C43H67N12O38S2
| 化学文摘号 | 90779-69-4 | ||
| PubChem 编号 | 68613 | 外貌 | 粉末 |
| 分子式 | C43H67N11O12S2 | 分子量 | 994.19 |
| 化合物类型 | N/A | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | RW22164；RWJ22164 | ||
| 溶解度 | H2O ：16.67 mg/mL (16.77 mM；需要超声波) DMSO ：≥ 16.67 mg/mL (16.77 mM) *“≥”表示可溶，但饱和度未知。 |
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| 化学名称 | (2S)-N-[(2S)-5-氨基-1-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]-1-氧代戊烷-2-基]-1-[(4R,7S,13S,16R)-7-(2-氨基-2-氧代乙基)-13-[(2S)-丁烷-2-基]-16-[(4-乙氧基苯基)甲基]-10-[(1R)-1-羟基乙基]-6,9,12,15,18-五氧代-1,2-二硫杂-5,8,11,14,17-五氮杂环二十烷-4-羰基]吡咯烷-2-甲酰胺 | ||
| SMILES | CCC(C)C1C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CSSCCC(=O)NC(C(=O)N1)CC2=CC=C(C=C2)OCC)C(=O)N3CCCC3C(=O)NC(CCCN)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)C(C)O | ||
| 标准InChIKey | 韓國語訳 韓國語訂本 | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C43H67N11O12S2/c1-5-23(3)35-41(63)53-36(24(4)55)42(64)50-29(20-32(45)56)38(60) 51-30(43(65)54 -17-8-10-31(54)40(62)49-27(9-7-16-44)37(59)47-21-33(46)57)22-68-67-18-15 -34(58)48-28(39(61)52-35)19-25 -11-13-26(14-12-25)66-6-2/h11-14,23-24,27-31,35-36,55H,5-10,15-22,44H2,1-4H3 ,(H2,45,56)(H2,46,57)(H,47,59)(H,48,58)(H,49,62)(H,50,64)(H,51,60) （H,52,61）（H,53,63）/t23-,24+,27-,28+,29-,30-,31-,35-,36？/m0/s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
| 描述 | 强效催产素受体 (OTR) 拮抗剂。体外抑制催产素诱导的子宫肌层细胞 Ca2+ 浓度增加 (IC50 = 5 nM) 通过 Gαi 信号激活人羊膜中的 NF-κB 和 MAPK 通路，产生促炎作用。体内和体外抑制催产素诱导的子宫收缩。对大鼠早产模型有效。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 1.0058 毫升 | 5.0292 毫升 | 10.0584 毫升 | 20.1169 毫升 | 25.1461 毫升 |
| 5 毫米 | 0.2012毫升 | 1.0058 毫升 | 2.0117 毫升 | 4.0234 毫升 | 5.0292 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1006 毫升 | 0.5029 毫升 | 1.0058 毫升 | 2.0117 毫升 | 2.5146 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0201 毫升 | 0.1006 毫升 | 0.2012毫升 | 0.4023 毫升 | 0.5029 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0101 毫升 | 0.0503 毫升 | 0.1006 毫升 | 0.2012毫升 | 0.2515 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 | |||||
Atosibana 是催产素和加压素受体的混合拮抗剂 [1]。
Atosibana 是一种肽，是催产素受体 (OTR) 和加压素受体 (V1aR、V1bR、V2R) 的双重拮抗剂。当作为 OTR 拮抗剂时，atosibana 对人类 OTR 和大鼠 OTR 的 pKi 值分别为 7.9 和 7.2。使用 atosibana 治疗可显著抑制稳定转染人类 OTR 的 MDCK 和 HEK293 细胞的细胞生长，IC50 值分别为 15.4 nM 和 20.8 nM。当作为加压素受体拮抗剂时，atosibana 对 hV1aR、hV1bR 和 hV2R 的 pKi 值分别为 9.8、7.4 和 6.5。Atosibana 已被证明具有抑制子宫收缩和延迟早产的功效。然而，由于阿托西班不具有口服生物利用度，因此不能用于长期维持治疗[1]。
参考文献：
[1] Borthwick A D. 口服催产素拮抗剂。Journal of medicinal chemistry, 2010, 53(18): 6525-6538。
[2] Reversi A, Rimoldi V, Marrocco T, et al. 催产素受体拮抗剂阿托西班通过“偏向激动剂”机制抑制细胞生长。Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(16): 16311-16318
评估阿托西班对辅助生殖技术相关先兆早产孕妇的疗效。[Pubmed: 27212183 ]
Eur Rev Med Pharmacol Sci.2016 年 5 月；20（9）：1881-7。
目的：探讨阿托西班对经辅助生殖技术（ART）妊娠的先兆早产妇女的疗效及妊娠结局。患者与方法：将70例ART后妊娠先兆早产的孕妇随机分为阿托西班组35例、利托君组35例，观察治疗后疗效及妊娠结局。结果：阿托西班组延长孕周48小时有效率显著高于利托君组（p<0.05），而两组延长孕周7天有效率相同（p>0.05），阿托西班组与利托君组间平均分娩孕周差异无统计学意义（p<0.05）。利托君组孕妇不良反应发生率高于阿托西班组（ p<0.05），但两组胎儿心率异常发生率差异无统计学意义（p>0.05）。阿托西班组围产儿死亡率、新生儿窒息发生率均显著低于利托君组（p<0.05）。孕周小于28周用药时，阿托西班组围产儿死亡率、新生儿肺炎发生率显著低于利托君组（p<0.05）。孕周28周及以上首次用药时，阿托西班组新生儿儿科治疗需求量显著低于利托君组。无论何时开始用药，阿托西班和利托君两组新生儿窒息、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、新生儿脑损伤、新生儿脓毒症发生率无显著差异（p>0.05）。结论：对接受ART的孕妇，阿托西班给药效果优于利托君，可安全有效地预防早产。阿托西班在降低围产儿死亡率和新生儿肺炎发生率方面明显优于利托君，孕龄小于28周开始使用阿托西班的孕妇围产结局更好。
催产素受体拮抗剂阿托西班和诺拉西班对人类羊膜和子宫肌层催产素受体介导信号传导的不同影响。[Pubmed：28188254 ]
Mol Pharmacol.2017 年 4 月；91(4):403-415。
催产素 (OT) 最明确的作用之一是诱导子宫收缩和分娩。除了诱导收缩之外，我们最近的研究表明，OT 还能激活人类子宫肌层和羊膜细胞中的促炎通路，这表明，在开发针对 OT/催产素受体 (OTR) 系统的宫缩抑制剂时，应考虑到 OT 的促炎作用。OTR 拮抗剂阿托西班目前用于治疗早产。我们之前表明，阿托西班无法抑制 OT 在人羊膜中的促炎作用；阿托西班单独使用可激活核因子 κB (NF-κB) 和丝裂原活化蛋白激酶，从而上调下游促分娩基因。与阿托西班的研究结果相反，口服 OTR 拮抗剂诺拉西班的存在降低了 OT 对子宫肌层和羊膜细胞中 NF-κB 和 p38 激酶活化的影响。与这些炎症介质的激活一致，OT 导致环氧合酶-2 和磷酸化胞浆磷脂酶 A2 表达增加，这反映在前列腺素 E2 合成中。诺拉西班抑制 NF-κB 活化也转化为抑制下游促分娩基因表达，例如环氧合酶-2、CC 基序趋化因子配体 2、白细胞介素-6 和白细胞介素-8。我们还证明单独使用诺拉西班治疗对子宫肌层和羊膜均无显著刺激作用。总之，我们的研究结果表明，诺拉西班作为一种新型宫缩抑制剂，在急性治疗和维持治疗中具有良好的潜力，因为它既能抑制子宫肌层收缩，又能抑制 OT 的促炎作用，而没有偏向激动剂的作用。
阿托西班与非诺特罗作为外部头位倒转术的子宫松弛剂：随机对照试验。[Pubmed：28126898 ]
BMJ.2017 年 1 月 26 日；356：i6773。
目的：比较催产素受体拮抗剂阿托西班和β受体激动剂非诺特罗作为子宫松弛剂对接受外部头位倒转术（ECV）治疗臀位妇女的有效性。设计：多中心、开放标签、随机对照试验。地点：荷兰的八家医院，2009年8月至2014年5月。参与者：830名臀位单胎妇女，孕龄超过34周，按1:1的比例随机分配到6.75毫克阿托西班（n=416）或40毫克非诺特罗（n=414）静脉注射以在ECV前松弛子宫。主要结果测量：主要结果测量是术后30分钟胎儿处于头位和分娩时头位。次要结果指标为分娩方式、胎儿和产妇并发症发生率以及药物相关不良事件。所有分析均基于意向治疗。结果：ECV 后 30 分钟，阿托西班组头位发生率明显低于非诺特罗组（34% vs 40%，相对风险 0.73，95% 置信区间 0.55 至 0.93）。阿托西班组 35%（n=139）和非诺特罗组 40%（n=166）的产妇为头位（0.86，0.72 至 1.03），阿托西班组 60%（n=240）的妇女和非诺特罗组 55%（n=218）的妇女剖腹产（1.09，0.96 至 1.20）。新生儿结局或药物相关不良事件无显著差异。结论：对于接受 ECV 治疗臀位分娩的女性，使用非诺特罗松弛子宫可增加术后 30 分钟的头位分娩率。分娩时头位分娩无统计学显著差异。试验注册：荷兰试验注册，NTR 1877。
阿托西班在不同胚胎移植时机冻融周期患者中的应用[Pubmed: 27147474 ]
Gynecol Endocrinol.2016 年 10 月；32(10):811-815。
本前瞻性队列研究旨在探讨不同胚胎移植（ET）周期数的女性在冻融胚胎移植前使用阿托西班的疗效。阿托西班治疗显著提高第三次及以上ET组的植入率和临床妊娠率，但在第一次和第二次ET组上述参数均无显著增加。我们的研究表明，接受第三次或三次以上ET周期的患者子宫收缩和血清催产素水平倾向于更高，因此从第三次ET周期开始使用阿托西班治疗可能对改善胚胎植入有效。这是第一项评估与患者ET周期数相对应的最佳阿托西班治疗窗的研究。
阿托西班 (RW22164; Tractocile) 是一种九肽、去氨基催产素类似物和竞争性加压素/催产素受体拮抗剂 (VOTra)
