补骨脂素的化学性质

补骨脂素的来源

补骨脂的种子。

补骨脂素的生物活性

补骨脂素协议

制备补骨脂素储备溶液

补骨脂素的背景

补骨脂素是一种天然呋喃香豆素，是从补骨脂中分离出来的，具有抗癌特性。IC50 值：目标：体外抗癌天然化合物：PSO 以剂量和时间依赖性方式显著降低细胞活力。自噬抑制剂 3-MA 阻断了 LC3-II 的产生，并降低了 PSO 引起的细胞毒性。此外，PSO 增加了细胞内 ROS 水平，这与 LC3-II 的升高相关 [1]。10 μM 补骨脂素能够诱导与 E2 处理细胞相对应的最大报告基因表达，而补骨脂素对 ERE 报告基因的这种激活被纯 ER 拮抗剂的共同处理完全消除，这意味着补骨脂素的生物活性是由 ER 介导的 [2]。补骨脂素通过增加 TRAIL-R2 死亡受体的表达和线粒体膜电位的去极化，增强了 TRAIL 诱导的 HeLa 细胞凋亡 [3]。补骨脂素通过调节 PI3K/Akt 和 NF-κB 通路抑制 IR 诱导的 COX-2 表达和 PGE(2) 生成。此外，补骨脂素阻断了 IR 诱导的 LTB(4) 生成，这是由于补骨脂素与 5-脂氧合酶活化蛋白 (FLAP) 在 5-LOX 通路中直接相互作用。补骨脂素存在时，IR 诱导的成纤维细胞迁移明显减弱 [4]。体内：此外，小鼠肺体内结果表明，补骨脂素抑制了 IR 诱导的促炎细胞因子 (TNF-α、TGF-β、IL-6 和 IL-1 α/β) 和 ICAM-1 的表达[4]。

参考文献：
[1]。郝伟等。补骨脂素通过ROS生成诱导自噬，从而抑制人肺癌A549细胞增殖。PeerJ。2014年9月9日;2:e555。[2]。刘晓等。补骨脂素，一种香豆素类似物，是一种从补骨脂中分离的新型强效雌激素受体信号分子。Bioorg Med Chem Lett。2014年3月1日;24(5):1403-6。[3]。Bronikowska J等。香豆素类补骨脂素增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抗癌作用。分子。2012年5月29日;17(6):6449-64。[4]。杨华江等。补骨脂素是 COX-2 和 5-LOX 的双重抑制剂，可调节电离辐射 (IR) 引起的肺部炎症。Biochem Pharmacol。2011 年 9 月 1 日；82(5)：524-34

关于补骨脂素的参考文献

从补骨脂种子中分离的补骨脂素在小鼠强迫游泳试验中表现出抗抑郁样作用。[Pubmed：18006202 ]

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 年 2 月 15 日；32(2):510-9。

在雄性 ICR 品系小鼠的强迫游泳试验 (FST) 中研究了从补骨脂种子中分离出的补骨脂素的抗抑郁样作用。在连续1小时或 3 天口服补骨脂素后，小鼠 FST 中的不动时间显著减少，游泳行为增加，但不改变攀爬行为。补骨脂素不影响旷场测试中的运动活动。经过 3 天的治疗，补骨脂素显著增加了暴露于 FST 的小鼠大脑各个区域的 5-羟色胺 (5-HT) 和 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 水平，并改变了纹状体中的多巴胺 (DA) 水平。补骨脂素还可以改善小鼠因游泳压力引起的血清促皮质素释放因子 (CRF)、肾上腺促皮质素释放激素 (ACTH) 和皮质酮浓度升高。这些结果表明，补骨脂素具有强效的抗抑郁样特性，该特性通过单胺类神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴系统介导。

补骨脂素是 COX-2 和 5-LOX 的双重抑制剂，可调节电离辐射 (IR) 引起的肺部炎症。[Pubmed：21669192 ]

Biochem Pharmacol.2011年9月1日;82(5):524-34。

放射疗法是消除肿瘤最重要的非手术治疗方法，但它受到两个主要问题的限制：放射抗性和正常组织损伤。需要提高放射疗法的效率以实现癌症治疗。我们专注于放射引起的正常细胞损伤，并担心据报道炎症是放射疗法的主要限制因素。补骨脂素是从补骨脂种子中分离出来的一种香豆素衍生物，已被研究其抗癌和抗菌特性。然而，对于其对红外线诱导的肺部炎症的影响知之甚少。本研究的目的是调查红外线诱导的炎症的机制，并检查补骨脂素在人正常肺成纤维细胞和小鼠中的治疗机制。在这里，我们证明红外线诱导的 ROS 激活了 HFL-1 和 MRC-5 细胞中的环氧合酶-2 (COX-2) 和 5-脂氧合酶 (5-LOX) 通路。补骨脂素通过调节 PI3K/Akt 和 NF-κB 通路抑制 IR 诱导的 COX-2 表达和 PGE(2) 生成。此外，补骨脂素阻断了 IR 诱导的 LTB(4) 生成，这是由于补骨脂素与 5-LOX 通路中的 5-脂氧合酶活化蛋白 (FLAP) 直接相互作用。补骨脂素存在时，IR 诱导的成纤维细胞迁移明显减弱。此外，小鼠肺体内实验结果表明，补骨脂素抑制了 IR 诱导的促炎性细胞因子 (TNF-alpha、TGF-beta、IL-6 和 IL-1 alpha/beta) 和 ICAM-1 的表达。综上所述，我们的研究结果揭示了红外线诱发的人类正常肺成纤维细胞和小鼠肺部炎症的调节机制，并表明补骨脂素可能是一种潜在的先导化合物，可用于开发更好的针对辐射诱发的正常组织损伤的放射预防剂。

补骨脂素是一种香豆素类似物，是从补骨脂中分离出来的一种新型强效雌激素受体信号分子。[Pubmed：24507928 ]

Bioorg Med Chem Lett。 2014 年 3 月 1 日；24(5)：1403-6。

我们的研究证实了补骨脂素作为雌激素受体 (ER)alpha 和 ERbeta 激动剂的新型生物活性。补骨脂素已被描述为完全 ER 激动剂，可激活 ER 阳性人类乳腺和子宫内膜细胞系以及暂时表达 ERalpha 或 ERbeta 的非人类培养细胞中的经典 ER 信号通路。雌激素活性是使用依赖于激动剂结合的 ER 与雌激素反应元件 (ERE) 的报告基因或内源基因的相对表达水平来确定的。10 muM补骨脂素能够诱导与 E2 处理的细胞相对应的最大报告基因表达，而补骨脂素对 ERE 报告基因的这种激活被纯 ER 拮抗剂的共同处理完全消除，这意味着补骨脂素的生物活性是由 ER 介导的。补骨脂素还能诱导人类乳腺癌细胞 MCF-7 中的内源性雌激素反应基因 pS2。染色质免疫沉淀分析结果显示，补骨脂素激活经典 ER 信号通路是通过补骨脂素诱导 ER 构象以及补骨脂素-ER 复合物直接与雌激素反应基因启动子区中的 ERE 结合介导的。最后，补骨脂素与 ERalpha 的配体结合口袋的分子对接表明补骨脂素能够模拟 E2 的结合相互作用，因此，它可以在细胞环境中充当 ER 激动剂。

补骨脂素在乳腺癌细胞中诱导活性氧 (ROS) 依赖的 DNA 损伤和 NOX4 介导的保护性自噬。[Pubmed：27387402 ]

植物医学。2016 年 8 月 15 日；23（9）：939-47。

背景：据报道，补骨脂素(PSO) 是一种天然酚类香豆素，具有抗癌活性。PSO 诱导癌细胞中活性氧 (ROS) 的生成。ROS 在其抗癌作用中的作用仍不清楚。目的：本研究旨在调查 ROS 在 PSO 诱导的 MCF-7 乳腺癌细胞抗癌作用中的潜在作用。方法：通过 MTT 法确定 PSO 对癌细胞增殖的影响。彗星试验用于确定 DNA 损伤。通过蛋白质印迹法检测蛋白质表达。通过单丹磺酰尸胺 (MDC) 染色检测自噬空泡。用荧光探针测量 ROS 的生成。通过免疫荧光染色确定 NOX4 定位。结果：PSO 处理以时间和剂量依赖性的方式引起增殖抑制，N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和二苯基碘 (DPI) 可部分逆转这种抑制。 PSO 诱导 DNA 损伤，增加 γ-H2AX 蛋白表达、ATM、ATR、Chk1 和 Chk2 磷酸化。PSO 诱导自噬，表现为自噬空泡的积累和自噬蛋白表达的改变。自噬抑制剂氯喹 (CQ) 可增强 PSO 诱导的细胞死亡。此外，PSO 处理可诱导 ROS 形成，而 NAC 或 DPI 预处理可逆转这一过程。PSO 可显著增强 NOX4 的表达。NAC 和 DPI 均可逆转 PSO 诱导的 DNA 损伤和自噬反应。此外，通过 siRNA 沉默 NOX4 可抑制 PSO 诱导的 ROS 生成、DNA 损伤和自噬。结论：综上所述，这些结果表明，在 MCF-7 细胞中，PSO 以 NOX4 依赖的方式诱导 DNA 损伤和由 ROS 生成介导的保护性自噬。

补骨脂素通过NF-kappaB和PI3K/Akt信号通路抑制人食管癌细胞增殖并促进其凋亡。[Pubmed：27446379 ]

Oncol Lett. 2016 年 8 月；12（2）：971-976。

食管癌是最常见的胃肠道癌症。补骨脂素具有抗氧化、抗凋亡、抗炎和抗肿瘤作用，可抑制癌症形成。本研究旨在研究补骨脂素对食管癌增殖和生长的影响，并阐明其潜在作用机制。使用 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物分析研究补骨脂素对细胞增殖的影响。使用膜联蛋白 V-荧光素异硫氰酸酯/碘化丙啶凋亡检测试剂盒和 4',6-二脒基-2-苯基吲哚染色分析，本研究表明补骨脂素显著增强人食管癌 Eca9706 细胞的凋亡。此外，用 caspase-3 比色分析试剂盒分析 caspase-3 活性，用 NF-κB 酶联免疫吸附试剂盒和蛋白质印迹分析分别测量核因子 (NF)-κB 活性和蛋白质磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt 表达。用 PI3K 激动剂处理 Eca9706 细胞以研究补骨脂素的作用机制。观察到补骨脂素能够以剂量依赖性方式降低 Eca9706 细胞增殖并促进细胞凋亡。此外，补骨脂素还能够以剂量依赖性方式抑制 Eca9706 细胞的 caspase-3 活性。此外，补骨脂素抑制 NF-κB 活性并降低 Eca9706 细胞中的 PI3K 和 Akt 蛋白表达。值得注意的是，PI3K激动剂能够逆转补骨脂素对Eca9706细胞的作用。本研究结果表明，补骨脂素能够通过NF-κB和PI3K/Akt信号通路抑制人食管癌细胞增殖并促进其凋亡。

补骨脂素通过抑制 Syk 介导的 PI3K-IKK-IkappaB 信号通路激活来抑制 LPS 诱导的 iNOS 表达。[Pubmed：20951127 ]

欧洲药理学杂志。 2011 年 1 月 10 日；650(1)：102-9。

据报道，补骨脂素可抑制脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 生成，但其作用机制尚不清楚。因此，我们利用 RT-PCR 和蛋白质印迹法探索了补骨脂素对已知与 NO 合成有关的信号通路在 LPS 激活的 RAW264.7 巨噬细胞中的影响。与 NO 抑制一致，补骨脂素通过消除 IκB 激酶 (IKK) 磷酸化、IκB 降解和核因子 κB (NF-κB) 核转位来抑制 LPS 诱导的诱导型 NO 合酶 (iNOS) 表达，但不影响丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸化。暴露于渥曼青霉素可消除 IKK/IκB/NF-κB 介导的 iNOS 表达，表明这种信号通路的激活也可能依赖于磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K)。通过使用 Src 抑制剂 PP2、Janus 激酶 2 (JAK-2) 抑制剂 AG490、布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂 LFM-A13 和脾酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂白皮杉醇，结果表明白皮杉醇明显比其他抑制剂更有效地抑制 NO 生成。此外，白皮杉醇显著抑制 LPS 诱导的 PI3K/Akt 磷酸化和下游 IKK/IκB 激活，表明 Syk 是激活 PI3K/Akt 介导信号传导的上游关键调节器。事实上，用靶向 Syk 的 siRNA 转染明显降低了 iNOS 表达。有趣的是，LPS 诱导的 Syk 和 PI3K-p85 磷酸化均被补骨脂素处理显著抑制。本研究结果表明，干扰 Syk 介导的 PI3K 磷酸化可能通过阻断 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中的 IKK/IkappaB 信号传导传播，从而促进补骨脂素的NO 抑制作用。

香豆素补骨脂素增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的抗癌作用。[Pubmed：22643355 ]

Molecules.2012年5月29日;17(6):6449-64。

香豆素是一种非常常见的植物次生代谢产物，具有广泛的生物活性。补骨脂素是一种从补骨脂中分离出来的天然呋喃香豆素，具有抗癌和化学预防特性。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 可引发癌细胞凋亡，而对正常组织无毒性。内源性 TRAIL 在免疫监视和防御癌细胞方面发挥着重要作用。香豆素可以调节癌细胞中 TRAIL 介导的凋亡。我们研究了补骨脂素与 TRAIL 联合对 HeLa 癌细胞的细胞毒性和凋亡活性。通过 MTT 和 LDH 测定测量细胞毒性。使用膜联蛋白 V-FITC 染色检测细胞凋亡，并使用荧光显微镜的 DePsipher 染色评估线粒体膜电位。使用流式细胞术分析了死亡受体（TRAIL-R1/DR4 和 TRAIL-R2/DR5）的表达。补骨脂素通过增加 TRAIL-R2 死亡受体的表达和线粒体膜电位的去极化增强了 TRAIL 在 HeLa 细胞中诱导的细胞凋亡。我们的研究表明补骨脂素增强了 TRAIL 的抗癌作用，并证实了香豆素在癌症化学预防中的潜在用途。

补骨脂中补骨脂素的细胞毒性。[Pubmed：8792669 ]

植物医学。 1996 年 8 月；62(4)：353-4。

从补骨脂种子中分离出一种具有细胞毒性的香豆素衍生物补骨脂素(1)。1 对 SNU-1 和 SNU-16 癌细胞系的 IC50 值分别为 53 和 203 微克/毫升，表明对胃癌细胞系具有细胞毒性活性。

描述

补骨脂素是从补骨脂种子中分离出来的，是 COX-2 和 5-LOX 的双重抑制剂，可调节电离辐射 (IR) 引起的肺部炎症。具有抗癌、抗菌和抗炎特性。补骨脂素可显著下调 NOTCH1 信号。补骨脂素还可显著诱导 ROS 生成