| 化学文摘号 | 1258-84-0 | ||
| PubChem 编号 | 159516 | 外貌 | 橙色粉末 |
| 分子式 | C30H40O4 | 分子量 | 464.64 |
| 化合物类型 | 三萜类化合物 | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 雷公藤红素甲酯 | ||
| 溶解度 | DMSO : 20 mg/mL (43.04 mM; 需要超声波) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) |
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| 化学名称 | (2R,4aS,6aR,6aS,14aS,14bR)-10-羟基-2,4a,6a,6a,9,14a-六甲基-11-氧代-1,3,4,5,6,13,14,14b-八氢吡啶-2-羧酸甲酯 | ||
| SMILES | CC1=C(C(=O)C=C2C1=CC=C3C2(CCC4(C3(CCC5(C4CC(CC5)(C)C(=O)OC)C)C)C)C)O | ||
| 标准InChIKey | JFACETXYABVHFD-WXPPGMDDSA-N | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C30H40O4/c1-18-19-8-9-22-28(4,20(19)16-21(31)24(18)32)13-15-30(6)23-17- 27(3,25(33)34- 7)11-10-26(23,2)12-14-29(22,30)5/h8-9,16,23,32H,10-15,17H2,1-7H3/t23-,26-, 27-,28+,29-,30+/m1/s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
1 南蛇藤属植物。2 希波克拉底亚属植物。3 美登木属植物。4 五层龙属植物。5 雷公藤属植物。
| 描述 | Pristimerin 是一种天然存在的三萜类化合物，已被证明在浓度 (IC50) 范围 0.2-4 μM 下可抑制多种癌细胞系的增殖，包括乳腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌。Pristimerin 对多种植物病原真菌具有抑制作用，在体内对小麦白粉病具有良好的预防和治疗作用。其靶点范围广泛，包括 ROS、IKK、NF-κB、Akt、mTOR、Bcr-Abl。 |
| 目标 | TNF-α | IL 受体 | ROS | NF-kB | p65 | IkB | HIF | PARP | Akt | mT| COX | VEGFR | PKC | Bcl-2/Bax | DNA/RNA 合成 | Bcr-Abl | 抗感染 | IKK |
| 体外 |
Pristimerin 是一种天然的抗肿瘤三萜类化合物，它通过下调 THP-1 细胞中 ROS 相关的经典 NF-κB 通路抑制 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-8 的产生。[Pubmed：24957686 ] Int Immunopharmacol.2014 年 8 月；21(2):501-8。 Pristimerin是一种天然存在的醌甲基三萜化合物，具有多种药理活性。 从 Celastrus hypoleucus 中分离的 Pristimerin 和 celastrol 的抗真菌特性。[Pubmed：15593077 ] 害虫管理科学。2005 年 1 月；61（1）：85-90。 从Celastrus hypoleucus (Oliv) Warb f argutiLoes根中分离得到的 Pristimerin和celastrol对多种植物病原真菌均有抑制作用。 |
| 体内 |
Pristimerin 是一种天然三萜类化合物，它通过调节炎症和组织损伤的细胞和可溶性免疫介质来预防自身免疫性关节炎。[Pubmed：25308129 ] Clin Immunol.2014 年 12 月；155(2):220-30。 类风湿性关节炎 (RA) 是一种影响滑膜关节的慢性自身免疫性疾病。目前可用的 RA 药物仅对部分患者有效，长期使用会产生严重的不良反应。因此，人们正在寻找新的抗关节炎药物。 |
| 细胞研究 |
Pristimerin 是一种醌甲基三萜类化合物，它通过抑制促存活的 Akt/NF-κB/mT信号蛋白和抗凋亡的 Bcl-2 诱导胰腺癌细胞凋亡。[Pubmed：24603988 ] Pristimerin 增强重组腺相关病毒载体介导的体外人类细胞系和体内鼠肝细胞中的转基因表达。[Pubmed：24461592 ] pristimerin 对缺氧介导的转移的抑制作用涉及 PC-3 前列腺癌细胞的干细胞特性和 EMT。[Pubmed：25571882 ] Oncol Rep. 2015 年 3 月；33（3）：1388-94。 本研究旨在研究Pristimerin是否影响缺氧条件下前列腺癌 (PCa) PC-3 细胞的骨转移、干细胞特征和上皮间质转化 (EMT)。 整合医学杂志。 2014 年 1 月；12(1):20-34。 在本研究中，我们系统地评估了两种来自传统中药的生物活性化合物雷公藤红素和Pristimerin增强重组腺相关病毒 (rAAV) 血清型载体介导的转基因表达的能力，这两种方法都在体外人类细胞系和体内小鼠肝细胞中有效。 Int J Oncol.2014 年 5 月；44（5）：1707-15。 目前缺乏有效的胰腺癌治疗方法，这凸显了对治疗这种恶性肿瘤的安全有效药物的迫切需求。在本研究中，我们评估了Pristimerin (PM)（一种醌甲基三萜类化合物）对 MiaPaCa-2 和 Panc-1 胰腺导管腺癌 (PDA) 细胞系的抗癌活性和作用机制。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 2.1522 毫升 | 10.761 毫升 | 21.522 毫升 | 43.0441 毫升 | 53.8051 毫升 |
| 5 毫米 | 0.4304 毫升 | 2.1522 毫升 | 4.3044 毫升 | 8.6088 毫升 | 10.761 毫升 |
| 10 毫米 | 0.2152 毫升 | 1.0761 毫升 | 2.1522 毫升 | 4.3044 毫升 | 5.3805 毫升 |
| 50 毫米 | 0.043 毫升 | 0.2152 毫升 | 0.4304 毫升 | 0.8609 毫升 | 1.0761 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0215 毫升 | 0.1076 毫升 | 0.2152 毫升 | 0.4304 毫升 | 0.5381 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般在较低的浓度下即可获得较好的溶解性 | |||||
Pristimerin 是一种有效且可逆的单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制剂，IC50 为 93 nM。
体外实验：Pristimerin 抑制纯化 MGL 的活性，IC50 为 93±8 nM，抑制未纯化 MGL（MGL 转染的 HeLa 细胞的细胞裂解物）的活性，IC50 为 398±68 nM。Pristimerin 通过快速、可逆和非竞争性的机制抑制 MGL。Pristimerin 与 MGL 的结合可能通过与调节性半胱氨酸（可能是 Cys208[1]）形成极性相互作用而增强。Pristimerin 以剂量和时间依赖性方式抑制 HFLS-RA 和 HUVEC 细胞活力。Pristimerin 降低 VEGF 诱导的 VEGFR2 自身磷酸化并减弱 VEGF 诱导的 VEGFR2 介导信号通路的激活 [2]。
体内实验：Pristimerin 抑制炎症和肿瘤血管生成。Pristimerin 显著降低发炎关节滑膜组织中的血管密度，并降低血清中促血管生成因子的表达，包括 TNF-α、Ang-1 和 MMP-9[2]。
参考文献：
[1].King AR等。Discovery of potent reversible monoacylglycerol lipase inhibits. Chem Biol. 2009 Oct 30;16(10):1045-52。[2].Deng Q等。Pristimerin inhibits angiogenesis in adjuvant-induced arthritic rats by suppressing VEGFR2 signaling pathways. Int Immunopharmacol. 2015 Dec;29(2):302-13
Pristimerin 通过阻断 NF-kappaB 信号传导和消耗 Bcr-Abl 诱导具有 T315I 突变的伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病细胞凋亡。[Pubmed：20482842 ]
Mol Cancer.2010 年 5 月 19 日；9：112。
背景：慢性粒细胞白血病 (CML) 的特征是嵌合酪氨酸激酶 Bcr-Abl。Bcr-Abl-T315I 是一种臭名昭著的点突变，它会导致对伊马替尼和第二代酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性，从而导致预后不良。CML 母细胞具有组成性 p65 (RelA NF-kappaB) 转录活性，NF-kappaB 可能是 CML 分子疗法的潜在靶点，也可能对具有 Bcr-Abl-T315I 的 CML 细胞有效。结果：在本报告中，我们发现Pristimerin是一种从卫矛科和希波克拉底科中分离出来的醌甲基三萜类化合物，可抑制 CML 细胞（包括携带 Bcr-Abl-T315I 突变的细胞）的生长并诱导其凋亡。此外，Pristimerin抑制了裸鼠体内伊马替尼耐药 Bcr-Abl-T315I 异种移植瘤的生长。Pristimerin阻断了 TNFalpha 诱导的 IkappaBalpha 磷酸化、p65 易位和 NF-kappaB 调节基因的表达。Pristimerin抑制了 NF-kappaB 信号传导中的两个步骤： TAK1TauIKK和 IKKTauIkappaBalpha。Pristimerin强效抑制了两对 CML 细胞系（ KBM5与 KBM5-T315I、32D-Bcr-Abl 与 32D-Bcr-Abl-T315I）和获得性伊马替尼耐药的 CML 患者的原代细胞。Pristimerin治疗后，伊马替尼敏感 (KBM5) 或伊马替尼耐药 (KBM5-T315I) CML 细胞中 Bcr-Abl 的 mRNA 和蛋白质水平降低。此外，通过伊马替尼预处理使 Bcr-Abl 失活不会消除 TNFalpha 诱导的 NF-kappaB 激活，而通过 siRNA 沉默 p65 不会影响 Bcr-Abl 的水平，这两个结果一起表明 NF-kappaB 失活和 Bcr-Abl 抑制可能是平行的独立途径。结论：据我们所知，这是第一份报告显示Pristimerin在体外和体内对 CML 细胞有效，包括那些具有 T315I 突变的细胞。其机制可能涉及抑制 NF-kappaB 和 Bcr-Abl。我们得出结论，Pristimerin可以作为进一步药物开发的先导化合物，以克服 CML 患者的伊马替尼耐药性。
Pristimerin 是一种天然的抗肿瘤三萜类化合物，它通过下调 THP-1 细胞中 ROS 相关的经典 NF-kappaB 通路抑制 LPS 诱导的 TNF-alpha 和 IL-8 的产生。[Pubmed：24957686 ]
Int Immunopharmacol.2014 年 8 月；21(2):501-8。
Pristimerin是一种天然存在的醌甲基三萜化合物，具有多种药理活性。在本研究中，我们研究了Pristimerin对人单核细胞 THP-1 中 LPS 诱导的炎症反应的分子作用。结果表明，Pristimerin以剂量依赖性方式抑制 TNF-alpha 和 IL-8 的产生。为了探索Pristimerin抑制作用的可能机制，我们检查了细胞内 ROS 水平和 NF-κB 蛋白信号通路。Pristimerin明显清除了 LPS 诱导的细胞内 ROS 生成。此外，Pristimerin通过抑制 IKKalpha/beta 的磷酸化、 IκBalpha的磷酸化和降解以及 NF-κB p65 的磷酸化和核易位来阻止 LPS 诱导的 NF-κB 活化。这些发现表明，Pristimerin通过抑制相互连接的 ROS/IKK/NF-kappaB 信号通路来阻断 NF-kappaB 活化，从而下调促炎介质的表达。
Pristimerin 是一种醌甲基三萜类化合物，它通过抑制促存活 Akt/NF-kappaB/mT信号蛋白和抗凋亡 Bcl-2 诱导胰腺癌细胞凋亡。[Pubmed：24603988 ]
Int J Oncol.2014 年 5 月；44（5）：1707-15。
目前缺乏有效的胰腺癌治疗方法，这凸显了对治疗这种恶性肿瘤的安全有效药物的迫切需求。在本研究中，我们评估了Pristimerin (PM)（一种醌甲基三萜类化合物）对 MiaPaCa-2 和 Panc-1 胰腺导管腺癌 (PDA) 细胞系的抗癌活性和作用机制。用 PM 治疗可抑制两种细胞系的增殖并诱导细胞凋亡，其特征是 Annexin V 结合增加以及 PARP-1 和 procaspases -3、-8 和 -9 裂解增加。PM 还诱导线粒体去极化和线粒体中细胞色素 c 的释放。 PM 诱导细胞凋亡与抑制促存活 Akt、NF-kappaB 和 mT信号蛋白及其下游中间体（如 Foxo-3alpha 和细胞周期蛋白 D1 (Akt)；Cox-2 和 VEGF (NF-kappaB)；p-S6K1 和 p-4E-BP1 (mTOR) 以及 PKCepsilon）有关。PM 治疗还抑制了抗凋亡 Bcl-2 和 survivin 的表达，但不抑制 Bcl-xL。PM 对 Bcl-2 的下调不是由于 Bcl-2 的蛋白酶体或溶酶体蛋白水解降解，因为在蛋白酶体抑制剂 MG132 或乳胞素 (LAC) 或钙蛋白酶抑制剂 MG101 存在的情况下用 PM 治疗无法阻止 PM 对 Bcl-2 的下调。另一方面，RT-PCR 分析显示 PM 对 Bcl-2 mRNA 的抑制与剂量相关，表明 PM 对 Bcl-2 的抑制是通过抑制 Bcl-2 基因表达来实现的。因此，对Pristimerin抗肿瘤活性机制的理解有助于开展Pristimerin对胰腺癌的体内疗效研究。
Pristimerin 是一种天然三萜类化合物，它通过调节炎症和组织损伤的细胞和可溶性免疫介质来预防自身免疫性关节炎。[Pubmed：25308129 ]
Clin Immunol.2014 年 12 月；155(2):220-30。
类风湿性关节炎 (RA) 是一种影响滑膜关节的慢性自身免疫性疾病。目前可用的 RA 药物仅对部分患者有效，长期使用会产生严重的副作用。因此，人们正在寻找新的抗关节炎药物。我们测试了Pristimerin（一种天然三萜类化合物）对大鼠佐剂性关节炎的治疗活性。Pristimerin可有效抑制关节炎炎症以及关节中的软骨和骨骼损伤。接受 Pristimerin治疗的大鼠表现出促炎细胞因子（IL-6、IL-17、IL-18 和 IL-23）和 IL-6/IL-17 相关转录因子（pSTAT3 和 ROR-gammat）减少，同时免疫调节细胞因子 IL-10 增加。IFN-gamma 也增加，它可以抑制 IL-17 反应。此外，Th17/Treg 比率发生改变，有利于免疫抑制，RANKL/OPG 比率偏向抗破骨细胞生成。这是第一份关于Pristimerin在关节炎中的作用的测试报告。我们建议进一步评估Pristimerin在 RA 患者中的作用。
Pristimerin 增强重组腺相关病毒载体介导的体外人类细胞系和体内鼠肝细胞中的转基因表达。[Pubmed：24461592 ]
整合医学杂志。 2014 年 1 月；12(1):20-34。
目的：在本研究中，我们系统地评估了两种来自传统中药的活性化合物雷公藤红素和Pristimerin增强重组腺相关病毒 (rAAV) 血清型载体介导的转基因表达的能力，这两种效果都发生在体外人类细胞系和体内小鼠肝细胞中。方法：用 rAAV 载体感染人类细胞系，并用雷公藤红素或Pristimerin进行模拟处理或处理。在处理后研究转基因表达、核转位病毒基因组百分比和细胞内蛋白质的泛素化。此外，给非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷γ (NSG) 小鼠尾静脉注射 rAAV 载体，并同时给予二甲基亚砜、雷公藤红素、Pristimerin或阳性对照硼替佐米。检测并比较肝脏中转基因表达随时间的变化。结果：我们观察到，浓度低至 1 mumol/L 的Pristimerin处理显著增强了 rAAV2 载体介导的体外转基因表达，而腹膜内共同给药 4 mg/(kg.d) 3 天的Pristimerin显著促进了小鼠肝细胞中的体内病毒转导。Pristimerin 还显著提高了酪氨酸突变 rAAV2 载体以及携带超大转基因盒的 rAAV8 载体的转导效率。Pristimerin 介导 rAAV 载体转导效率增加的潜在分子机制包括抑制细胞内蛋白质的蛋白酶体降解和增强载体基因组的核易位。结论：这些研究表明Pristimerin和含Pristimerin的草药提取物在未来使用 rAAV 载体进行肝脏靶向基因治疗方面具有潜在的有益用途。
从 Maytenus ilicifolia（卫矛科）中分离的 Pristimerin 在人类 HL-60 细胞中的抗增殖活性。[Pubmed：18296021 ]
Toxicol In Vitro.2008 年 6 月；22(4):854-63。
研究表明Pristimerin对多种癌细胞系具有细胞毒性。在本研究中，我们评估了Pristimerin在人类肿瘤细胞系和人类外周血单核细胞 (PBMC) 中的细胞毒性。本研究还研究了Pristimerin (0.4；0.8 和 1.7 微摩尔) 在 HL-60 细胞中暴露 6、12 和 24 小时后的影响。三联蓝试验显示Pristimerin以浓度依赖性方式减少活细胞数量并增加非活细胞数量，形态变化与细胞凋亡一致。然而，Pristimerin对癌细胞没有选择性，因为它抑制 PBMC 增殖，IC50 为 0.88 微摩尔。通过 HL-60 细胞中 5-溴-2'-脱氧尿苷 (BrdU) 掺入评估的 DNA 合成抑制分别为 70% 和 83%，浓度为 0.4 和 0.8 微摩尔。Pristimerin（10 和 20 微摩尔）不能抑制拓扑异构酶 I。在 AO/EB（吖啶橙/溴化乙锭）染色中，所有测试浓度均会减少 HL-60 活细胞的数量，并以浓度依赖性方式发生坏死和凋亡，结果与台盼蓝排除法结果一致。在 Pristimerin 存在下，通过流式细胞术分析膜完整性和核小体间 DNA 碎片表明，处理过的细胞发生了凋亡。目前的数据表明Pristimerin作为一类新兴潜在抗癌化学物质的代表具有重要意义，它通过抑制 DNA 合成和引发凋亡表现出抗增殖作用。
pristimerin对缺氧介导的转移的抑制作用涉及PC-3前列腺癌细胞的干细胞特性和EMT。[Pubmed：25571882 ]
Oncol Rep. 2015 年 3 月；33（3）：1388-94。
本研究旨在研究Pristimerin是否影响缺氧条件下前列腺癌 (PCa) PC-3 细胞的骨转移、干细胞特征和上皮-间质转化 (EMT)。PC-3 细胞在缺氧或常氧条件下培养 48 小时，然后在常氧条件下用浓度从 0 增加到 0.8 μmol/l 的Pristimerin处理。通过蛋白质印迹法检测缺氧诱导因子-1alpha (HIF-1alpha)。用 CCK-8 检测法评估增殖。Transwell 侵袭实验用于分析侵袭能力。通过球体形成、菌落形成实验和蛋白质印迹法检测干细胞特征，包括 CD44、KLF4、OCT4 和 AGO2，它们是干细胞特征相关的标志物。通过蛋白质印迹法检测 EMT 相关标志物（包括 N-cadherin、fibronectin、vimentin 和 ZEB1）的表达变化，证实了 EMT 的发生。在培养基中添加 Pristimerin可剂量依赖性地降低缺氧诱导的 PC-3 细胞增殖。Pristimerin在体外可有效抑制缺氧诱导的 PCa 细胞侵袭。此外，用 Pristimerin处理细胞可逆转缺氧诱导的干细胞特征和 EMT，这通过球体形成、集落形成试验以及 CSC 和 EMT 相关标志物的表达变化得到证实。低剂量Pristimerin对 PCa 细胞缺氧诱导的干细胞特征和 EMT 的逆转呈剂量依赖性。这些结果表明，通过逆转缺氧诱导的干细胞特性和癌细胞中的 EMT，使用Pristimerin治疗可能是抑制缺氧诱导转移的潜在策略，这证明了Pristimerin作为 PCa 患者的一种实用化学预防方法的潜在用途。
从 Celastrus hypoleucus 中分离的 Pristimerin 和 celastrol 的抗真菌特性。[Pubmed：15593077 ]
害虫管理科学。2005 年 1 月；61（1）：85-90。
从Celastrus hypoleucus (Oliv) Warb f argutiLoes根中分离得到的Pristimerin和雷公藤红素对多种植物病原真菌均有抑制作用。结果表明，10 μg ml-1浓度下Pristimerin和雷公藤红素对立枯丝核菌和小丛壳菌的菌丝生长的抑制率分别达83.6%和62.6%。Pristimerin对小麦白粉病有较好的预防效果（100 μg ml-1时为96.7%）和治疗效果（100 μg ml-1时为66.5%）。雷公藤红素对小麦白粉病的预防效果和治疗效果分别为100 μg ml-1时为80.5%和45.4%。
在人类宫颈癌细胞中，三萜类化合物 pristimerin 诱导的线粒体细胞死亡需要活性氧依赖的 Bax 和聚（ADP-核糖）聚合酶-1 的激活。[Pubmed：19574249 ]
Mol Pharmacol.2009 年 10 月；76(4):734-44。
天然三萜化合物长期以来一直被用作抗炎、抗疟和杀虫剂。一些天然或合成的三萜化合物显然具有作为癌症治疗剂和化学预防剂的良好临床潜力。然而，三萜化合物抗肿瘤活性的分子基础尚未确定。在本研究中，我们表明，天然三萜化合物Pristimerin可诱导人类宫颈癌细胞中的线粒体细胞死亡，并且活性氧 (ROS) 依赖的 Bax 和聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 的激活对于线粒体功能障碍至关重要。我们还表明，c-Jun N 端激酶 (JNK) 参与了 ROS 依赖的 Bax 激活。Pristimerin治疗可诱导细胞内 ROS 增加、JNK 活化、构象变化和 Bax 的线粒体重分布、线粒体膜电位损失和细胞死亡。还发现 PARP-1 可通过Pristimerin治疗激活。抗氧化剂 N-乙酰-l-半胱氨酸 (NAC) 可抑制Pristimerin诱导的 JNK 活化、Bax 重新定位和 PARP-1 活化以及线粒体细胞死亡。此外，抑制 JNK 可明显抑制 Bax 的构象变化和线粒体易位以及随后的线粒体细胞死亡，但不影响 PARP-1 活化。用 1,5-二羟基异喹啉 (DIQ) 或 PARP-1 的小干扰 RNA 抑制 PARP-1 可显著减弱Pristimerin诱导的线粒体膜电位损失和细胞死亡，但不影响 JNK 活化和 Bax 重新定位。这些结果表明，天然三萜类化合物Pristimerin通过 ROS 依赖性激活人类宫颈癌细胞中的 Bax 和 PARP-1 诱导线粒体细胞死亡，并且 JNK 参与 ROS 依赖性 Bax 激活。
发现强效且可逆的单酰基甘油脂肪酶抑制剂。[Pubmed：19875078 ]
Chem Biol.2009 年 10 月 30 日；16(10):1045-52。
单酰甘油脂肪酶 (MGL) 是一种丝氨酸水解酶，参与内源性**素 2-花生四烯酰-sn-甘油 (2-AG) 的生物失活。之前设计 MGL 抑制剂的努力集中在不可逆地阻断这种酶活性的化学支架上。在这里，我们描述了两种天然存在的萜类化合物Pristimerin和 euphol，它们通过可逆机制高效抑制 MGL 活性（中位有效浓度，IC(50) = 93 nM 和 315 nM）。突变和建模研究表明，这两种药物占据位于 MGL 假定盖域内的共同疏水口袋，并且每种药物都可逆地与该口袋两侧的两个相邻半胱氨酸残基（Cys(201) 和 Cys(208)）之一相互作用。这个以前未被认识的调控区域可能为 MGL 的有效和可逆抑制剂提供分子靶点。
鉴定出一种具有体内和体外抗骨髓瘤活性的蛋白酶体糜蛋白酶样活性和 NF-κB 的强效天然三萜类抑制剂。[Pubmed：19096011 ]
Blood. 2009 年 4 月 23 日；113(17):4027-37。
由于多发性骨髓瘤普遍会失调细胞周期蛋白 D 基因，我们进行了高通量化学库筛选，以寻找诱导抑制细胞周期蛋白 D2 启动子转录的化合物。排名第一的化合物是一种天然三萜化合物Pristimerin 。令人惊讶的是，用Pristimerin处理的细胞的早期转录反应与蛋白酶体抑制剂引起的细胞反应非常相似，可快速诱导热休克蛋白、激活转录因子 3 (ATF3) 和 CHOP。酶促测定和免疫印迹证实，Pristimerin在低浓度 (< 100 nM) 下快速 (< 90 分钟) 且特异性地抑制糜蛋白酶样蛋白酶体活性，并导致细胞泛素化蛋白质的积累。值得注意的是，包括Pristimerin在内的细胞毒性三萜类化合物通过抑制 IKK alpha 或 IKK beta 来抑制 NF-kappaB 活化，而蛋白酶体抑制剂则通过削弱泛素化 I kappaB 的降解来抑制 NF-kappaB 功能。通过抑制 IKK 和蛋白酶体，Pristimerin可明显抑制骨髓瘤细胞中的组成性 NF-kappaB 活性，从而介导其对细胞周期蛋白 D 的抑制。多发性骨髓瘤对蛋白酶体或 NF-kappaB 通路抑制极其敏感。与此一致，Pristimerin对原发性骨髓瘤细胞具有强效和选择性的杀伤力（IC(50) < 100 nM），可抑制小鼠异种移植的浆细胞瘤，并与硼替佐米具有协同细胞毒性 - 为开发三萜双功能蛋白酶体/NF-κB 抑制剂作为治疗人类多发性骨髓瘤和相关恶性肿瘤的药物提供了理论依据。
Pristimerin 是一种有效且可逆的单酰基甘油脂肪酶 (MGL) 抑制剂，IC50 为 93 nM
