| 化学文摘号 | 145-13-1 | ||
| PubChem 编号 | 8955 | 外貌 | 水晶。 |
| 公式 | C21H32O2 | 体重 | 316.5 |
| 化合物类型 | 类固醇 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 阿替诺龙；3β-羟基-5-孕烯-20-酮 | ||
| 溶解度 | DMSO : 12.5 mg/mL (39.50 mM; 需要超声波) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) |
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| 化学名称 | 1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十二氢-1H-环戊[a]菲-17-基]乙酮 | ||
| SMILES | CC(=O)C1CCC2C1(CCC3C2CC=C4C3(CCC(C4)O)C)C | ||
| 标准InChIKey | 奥林巴斯QBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16) 9-11-21(17,18)3/h4,15-19,23H,5-12H2,1-3H3/t15-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0 /s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
白鲜皮的根
| 描述 | 孕烯醇酮是一种内源性类固醇激素，可抑制 M1 受体和 M3 受体介导的电流，IC50 分别为 11.4 μM 和 6.0 μM。孕烯醇酮具有增强记忆的作用，用于治疗疲劳、阿尔茨海默病、创伤和损伤。 |
| 目标 | cAMP | 钙通道 | M1 受体 | M3 受体 |
| 体外 |
孕烯醇酮通过突变的雄激素受体刺激 LNCaP 前列腺癌细胞生长。[Pubmed：11179903 ] J Steroid Biochem Mol Biol.2000 年 12 月 1 日；75（1）：1-10。 孕烯醇酮(P(5)) 是许多类固醇的常见前体，在正常成年男性血液中的浓度为 1-3 nM。体外实验发现，P(5) 在生理浓度 (2 nM) 下可刺激 LNCaP 细胞增殖 7-8 倍，在亚生理浓度 (0.2 nM) 下可刺激 3-4 倍。2 nM 浓度下的生长刺激作用与雄激素双氢睾酮在其生理浓度下 (0.5 nM；细胞数量增加 9-10 倍) 相当。 孕烯醇酮和脱氢表雄酮作为天然 7-羟基化代谢物的前体，可增强小鼠的免疫反应。[Pubmed：8049138 ] J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 年 7 月；50（1-2）：91-100。 脱氢表雄酮 (DHEA) 和孕烯醇酮(PREG) 均由小鼠的脑、脾、胸腺、肛周皮肤、腹部皮肤、肠、结肠、盲肠和肌肉组织匀浆代谢。 |
| 体内 |
孕烯醇酮治疗可减轻新发精神分裂症患者的阴性症状的严重程度：一项为期 8 周、双盲、随机附加双中心试验。[Pubmed：24548129 ] Psychiatry Clin Neurosci.2014 年 6 月；68（6）：432-40。 由于对抗精神病药物的反应常常不足，治疗新发精神分裂症 (SZ) 和分裂情感性障碍 (SA) 具有挑战性。本研究旨在测试神经类固醇孕烯醇酮对新发 SZ/SA 患者的疗效和安全性。 |
| 动物研究 |
皮摩尔浓度的孕烯醇酮硫酸盐在突触活动依赖性 Ca2 + 信号传导和 CREB 激活中的作用。[Pubmed：25057049 ] Mol Pharmacol.2014 年 10 月；86(4):390-8。 取决于 N-甲基 d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 功能的快速兴奋性突触传递有助于中枢神经系统的核心信息流和认知所依赖的神经回路的可塑性。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 3.1596 毫升 | 15.7978 毫升 | 31.5956 毫升 | 63.1912 毫升 | 78.9889 毫升 |
| 5 毫米 | 0.6319 毫升 | 3.1596 毫升 | 6.3191 毫升 | 12.6382 毫升 | 15.7978 毫升 |
| 10 毫米 | 0.316 毫升 | 1.5798 毫升 | 3.1596 毫升 | 6.3191 毫升 | 7.8989 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0632 毫升 | 0.316 毫升 | 0.6319 毫升 | 1.2638 毫升 | 1.5798 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0316 毫升 | 0.158 毫升 | 0.316 毫升 | 0.6319 毫升 | 0.7899 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 | |||||
神经类固醇是富含于人脑的内源性分子。许多神经类固醇在啮齿动物模型中表现出重要的多效性作用，在生理相关浓度下影响关键的脑功能。孕烯醇酮（3β-羟基孕-5-烯-20-酮），也称为 P5，是一种内源性类固醇激素。
体外实验：孕烯醇酮是几乎所有其他类固醇激素的前体，包括脱氢表雄酮、睾酮、黄体酮、雌激素和皮质醇。孕烯醇酮在大脑中也是一种强大的神经类固醇，它调节神经元之间的信息传递，并强烈影响学习和记忆过程 [1]。
体内实验：使用阶梯式被动回避法，在 16 个月大的小鼠中测试了孕烯醇酮硫酸盐衍生物 (PREGS) 调节年龄引起的学习障碍的能力。与 3 个月大的小鼠相比，16 个月大的小鼠在被动回避任务中观察到阶梯式潜伏期缩短，表明老年小鼠的记忆力存在缺陷。训练前注射 PREGS 剂量依赖性地改善了老年小鼠在此任务中的 24 小时延迟记忆表现 [1]。
临床试验：人体研究报告称，对 PREG 水平较低的个体施用 PREG 后，学习和记忆功能障碍有所改善，但其他研究未能发现 PREG 施用具有显著的认知效果 [1]。
参考文献：
[1] Vallée M, Mayo W, Le Moal M. 孕烯醇酮、脱氢表雄酮及其硫酸酯在认知衰老过程中对学习和记忆的作用。Brain Res Brain Res Rev. 2001 年 11 月；37(1-3):301-12
孕烯醇酮和脱氢表雄酮作为天然 7-羟基化代谢物的前体，可增强小鼠的免疫反应。[Pubmed：8049138 ]
J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 年 7 月；50（1-2）：91-100。
脱氢表雄酮 (DHEA) 和孕烯醇酮(PREG) 均由小鼠的脑、脾、胸腺、肛周皮肤、腹部皮肤、肠道、结肠、盲肠和肌肉组织匀浆代谢。使用 2H 标记底物和气相色谱-质谱双离子技术，可以在所有组织消化物中识别出 7 α-羟基-DHEA 和 5-雄烯-3β、17β-二醇作为 DHEA 代谢物。PREG 在所有组织中的代谢程度都远低于 DHEA，但脑、脾和腹部皮肤消化物中的主要转化产物量足以与 7 α-羟基-PREG 鉴别。在溶菌酶抗原近端皮下注射前，以不同剂量和时间间隔注射 DHEA、PREG 及其 7-羟基化代谢物的二甲基亚砜 (DMSO) 溶液。测量了接受治疗的小鼠血清中的抗溶菌酶 IgG 数量，并与假治疗动物的血清进行了比较。在溶菌酶前 2 小时注射 DHEA 和 PREG (1 g/kg) 可增加抗溶菌酶 IgG。在溶菌酶注射时注射低得多的剂量（少 160 倍）的 7 α-羟基-DHEA 和 -PREG 也被发现具有显著的活性。需要更大剂量的 7 β-羟基-DHEA (50 mg/kg) 才能达到类似的效果。这些结果表明，在发生免疫反应的组织中，局部产生的 PREG 和 DHEA 的 7-羟基代谢物参与了可能参与人体免疫反应生理调节的过程。
孕烯醇酮治疗可减轻新发精神分裂症患者的阴性症状的严重程度：一项为期 8 周、双盲、随机附加双中心试验。[Pubmed：24548129 ]
Psychiatry Clin Neurosci.2014 年 6 月；68（6）：432-40。
目的：由于对抗精神病药物的反应往往不足，治疗新发精神分裂症 (SZ) 和分裂情感性障碍 (SA) 具有挑战性。本研究旨在测试神经类固醇孕烯醇酮对新发 SZ/SA 患者的疗效和安全性。方法：招募了 60 名符合 DSM-IV SZ/SA 标准、对抗精神病药物反应不佳的门诊和住院患者，进行为期 8 周的双盲、随机、安慰剂对照、双中心附加试验，该试验于 2008 年至 2011 年间进行。参与者随机接受孕烯醇酮(50 毫克/天) 或安慰剂，并加入抗精神病药物。主要结果测量是阳性和阴性症状量表和阴性症状评估评分。次要结果包括功能评估和副作用。结果：分析采用线性混合模型。52 名参与者（86.7%）完成了试验。与安慰剂相比，辅助性孕烯醇酮显著降低了阳性和阴性症状量表阴性症状评分，且效果中等（d = 0.79）。在未同时使用情绪稳定剂治疗的患者中，孕烯醇酮治疗的第 6 周和第 8 周出现了显著改善（组 x 就诊 x 情绪稳定剂；P = 0.010）。同样，与安慰剂相比，孕烯醇酮显著降低了阴性症状评估评分（d = 0.57），尤其是在情感迟钝、意志缺乏和快感缺乏领域评分方面。辅助性孕烯醇酮对其他症状、功能和副作用没有显著影响。抗精神病药物、苯二氮卓类药物和性别与孕烯醇酮增强作用无关。孕烯醇酮耐受性良好。结论：因此，添加孕烯醇酮可降低新发精神分裂症和分裂情感性障碍的阴性症状的严重程度，尤其是对于未同时使用情绪稳定剂治疗的患者。有必要进行进一步研究。
皮摩尔浓度的孕烯醇酮硫酸盐在突触活动依赖性 Ca2 + 信号传导和 CREB 激活中的作用。[Pubmed：25057049 ]
Mol Pharmacol.2014 年 10 月；86(4):390-8。
取决于 N-甲基 d-天冬氨酸受体 (NMDAR) 功能的快速兴奋性突触传递有助于中枢神经系统的核心信息流和认知所依赖的神经回路的可塑性。据推测，兴奋性 NMDAR 介导的神经传递活性降低是精神分裂症病理生理学的基础，包括相关的认知缺陷。血清中的神经甾体孕烯醇酮(PREG) 及其代谢物孕烯醇酮硫酸盐 (PregS) 和异孕烯醇酮与口服 PREG 治疗后的认知改善呈负相关，这增加了通过治疗调节大脑神经甾体水平的可能性。PregS 是通过单个硫酸化步骤从所有神经甾体的前体 PREG 衍生而来的，在中枢神经系统中以低纳摩尔浓度存在。PregS 而非 PREG 可增强动物学习和记忆模型中的长期增强和认知表现。在本报告中，我们首次报告了 PregS（而非 PREG）是一种强效（EC50 约为 2 pM）的细胞内 Ca(2+) 增强剂，其作用取决于神经元活动、NMDAR 介导的突触活动和 L 型 Ca(2+) 通道活动。低皮摩尔 PregS 同样通过细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号转导途径激活 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 磷酸化（10 分钟内），这是一种必需的记忆分子。总之，这些结果与神经类固醇 PregS 的新生物学作用相一致，它在皮摩尔浓度下通过差异性增强 CREB 激活来增强突触而非突触外 NMDAR 对谷氨酸能信号的细胞内反应。这提供了一种基因组信号转导机制，通过该机制，PregS 可以参与与认知功能相关的记忆巩固。
孕烯醇酮通过突变的雄激素受体刺激 LNCaP 前列腺癌细胞生长。[Pubmed：11179903 ]
J Steroid Biochem Mol Biol.2000 年 12 月 1 日；75（1）：1-10。
孕烯醇酮(P(5)) 是许多类固醇的常见前体，在正常成年男性血液中的浓度为 1-3 nM。体外实验发现，P(5) 在生理浓度 (2 nM) 下可刺激 LNCaP 细胞增殖 7-8 倍，在亚生理浓度 (0.2 nM) 下可刺激 3-4 倍。2 nM 浓度下的生长刺激作用与雄激素双氢睾酮在其生理浓度下 (0.5 nM；细胞数量增加 9-10 倍) 相当。为了确定 P(5) 或其代谢物是否介导这种生长反应，将 LNCaP 细胞与 [3H]P(5) 一起孵育，并进行高效液相色谱 (HPLC)。暴露 48 小时后，检测到两种未鉴定的代谢物。尽管 P(5) 代谢物在体外略微增加了 LNCaP 细胞的生长，但其作用明显小于单独的 P(5)，这表明生长刺激是由 P(5) 本身介导的。我们进一步表明，P(5) 在体内维持其增殖活性，并刺激完整雄性 SCID 小鼠和阉割动物中 LNCaP 肿瘤异种移植物的生长。为了确定 P(5) 是否与 LNCaP 细胞中的特定位点结合，进行了受体结合研究。Scatchard 分析预测单一类别的结合位点的 K(d)=1.4 nM。进行了研究以确定 P(5) 对野生型和 LNCaP 雄激素受体介导的转录的影响。结果表明，P(5) 通过 LNCaP 雄激素受体 (AR) 激活转录，但不通过野生型 AR。这意味着 P(5) 很可能通过与 LNCaP 细胞中存在的细胞突变 AR 结合来刺激 LNCaP 细胞增殖。我们还证明，旨在拮抗雄激素、孕酮和雌激素受体的药物以及我们设计为雄激素合成抑制剂的新型化合物之一，是 P(5) 诱导的 AR 介导转录活性的强效抑制剂，并且能够抑制 LNCaP 细胞增殖。这些发现表明，一些似乎不再依赖激素的前列腺癌患者可能患有通过突变 AR 受 P(5) 刺激的肿瘤，并且这些患者可以从抗雌激素、抗孕激素或我们的一些新型雄激素合成抑制剂治疗中受益。
孕烯醇酮（3β-羟基-5-孕烯-20-酮）是一种强效神经类固醇，是各种类固醇激素（包括类固醇酮）的主要前体。孕烯醇酮可作为**素 CB1 受体的信号特异性抑制剂，抑制由 CB1 受体介导的四氢**酚 (THC) 的作用。孕烯醇酮可以保护大脑免受**中毒的影响
