柴胡皂苷-d 通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞来抑制人类未分化甲状腺癌细胞的增殖。[Pubmed：25268087 ]

欧洲医学药理学评论。2014；18（17）：2435-43。

柴胡皂苷D是从柴胡中提取的三萜皂苷，具有抗菌、抗病毒、抗癌等多种药理作用。本研究旨在探讨柴胡皂苷D对人未分化甲状腺癌增殖和凋亡的影响。
方法与结果：在柴胡皂苷D
存在下培养三种人未分化甲状腺癌细胞系，并用MTT分析法测量其增殖。用流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期分布。进行蛋白质印迹法测定蛋白质表达。用动物模型测量柴胡皂苷D的体内作用。体外MTT分析显示柴胡皂苷D治疗抑制了三种人未分化甲状腺癌细胞系ARO、8305C和SW1736的细胞增殖。此外，流式细胞分析显示，柴胡皂苷 D促进细胞凋亡并诱导 G1 期细胞周期停滞。在分子水平上，我们的结果表明，柴胡皂苷-d 治疗增加了 p53 和 bax 的表达，并降低了 Bcl-2 的表达。此外，柴胡皂苷-d 给药导致 p21 显著上调，CDK2 和细胞周期蛋白 D1 下调。异种移植肿瘤发生模型表明，柴胡皂苷 D显著降低了体内甲状腺肿瘤的重量和体积。 结论： 本研究表明，柴胡皂苷 D可能通过诱导细胞凋亡和细胞周期停滞成为人类未分化甲状腺癌的一种新的强效化学预防药物候选物。
 

柴胡皂苷 a 及其差向异构体柴胡皂苷 d 通过抑制 NF-κB 信号通路的激活发挥抗炎活性。[Pubmed：22728095 ]

Int. Immunopharmacol.，2012年9月；14（1）：121-6。

柴胡皂苷 a (SSa) 及其差向异构体柴胡皂苷 D (SSd) 是柴胡中的主要三萜皂苷衍生物，柴胡长期以来一直被用作中药，用于治疗各种炎症相关疾病。
方法与结果：
本研究在脂多糖 (LPS) 诱导的 RAW264.7 细胞中研究了 SSa 和 SSd 的抗炎活性及其潜在机制。结果表明，SSa 和 SSd 均显著抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的表达，最终导致一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E(2) (PGE(2)) 减少。此外，在 RAW264.7 细胞中，用 SSa 或 SSd 处理可剂量依赖性地抑制 LPS 诱导的主要促炎细胞因子：肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) 的产生。进一步分析表明，SSa 和 SSd 均可抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中核因子-κB (NF-κB) 从细胞质易位到细胞核。此外，SSa 和 SSd 在两种不同的小鼠急性炎症模型、角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿和乙酸诱导的小鼠血管通透性中表现出显著的抗炎活性。
结论：
总之，SSa 和 SSd 通过抑制 NF-κB 活化从而抑制 iNOS、COX-2 和促炎细胞因子而表现出强大的抗炎活性。

Saikosaponin-d 是一种新型 SERCA 抑制剂，可诱导凋亡缺陷细胞中的自噬细胞死亡。[Pubmed：23846222 ]

柴胡皂苷 D 通过调节线粒体 GR 易位和 GR 依赖性途径抵抗皮质酮诱导的细胞凋亡。[Pubmed：24636912 ]

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。2014 年 8 月 4 日；53：80-9。

柴胡皂苷D是糖皮质激素受体（GR）的激动剂，我们初步研究表明它在皮质酮处理的PC12细胞中具有神经保护作用。但这种神经保护作用的分子机制尚不清楚，还需要进一步的证据。本研究旨在进一步研究柴胡皂苷D在皮质酮处理的PC12细胞中的细胞保护效率和潜在作用机制。
方法与结果：在有或没有柴胡皂苷D
的情况下，用250μM皮质酮处理细胞24小时；然后测定细胞活力，并进行Hoechst 33342/碘化丙啶（PI）和膜联蛋白/PI双染色和TUNEL染色。接下来，研究了 mPTP、MMP、[Ca(2+)]i、GR 易位至细胞核以及 caspase-3、caspase-9、细胞色素 C、GR、GILZ、SGK-1、NF-Κb (P65)、IκB-α、Bad、Akt、Hsp90 和 HDAC-6 的蛋白质印迹分析。通过 Hoechst 33342/PI、annexin/PI 和 TUNEL 染色试验进一步证实了柴胡皂苷 D的神经保护作用。这些额外的数据表明，柴胡皂苷 D通过抑制 GR 易位至线粒体、恢复线粒体功能、下调促凋亡相关信号事件的表达和上调抗凋亡相关信号事件，部分逆转了皮质酮引起的生理变化。结论：这些发现表明，SSD 通过差异调节线粒体和核 GR 易位、部分逆转线粒体功能障碍、抑制线粒体凋亡途径和选择性激活 GR 依赖性存活途径表现出其抗凋亡作用。
 

Cell Death Dis. 2013 年 7 月 11 日；4：e720。

自噬是一种重要的细胞过程，它通过循环利用营养物质来维持细胞能量水平，从而通过蛋白质和受损细胞器的周转来维持细胞的存活，从而控制细胞处于正常的稳态。然而，持续激活自噬会导致细胞器和必需蛋白质的过度消耗，从而导致 caspase 不依赖的自噬性细胞死亡。因此，通过这种自噬机制诱导细胞死亡可能是治疗癌症的另一种方法。
方法和结果：
最近，我们从一种药用植物中发现了一种新型自噬诱导剂Saikosaponin D (Ssd)，它通过形成自噬体（以 GFP-LC3 斑点形成为衡量标准）诱导各种癌细胞中的自噬。通过计算虚拟对接分析、生化分析和先进的活细胞成像技术，Ssd 被证明可以通过直接抑制肌浆/内质网 Ca(2+) ATPase 泵来增加细胞内钙离子水平，从而通过激活 Ca(2+)/钙调蛋白依赖性激酶激酶-AMP 活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径来诱导自噬。此外，Ssd 治疗会导致钙稳态破坏，从而诱导内质网应激以及未折叠蛋白反应途径。Ssd 还被证明是一种有效的细胞毒性剂，可以杀死凋亡缺陷或抗凋亡的小鼠胚胎成纤维细胞，这些细胞要么缺乏 caspases 3、7 或 8，要么具有 Bax-Bak 双敲除。
结论：
这些结果详细阐述了 Ssd 作为一种新型自噬诱导剂的作用机制，具有开发成为针对抗凋亡癌细胞的抗癌剂的潜力。

柴胡皂苷-D通过增加抗氧化酶和HSP72的表达来减轻LLC-PK1细胞中热应激诱导的氧化损伤。[Pubmed：25169909 ]

《中国医学杂志》。 2014；42(5)：1261-77。

热应激会刺激活性氧 (ROS) 的产生，从而导致肾脏氧化损伤。本研究阐明了从柴胡根中提取的柴胡皂苷 D (SSd) 保护热应激猪肾近端小管 (LLC-PK1) 细胞免受氧化损伤的机制。经 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定证明，单独的 SSd 在 1 或 3 μg/mL 浓度下不具有细胞毒性。为了评估 SSd 对热应激诱导的细胞损伤的影响，LLC-PK1 细胞用不同浓度的 SSd 预处理，在 42°C 下热应激 1 小时，然后恢复到 37°C 9 小时。DNA 阶梯和 MTT 测定证明，与未经处理的细胞相比，SSd 有助于防止热应激诱导的细胞损伤。此外，与对照组相比，用 SSd 预处理可增加超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 的活性，但以剂量依赖性方式降低丙二醛 (MDA) 的浓度。此外，实时 PCR 和蛋白质印迹分析表明，SSd 在 mRNA 和蛋白质水平上显著增加了铜和锌超氧化物歧化酶 (SOD-1)、CAT、GPx-1 和热休克蛋白 72 (HSP72) 的表达。
结论：
总之，这些结果首次证明 SSd 通过调节 LLC-PK1 细胞中抗氧化酶和 HSP72 的活性来改善热应激引起的氧化损伤。

柴胡皂苷 d 通过抑制 NF-κB 和 STAT3 信号传导来防止对乙酰氨基酚引起的肝毒性。[Pubmed：25265579 ]

Chem Biol Interact.2014 年 9 月 27 日；223C：80-86。

过量服用对乙酰氨基酚 (APAP) 可导致急性肝损伤，有时甚至会致命，需要有效的药物干预。传统中药柴胡在东亚国家被广泛用于治疗多种肝病，柴胡皂苷 D (SSd) 是其主要药理活性成分之一。然而，柴胡或 SSd 对 APAP 毒性的疗效仍不清楚。
方法和结果：
C57/BL6 小鼠腹膜内每天注射一次 SSd，连续 5 天，然后进行 APAP 刺激。生化和病理分析显示，用 SSd 治疗的小鼠可免受 APAP 诱导的肝毒性。 SSd 显著抑制了核因子 κB (NF-κB) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的磷酸化，并逆转了 APAP 诱导的 NF-κB 靶基因（如促炎细胞因子 Il6 和 Ccl2）和 STAT3 靶基因（如 Socs3、Fga、Fgb 和 Fgg）的增加。SSd 还增强了抗炎细胞因子 Il10 mRNA 的表达。总之，这些结果表明 SSd 主要通过下调 NF-κB 和 STAT3 介导的炎症信号传导来保护小鼠免受 APAP 诱导的肝毒性。
结论：
本研究揭示了柴胡和/或 SSd 引起的保肝作用的可能机制之一。