些受体，胆汁酸不仅可以维持胆汁酸稳态，还可以维持脂质和碳水化合物稳态。关于 TGR5 在能量代谢和葡萄糖稳态中的作用的一个有趣发现表明了一种潜在的对抗肥胖和胰岛素抵抗的方法，即通过靶向该受体来增加产热和肠促胰岛素分泌。
结论：
在这篇评论中，我总结了与 TGR5 激动剂相关的最新发现，特别是柑橘柠檬苦素Nomilin，以及这些激动剂在能量代谢和葡萄糖稳态中的作用。

Eur J Pharmacol.2011 年 10 月 15 日；668(3):450-8。

血管生成是癌症生长和转移的关键步骤。使用体内和体外模型研究了诺米林的抗血管生成活性。
方法和结果：
诺米林显著抑制肿瘤定向毛细血管形成。诺米林治疗后，血清促炎细胞因子（如 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 GM-CSF）以及血清 NO 水平均显著降低。诺米林的给药显著降低了促血管生成因子 VEGF 的血清水平，并增加了抗血管生成因子 IL-2 和 TIMP-1。使用大鼠主动脉环测定的体外研究表明，以无毒浓度给药诺米林可显著抑制微血管发芽。使用人脐静脉内皮细胞的研究清楚地表明，诺米林的给药显著延缓了内皮细胞增殖、迁移、侵袭和管道形成。
结论：这些数据清楚地证明了诺米林通过下调 MMP 的活化、VEGF、NO 和促炎细胞因子的产生以及上调 IL-2 和 TIMP
的抗血管生成潜力。

Integr Cancer Ther. 2012 年 3 月；11(1):48-60。

诺米林是一种存在于常见食用柑橘类水果中的三萜类化合物，具有抗癌特性。
方法和结果：
在本研究中，作者研究了诺米林的抗转移潜力及其可能的作用机制。使用高转移性 B16F-10 黑色素瘤细胞通过侧尾静脉在 C57BL/6 小鼠中诱发转移。诺米林的给药抑制了肺部肿瘤结节的形成（68%），并显著提高了转移性肿瘤动物的存活率。这些结果与生化参数和组织病理学分析相关。诺米林显示出对肿瘤细胞侵袭和基质金属蛋白酶激活的抑制。用诺米林治疗可诱导细胞凋亡反应，其特征是染色质凝聚和膜起泡的亚 G1 级细胞增加，典型的 DNA 碎片化阶梯，以及通过 TUNEL 测定检测凋亡细胞。诺米林治疗还显示 B16F-10 细胞中 Bcl-2 和细胞周期蛋白 D1 表达下调，p53、Bax、caspase-9、caspase-3、p21 和 p27 基因表达上调。在诺米林治疗的细胞中，促炎性细胞因子的产生和基因表达下调。
结论：
研究还表明，诺米林可以抑制 B16F-10 细胞中抗凋亡转录因子（如核因子 (NF)-κB、CREB 和 ATF-2）的激活和核转位。

天然三萜类化合物甘草酸、熊果酸、齐墩果酸和诺米林对免疫系统的影响。[Pubmed：13678231 ]

植物医学。2003；10（6-7）：483-9。

方法和结果：
使用 Balb/c 小鼠研究了天然三萜化合物（如甘草酸、熊果酸、齐墩果酸和诺米林）对免疫系统的影响。发现腹膜内注射 5 剂这些萜类化合物可提高白细胞总数 (WBC) 计数。在熊果酸、齐墩果酸和诺米林治疗的动物中，第 6 天观察到最大总 WBC 计数，而在甘草酸治疗的动物中，仅在药物治疗后第 9 天观察到最大总 WBC 计数。在熊果酸、齐墩果酸和诺米林治疗的动物中，总 WBC 计数增加的百分比分别为 91.48 +/- 4.6%、135.75 +/- 6.4% 和 117.33 +/- 17.9%。在接受甘草酸治疗的动物中，白细胞总数增加至 114.9 +/- 18%。通过使用这些萜类化合物，骨髓细胞和 α-酯酶阳性细胞也得到了增强。使用各种三萜类化合物和抗原进行治疗可提高特异性抗体滴度和脾脏中的斑块形成细胞 (PFC) 数量。三萜类化合物显著抑制迟发型超敏反应 (DTH)。
结论：
这些结果表明天然存在的三萜类化合物（如甘草酸、熊果酸、齐墩果酸和诺米林）具有免疫调节活性。