| 化学文摘号 | 91421-43-1 | ||
| PubChem 编号 | 72402 | 外貌 | 粉末 |
| 公式 | C20H17N3O4 | 体重 | 363.37 |
| 化合物类型 | 生物碱 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 9-氨基-20(S)-喜树碱 | ||
| 溶解度 | DMSO : 3.33 mg/mL (9.16 mM; 需要超声波) | ||
| SMILES | CCC1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C3=C2)N=C5C=CC=C(C5=C4)N)O | ||
| 标准InChIKey | FUXVKZWTXQGMW-FQEVSTJZSA-N | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
喜树树皮
| 描述 | 9-氨基喜树碱是一种具有强效抗癌活性的拓扑异构酶 I 抑制剂。与 9-氨基喜树碱结合时，一种 15 聚体肽 (SAYAATVRGPLSSAS) 在细胞毒性试验和裸鼠异种移植人肿瘤模型中均与 9-氨基喜树碱具有协同细胞毒作用。 |
| 目标 | P450（例如CYP17） |
| 体外 |
细胞色素 P450 3A 介导的拓扑异构酶 I 抑制剂 9-氨基喜树碱的代谢：对癌症治疗的影响。[Pubmed：24889073 ] Int J Oncol.2014 年 8 月；45（2）：877-86。 研究了 9-氨基喜树碱(9-AC) 在人类和大鼠肝微粒体中的代谢。 |
| 体内 |
结肠特异性 HPMA 共聚物/9-氨基喜树碱结合物对携带人结肠癌异种移植瘤的小鼠的抗肿瘤功效。[Pubmed：19685500 ] Macromol Biosci.2009 年 11 月 10 日；9(11):1135-42。 在原位和皮下动物（HT29 异种移植）肿瘤模型中评估了 结肠特异性 N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺 (HPMA) 共聚物 - 9-氨基喜树碱(9-AC) 结合物 (P-9-AC) 的抗肿瘤活性。 9-氨基喜树碱治疗既往治疗过的淋巴瘤的 II 期研究：癌症和白血病 B 组 9551 的结果。[Pubmed：18648813 ] Cancer Chemother Pharmacol.2009 年 4 月；63（5）：793-8。 评估拓扑异构酶 I 抑制剂9-氨基喜树碱(9-AC) 对复发性淋巴瘤患者的疗效和毒性，并将 9-AC 血浆浓度与反应和毒性联系起来。 |
| 激酶测定 |
鉴定一种与 9-氨基喜树碱具有协同抗肿瘤活性的小拓扑异构酶 I 结合肽。[Pubmed：16546989 ] Mol Cancer Ther.2006 年 3 月；5（3）：739-45。 拓扑异构酶 I (top1) 靶向喜树碱类抗癌药物在多种癌症的治疗中发挥重要作用。这类药物在 top1 酶的催化 DNA 松弛周期中抑制该酶，通过同时与 DNA 和 top1 发生非共价相互作用来稳定瞬时共价 top1-DNA 复合物。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 2.752 毫升 | 13.7601 毫升 | 27.5202 毫升 | 55.0403 毫升 | 68.8004 毫升 |
| 5 毫米 | 0.5504 毫升 | 2.752 毫升 | 5.504 毫升 | 11.0081 毫升 | 13.7601 毫升 |
| 10 毫米 | 0.2752 毫升 | 1.376 毫升 | 2.752 毫升 | 5.504 毫升 | 6.88 毫升 |
| 50 毫米 | 0.055 毫升 | 0.2752 毫升 | 0.5504 毫升 | 1.1008 毫升 | 1.376 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0275 毫升 | 0.1376 毫升 | 0.2752 毫升 | 0.5504 毫升 | 0.688 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 | |||||
9-氨基喜树碱是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，具有强效的抗癌活性。
体外实验：在人类乳腺癌 (MCF-7)、膀胱癌 (MGH-U1) 和结肠癌 (HT-29) 细胞系中，9-氨基喜树碱的细胞毒性会随着药物浓度的增加和暴露时间的延长而增加。除非 9-氨基喜树碱浓度超过 2.7 nm 的阈值，否则也会观察到最低限度的细胞杀伤作用[1]。9-氨基喜树碱在药物暴露 96 小时后分别抑制 PC-3、PC-3M、DU145 和 LNCaP 细胞，IC50 值分别为 34.1、10、6.5 和 8.9 nM[2]。
体内实验：9-氨基喜树碱在最低口服剂量（0.35 mg/kg/天）下抑制肿瘤生长，而较高口服剂量（0.75 和 1 mg/kg/天）和皮下注射（4 mg/kg/周）可导致肿瘤消退。9-氨基喜树碱在所有剂量下均具有良好的耐受性，在任何组中均未观察到毒性死亡或体重减轻超过 10%[2]。9-氨基喜树碱可使 55% 的植入人类髓系白血病的 SCID 小鼠完全缓解。口服和静脉注射同样有效。该临床前模型的结果支持在 AML 患者的 I 期试验中评估 9-氨基喜树碱作为抗白血病药物的效果[3]。
参考文献：
[1]。Li ML 等。9-氨基喜树碱细胞毒性的药理学决定因素。临床癌症研究。2001 年 1 月；7(1)：168-74。[2]。de Souza PL 等。9-氨基喜树碱：一种在前列腺癌中具有临床前活性的拓扑异构酶 I 抑制剂。临床癌症研究。1997 年 2 月；3(2)：287-94。[3]。Jeha S 等。口服和静脉注射 9-氨基喜树碱对植入人类白血病的 SCID 小鼠的活性。白血病淋巴瘤。1998 年 12 月；32(1-2)：159-64
鉴定一种与 9-氨基喜树碱具有协同抗肿瘤活性的小拓扑异构酶 I 结合肽。[Pubmed：16546989 ]
Mol Cancer Ther.2006 年 3 月；5（3）：739-45。
拓扑异构酶 I (top1) 靶向喜树碱类抗癌药物在多种癌症的治疗中发挥重要作用。这类药物在 top1 酶的催化 DNA 松弛周期中抑制该酶，通过同时与 DNA 和 top1 进行非共价相互作用来稳定瞬时共价 top1-DNA 复合物。由于这种已知的 top1 定向药物作用具有重要意义，我们使用噬菌体展示检查了 top1。发现了几种与 top1 结合的肽，并在培养细胞系和体内肿瘤模型中检查了这些肽的 top1 亲和力、top1 催化和裂解复合物作用以及细胞毒性作用。尽管几种肽对 top1 表现出纳摩尔和低微摩尔亲和力，但单独使用时均无细胞毒性作用。然而，一种 15 肽（SAYAATVRGPLSSAS）与9-氨基喜树碱结合，在细胞毒性试验和裸鼠异种移植人肿瘤模型中均与9-氨基喜树碱具有协同细胞毒性作用。本报告详细介绍了对该肽的研究。
结肠特异性 HPMA 共聚物/9-氨基喜树碱结合物对携带人结肠癌异种移植瘤的小鼠的抗肿瘤功效。[Pubmed：19685500 ]
Macromol Biosci.2009 年 11 月 10 日；9(11):1135-42。
在原位和皮下动物 (HT29 异种移植) 肿瘤模型中评估了结肠特异性 N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺 (HPMA) 共聚物 - 9-氨基喜树碱(9-AC) 结合物 (P-9-AC) 的抗肿瘤活性。用 P-9-AC 治疗原位结肠肿瘤小鼠，剂量为 3 mg/kg 9-AC 当量，每隔一天给药，持续 6 周，导致 10 只小鼠中有 9 只肿瘤消退。用较低剂量的 P-9-AC（1.25 mg/kg 9-AC 当量）每隔一天给药，持续 8 周，可抑制所有小鼠的皮下肿瘤生长。未观察到肝转移。聚合物结合物中 9-AC 的结肠特异性释放增强了抗肿瘤活性，并最大限度地降低了全身毒性。
9-氨基喜树碱治疗既往治疗过的淋巴瘤的 II 期研究：癌症和白血病 B 组 9551 的结果。[Pubmed：18648813 ]
Cancer Chemother Pharmacol.2009 年 4 月；63（5）：793-8。
目的：评估拓扑异构酶 I 抑制剂9-氨基喜树碱(9-AC) 对复发性淋巴瘤患者的疗效和毒性，并将 9-AC 血浆浓度与反应和毒性联系起来。方法：符合条件的患者为复发性霍奇金淋巴瘤 (HL)，曾接受过一到两种治疗方案，低度非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，曾接受过一到两种治疗方案，或侵袭性 NHL，曾接受过一种治疗方案。前九名患者每 2 周静脉注射 9-AC 二甲基乙酰胺 0.85 mg/m(2)/天，持续 72 小时，其余 27 名患者每天接受 9-AC/胶体分散体 1.1 mg/m(2)。除非出现进展或无法耐受的毒性，否则患者至少接受三个周期的治疗。反应患者接受两个周期的治疗，超过最佳反应，至少接受六个周期的治疗。结果：从 1996 年 4 月到 2000 年 10 月，CALGB 9551 共招募了 37 名患者，其中一名患有亨廷顿氏病，18 名患有惰性淋巴瘤，17 名患有侵袭性淋巴瘤。总反应率为 17%，惰性组织学患者的反应率为 11%（2 名部分反应），侵袭性组织学患者的反应率为 23%（1 名完全反应，3 名部分反应）。亨廷顿氏病患者没有反应。两种药物制剂的反应率相似。六名反应者的中位缓解持续时间为 6.5 个月，其中一名缓解持续时间超过 12 个月。显著的 3 级和 4 级毒性包括中性粒细胞减少症（66%）、贫血症（31%）和血小板减少症（36%），20% 的患者出现 3 级或 4 级感染。没有发生与治疗相关的死亡。稳态血清浓度与患者反应或毒性无关。结论：单一药物 9-AC 对侵袭性非霍奇金淋巴瘤具有适度活性。
细胞色素 P450 3A 介导的拓扑异构酶 I 抑制剂 9-氨基喜树碱的代谢：对癌症治疗的影响。[Pubmed：24889073 ]
Int J Oncol.2014 年 8 月；45（2）：877-86。
研究了9-氨基喜树碱(9-AC) 在人类和大鼠肝微粒体中的代谢。在这两种物种中，9-AC 几乎全部生物转化为二羟基-9-AC (M1) 和单羟基-9-AC (M2)。大鼠中 M1 和 M2 (V(max)/K(m)) 形成的酶效率比人类肝微粒体中高 1.7 倍和 2.7 倍，表明 9-AC 羟基化存在物种相关差异。在人类重组细胞色素 P450 (CYP) 酶存在下孵育表明，M1 和 M2 的形成主要由 CYP3A4 催化，肝外 CYP1A1 仅占较小程度。在 CYP3A4 底物醋竹桃霉素和酮康唑存在下，代谢物形成的显著抑制进一步证实了 CYP3A4 的主要作用。在离体灌注大鼠肝脏中进行的实验进一步表明，灌注 60 分钟期间 9-AC、M1 和 M2 的胆汁排泄显著，分别占肝脏总 9-AC 的 17.7+/-2.59%、0.05+/-0.01% 和 2.75+/-0.14%。总之，本研究确定 CYP3A 依赖性羟基化是大鼠和人肝脏中 9-AC 的主要代谢途径，在患者的癌症治疗期间必须考虑到这一点。
9-氨基喜树碱是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，具有强效的抗癌活性