C25H43NO18
| 化学文摘号 | 56180-94-0 | ||
| PubChem 编号 | 441184 | 外貌 | 粉末 |
| 分子式 | C25H43NO18 | 分子量 | 645.6 |
| 化合物类型 | N/A | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 湾-G 5421 | ||
| 溶解度 | H2O ：125 mg/mL（193.62 mM；需要超声波） | ||
| 化学名称 | (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-二羟基-6-甲基-5-[[(1S,4S,5S,6S)-4,5,6-三羟基-3-(羟甲基)环己-2-烯-1-基]氨基]氧杂环己烷-2-基]氧基-3,4-二羟基-6-(羟甲基)氧杂环己烷-2-基]氧基-6-(羟甲基)氧杂环己烷-2,3,4-三醇 | ||
| SMILES | CC1C(C(C(C(O1))OC2C(OC(C(C2O)O)OC3C(OC(C(C3O)O)O)CO)CO)O)O)NC4C=C(C(C(C4O))氧）氧）CO | ||
| 标准InChIKey | XUFXOAAUWZOOIT-JMPDRRIHSA-N | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C25H43NO18/c1-6-11(26-8-2-7(3-27)12(30)15(33)13(8)31)14(32)19(37)24(40- 6)43-22-10(5-29)42-25(20(38)17(22)35)44-21-9(4- 28)41-23(39)18(36)16(21)34/h2,6,8-39H,3-5H2,1H3/t6-,8+,9-,10-,11-,12+, 13+,14+,15+,16-,17-,18-,19-,20-,21-,22-,23-,24-,25-/m1/s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
| 描述 | 肠道α-葡萄糖苷酶抑制剂（IC 50 = 11 nM）。抗糖尿病；抑制复合碳水化合物的水解。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 1.5489 毫升 | 7.7447 毫升 | 15.4895 毫升 | 30.9789 毫升 | 38.7237 毫升 |
| 5 毫米 | 0.3098 毫升 | 1.5489 毫升 | 3.0979 毫升 | 6.1958 毫升 | 7.7447 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1549 毫升 | 0.7745 毫升 | 1.5489 毫升 | 3.0979 毫升 | 3.8724 毫升 |
| 50 毫米 | 0.031 毫升 | 0.1549 毫升 | 0.3098 毫升 | 0.6196 毫升 | 0.7745 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0155 毫升 | 0.0774 毫升 | 0.1549 毫升 | 0.3098 毫升 | 0.3872 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 | |||||
沙格列汀与阿卡波糖相比对二甲双胍单药治疗未控制的中国 2 型糖尿病患者的疗效和安全性：一项 IV 期开放标签随机对照研究 (SMART 研究) 的结果。[Pubmed：28296055 ]
糖尿病肥胖代谢。2017 年 11 月；19(11):1513-1520。
目的：研究沙格列汀与阿卡波糖相比对二甲双胍单药治疗控制不佳的中国 2 型糖尿病患者的疗效、安全性和耐受性。方法：SMART 是一项为期 24 周的多中心、随机、平行组、开放标签的 IV 期研究，在中国 35 个研究中心开展（2014 年 9 月 24 日至 2015 年 9 月 29 日）。主要结果是第 24 周时 HbA1c 相对于基线的绝对变化。第 24 周评估的次要结果包括达到 HbA1c < 7.0% 的患者比例、发生胃肠道不良事件 (GI AE) 的患者比例以及在没有 GI AE 的情况下达到 HbA1c < 7.0% 的患者比例。还评估了所有接受 1 剂以上研究药物的患者中的安全性和耐受性。结果：通过中央随机化系统（交互式语音/网络响应系统），488 名患者按 1:1 的比例随机分配接受沙格列汀或阿卡波糖治疗；241 名和 244 名患者分别接受沙格列汀和阿卡波糖治疗，其中 238 名和 243 名患者记录的基线前疗效值 >/=1，基线后疗效值 >/=1。沙格列汀在血糖控制方面不劣于阿卡波糖[第 24 周 HbA1c 变化：分别为 -0.82% 和 -0.78%；差异（95% 置信区间）：-0.04（-0.22, 0.13）%]，两个治疗组中达到 HbA1c < 7.0% 的患者比例相似。然而，与阿卡波糖相比，沙格列汀报告的胃肠道不良事件较少，并且与接受阿卡波糖治疗的患者相比，接受沙格列汀治疗且未发生胃肠道不良事件的患者中，HbA1c < 7.0% 的患者数量更多。结论：两种疗法的疗效相似。然而，沙格列汀的胃肠道不良事件较少，这表明它可能更适合临床实践。临床试验注册号：NCT02243176，clinicaltrials.gov。
采用两阶段发酵策略提高链霉菌 M37 的阿卡波糖产量。[Pubmed：28234967 ]
PLoS One.2017年2月24日;12(2):e0166985。
在本研究中，我们研究了 pH 对链霉菌 M37 生长及其阿卡波糖生物合成能力的影响。我们观察到低 pH 有利于细胞生长，而高 pH 有利于阿卡波糖的合成。此外，在培养 72 小时后向发酵培养基中添加葡萄糖和麦芽糖可促进阿卡波糖的产生。基于这些结果，我们开发了一种两阶段发酵策略来提高阿卡波糖的产量。因此，在前 72 小时内将 pH 保持在 7.0，之后切换到 8.0。同时，加入葡萄糖和麦芽糖以增加阿卡波糖的积累。通过这种策略，我们实现了6210 mg/L 的阿卡波糖滴度，比没有 pH 控制的传统批量发酵提高了 85.7%。最后，我们确定阿卡波糖产量的增加与谷氨酸脱氢酶和葡萄糖 6-磷酸脱氢酶的高活性有关。
阿卡波糖治疗老年糖尿病患者餐后低血压的疗效观察。[Pubmed: 28213385 ]
J 调查医学。 2017 年 4 月；65(4)：772-783。
：餐后低血压 (PPH) 是一种常见病，主要发生在患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的老年患者中。本研究旨在评估阿卡波糖治疗 PPH 的有效性；它还调查了 PPH 发生的可能机制。这项单盲、随机对照试验纳入了 2012 年 3 月至 2014 年 11 月期间在北京医院住院的 91 名年龄在 60 至 80 岁之间的老年 T2DM 患者。患者被分为三组之一：A 组，未发生 PPH 的 T2DM 患者；B 组，接受安慰剂的 T2DM 患者 PPH；C 组，接受阿卡波糖的 T2DM 患者 PPH 。禁食一夜后，患者接受单剂量阿卡波糖(100 毫克) 或安慰剂，然后进食标准化的 450 kcal 膳食。评估血压、血糖水平、心率 (HR) 和儿茶酚胺水平。阿卡波糖可改善PPH，表现为血压持续时间和最大降幅显著改善（p<0.001），但心率和血糖水平无差异。PPH患者的血压与血糖和心率变异值相关（p<0.05）。A组和C组中肾上腺素和胰高血糖素样肽-1与血压之间的相关性在B组中基本消失。阿卡波糖可降低老年糖尿病患者餐后血压波动。PPH可能与自主神经系统功能受损、儿茶酚胺分泌减少和餐后血糖水平波动有关。试验注册号：中国临床试验注册中心ChiCTR-IPR-15006177。
麦芽糖的协同作用增强了阿卡波糖的抗黑色素生成活性。[Pubmed：28185012 ]
Arch Dermatol Res.2017 年 4 月；309（3）：217-223。
黑色素细胞通过产生黑色素和保护皮肤免受有害环境因素的影响，在维持表皮稳态方面发挥着重要作用。然而，黑色素产生的过度上调或下调往往分别导致色素沉着过度或色素沉着不足，从而影响患者的生活质量。因此，制药和化妆品行业已经开发出各种调节黑色素水平的策略。我们之前报告过，众所周知的抗高血糖药伏格列波糖可以通过抑制α-葡萄糖苷酶活性和降低酪氨酸酶蛋白水平用作抗黑色素生成剂。在其他代表性的抗高血糖药中，阿卡波糖尽管具有强大的抗高血糖功效，但其抗黑色素生成活性较低。在这项研究中，我们报告说，当黑色素细胞与阿卡波糖和可消化糖（如麦芽糖）共同处理时，阿卡波糖表现出相当大的抗黑色素生成活性。同时用麦芽糖治疗可增强阿卡波糖对 α-葡萄糖苷酶活性的抑制作用，增强其在生理条件下的稳定性，从而导致酪氨酸酶的下调。这些结果表明，抗高血糖药物与可水解糖的联合治疗可能是一种有效的基于糖的抗黑色素生成方案，可减少与葡萄糖苷酶相关的黑色素生成。
使用固定化分析系统评估α-葡萄糖苷酶抑制作用。[Pubmed：10993209 ]
Biol Pharm Bull.2000 年 9 月；23（9）：1084-7。
采用固定化溴化氰活化的 Sepharose 4B 载体评价了天然和合成抑制剂对肠膜结合水解酶 α-葡萄糖苷酶 (AGH) 的抑制作用。合成抑制剂（阿卡波糖和伏格列波糖）对固定化 AGH (iAGH) 的抑制研究表明，抑制程度与游离 AGH (fAGH) 的研究不同：阿卡波糖在 iAGH-麦芽糖酶测定体系中的 IC50 值为 340-430 nM；fAGH 为 11 nM。两种抑制剂对 iAGH-麦芽糖酶的抑制均受具有不同功能团（COOH、OH、CH3 和 NH2 基团）的阻断剂的影响。另一方面，仅在使用 0.1 M β-丙氨酸诱导的带负电荷的载体时才观察到显著的 iAGH-蔗糖酶抑制活性。 iAGH 检测系统获得的 Km 值与 fAGH 方法获得的 Km 值相似。使用天然抑制剂，D-木糖的 iAGH-蔗糖酶抑制活性（体内葡萄糖抑制）比 fAGH 增加了两倍。绿茶提取物对两种 AGH 检测系统的抑制作用几乎相同。
阿卡波糖。其药理学和糖尿病治疗用途的最新进展。[Pubmed：7510610 ]
药物。1993 年 12 月；46(6):1025-54。
阿卡波糖可逆性抑制肠刷状缘内的 α-葡萄糖苷酶，从而延缓复合碳水化合物和双糖消化成可吸收单糖的过程，从而降低餐后血糖峰值。临床试验表明，阿卡波糖通常可改善仅通过饮食或其他抗糖尿病疗法治疗的非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者的血糖控制，证据是餐后血糖和糖化血红蛋白水平下降。它似乎不会直接改变胰岛素抵抗，但可能会降低餐后血浆胰岛素水平。空腹血糖、甘油三酯和/或胆固醇水平也可能降低。阿卡波糖还可改善胰岛素依赖型糖尿病 (IDDM) 患者的代谢控制，经常减少胰岛素需求，尽管这方面还需要进一步研究。改善代谢控制似乎可以延缓或预防糖尿病的长期血管并发症，事实上，初步动物研究显示阿卡波糖似乎可以抑制此类并发症的发展，但这一发现需要在临床研究中得到证实。虽然阿卡波糖很少引起全身不良反应，但它与胃肠道紊乱（如胀气、腹胀、肠鸣和腹泻）的发生率较高有关，这些紊乱是由未吸收的碳水化合物发酵引起的。但是，这些症状往往会随着持续治疗和坚持适当的饮食而消退。因此，对于仅靠饮食或药物治疗无法控制的 NIDDM 患者，阿卡波糖似乎是一种有价值的辅助治疗选择，也可能适用于 IDDM 患者。但是，需要进一步的长期疗效和耐受性数据，特别是在后一种适应症中。
葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖 (BAY g 5421) 抑制大鼠肠道中的双糖消化。[Pubmed：6754513 ]
消化。1982；23（4）：232-8。
给大鼠服用α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(BAY g 5421) 和蔗糖负荷，会显著延缓蔗糖消化。小肠的碳水化合物含量随剂量增加而增加；吸收所需的时间加倍。只有在服用高剂量阿卡波糖( 2-4 mg/kg po) 后，大肠中才会发现大量碳水化合物。在口服蔗糖和麦芽糖负荷试验中，阿卡波糖会随剂量减少血糖升高(ED50 分别为 1 或 12 mg/kg)。在大鼠灌注空肠环中，阿卡波糖抑制蔗糖 (4 g/l) 和麦芽糖 (1 和 2 g/l) 的吸收，IC50 值分别为 3.2、36 和 57 微克/毫升。数据表明阿卡波糖可有效抑制蔗糖消化。以麦芽糖为底物时，其药效会降低 10-20 倍。仅当阿卡波糖的剂量高于 ED50 时，才会引发轻微的吸收不良。
阿卡波糖是一种α葡萄糖苷酶抑制剂，一种抗糖尿病药物
