百里香醌的化学性质

制备百里香醌原液

百里香醌参考文献

通过 HPTLC、HPLC 和 GC-MS 对黑种草种子提取物进行植物化学研究：一项比较地理研究。[Pubmed：38684035 ]

Nat Prod Res.2024 年 4 月 29 日：1-7。

本研究旨在确保种子的质量以及确定从三个不同地理位置获得的黑种草种子提取物 (NSSE) 的植物化学成分。种子的生药学评价包括初步植物化学筛选、物理化学评价和重金属含量研究，此外还对从黑种草 (NS) 种子中获得的提取物进行了 HPTLC、HPLC 和 GC-MS 研究。HPTLC 指纹研究揭示了各种生物活性化合物的存在。HPLC 分析证实了提取物中百里香醌(TQ) 的定量变化，即在维扎格 NSSE 中发现的 TQ 含量最高，其次是旁遮普邦和中央邦。GC-MS 分析表明，在从维扎格邦、中央邦和旁遮普邦获得的提取物中分别存在 33、35 和 32 种成分。这项研究证实了所收集样本中植物化学成分以及生物标志物（百里香醌）含量的变化。

百里醌通过下调 miR-204-3p 改善 6-OHDA 大鼠模型中的帕金森病症状。[Pubmed：38660812 ]

Behav Pharmacol.2024 年 4 月 25 日。

microRNA（miRNA）在帕金森病的病理生理学中起着重要作用。在本研究中，我们评估了百里香醌对 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱发的帕金森病模型中 miRNA 表达谱和认知功能的神经保护作用。雄性成年 Wistar 白化大鼠（200-230 克，n = 36）随机分为六组：假手术组、百里香醌组（10 毫克/千克，口服）、6-OHDA、6-OHDA +百里香醌组（10 毫克/千克）、6-OHDA +百里香醌组（20 毫克/千克）和 6-OHDA +百里香醌组（50 毫克/千克）。使用旷场和高架十字迷宫测试检测行为变化。通过 miRNA 微阵列（GeneChip miRNA 4.0）评估成熟的 728 个 miRNA 表达。选取10个miRNA（rno-miR-212-5p、rno-miR-146b-5p、rno-miR-150-5p、rno-miR-29b-2-5p、rno-miR-126a-3p、rno-miR-187-3p、rno-miR-34a-5p、rno-miR-181d-5p、rno-miR-204-3p、rno-miR-30c-2-3p）进行实时PCR验证，对纹状体标本进行HE染色，以检测多巴胺能损伤的影响，采用单因素方差分析和独立样本t检验进行统计学分析。 rno-miR-204-3p 在 6-OHDA 剂量下上调，在 50 mg/kg 剂量的百里香醌剂量下下调。总之， 50 mg/kg 剂量的百里香醌通过下调 miR-204-3p 改善了 6-OHDA 大鼠模型中的帕金森病症状。此外，结果表明，百里香醌可以改善运动活动和探索意愿，并减少焦虑。因此，百里香醌可用作治疗剂。

百里醌对 TNF-alpha/OTULIN/NF-kappaB 轴对抗顺铂诱导的睾丸组织损伤的影响。[Pubmed：38658488 ]

生殖科学。2024 年 4 月 24 日。

抗肿瘤药物顺铂 (CS) 的副作用之一是睾丸组织损伤。本研究旨在研究强抗氧化剂百里香醌(TQ) 对 CS 引起的睾丸损伤的潜在治疗效果。实验中使用了 28 只大鼠，大鼠随机分为四组：对照组 (n = 7)、CS (n = 7)、CS + TQ (n = 7) 和 TQ (n = 7)。第 15 天完成所有治疗后，实验结束。血清和睾丸组织用于生化、组织学、免疫组织化学、mRNA 表达和基因蛋白研究。由于 CS 给药，睾酮水平下降，氧化应激、组织病理学损伤、线粒体动力学失调、炎症和凋亡细胞增加。TQ 补充剂对 CS 诱导的睾丸损伤表现出抗炎、抗氧化和抗凋亡作用。此外，TQ 还通过调节 TNF-alpha/OTULIN/NF-kappaB 通路，有助于降低 CS 引起的毒性作用。TQ 补充剂可能是一种潜在的治疗策略，可通过调节 TNF-alpha/OTULIN/NF-kappaB 轴、抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡来对抗 CS 引起的睾丸损伤。

N-甲基-D-天冬氨酸受体和百里醌诱导结直肠癌细胞凋亡和线粒体改变。[Pubmed：38652404 ]

医学肿瘤。 2024 年 4 月 23 日；41(5):123。

男性和女性的结肠癌发病率都在上升。除了传统的治疗方法外，补充和替代医学的草药治疗也受到积极追捧。天然来源于植物的百里香醌(TQ) 在癌症治疗领域引起了广泛关注。MK-801 是一种 N-甲基-D-天冬氨酸激动剂，用于改善记忆力和可塑性，但最近也被认为是一种潜在的癌症治疗方法。本研究旨在确定 N-甲基-D-天冬氨酸激动剂和百里香醌对线粒体和细胞凋亡的作用。用不同浓度的 TQ 和 MK-801 处理 HT-29 细胞。我们分析了细胞活力、细胞凋亡和线粒体的改变。细胞活力随 TQ 和 MK-801 剂量的不同而显著降低。低剂量和高剂量的 TQ 和 MK-801 诱导细胞凋亡和线粒体功能障碍。由于 TQ 和 MK-801 存在潜在毒性风险，我们的研究强调需要对 MK-801 进行进一步的安全性评估。确定了 TQ 和 MK-801 治疗结肠癌的最佳剂量和毒性剂量。应考虑使用 TQ 和 MK-801 治疗结肠癌的可能性。

抗癌药物百里香醌诱导的 UHRF1 多聚自泛素化参与了 DNA 修复机制的募集。[Pubmed：38649007 ]

Int J Biochem Cell Biol.2024 年 4 月 20 日：106582。

DNA 甲基化是最重要的表观遗传标记之一，涉及许多生理细胞过程和病理。在有丝分裂期间，DNA 甲基化模式从母细胞传递到子细胞是通过泛素样（包含 PHD 和 RING 结构域）1/DNA 甲基转移酶 1 (UHRF1/DNMT1) 串联的作用来确保的。UHRF1 通过仍有待破译的机制参与许多肿瘤抑制基因 (TSG) 的沉默。本研究调查了天然抗癌药物百里香醌诱导的 UHRF1 多泛素化的作用和调节，已知百里香醌可增强或重新激活 TSG 的表达。我们发现，由 TQ 诱导的 UHRF1 自身泛素化是由活性氧介导的，并且发生在 DNA 损伤之后。我们证明了 UHRF1 的多泛素化形式是 K63 连接的，并且仍然可以沉默肿瘤抑制基因 p16(INK4A)/CDKN2A(.)。我们进一步表明 TQ 诱导的自身泛素化是通过 Tip60 的活性介导的。由于后者被称为核受体辅助因子，我们研究了糖皮质激素受体 (GR) 是否可能参与调节 UHRF1 泛素化。使用地塞米松激活 GR 不会影响 UHRF1 的自身泛素化。但是，我们可以观察到 TQ 诱导了 GR 的 K48 连接的多泛素化，可能参与了蛋白酶体降解途径。对 FLAG-HA 标记的 UHRF1 进行质谱分析，确定了参与 DNA 修复的 UHRF1 伙伴，并表明 TQ 增加了它们与 UHRF1 的结合，这表明 UHRF1 的多泛素化参与了 DNA 修复过程。我们提出，UHRF1 的多泛素化可作为在 DNA 损伤位点募集 DNA 修复机制的支架。

百里醌是铜绿假单胞菌的天然抗菌膜和致病性减弱剂。[Pubmed：38638827 ]

Front Cell Infect Microbiol。2024 年 4 月 4 日；14：1382289。

铜绿假单胞菌因其高耐药率而被世界卫生组织列为全球公共卫生问题的关键病原菌。铜绿假单胞菌可导致多种院内感染，尤其是在免疫系统受损的个体中。通过干扰群体感应 (QS) 系统来减弱毒力因子是治疗铜绿假单胞菌耐药性感染的一种有前途的方法。百里醌是从黑种草 (黑种草籽) 精油中分离出来的天然化合物。在本研究中，检测了百里醌的最低抑菌浓度，随后研究了亚抑菌浓度的百里醌对铜绿假单胞菌 PAO1的抗生物膜和抗毒力活性。通过定量实时 PCR 评估百里醌对 QS 基因表达的影响，并通过小鼠生存测试检测百里醌对小鼠 PAO1 发病机制的保护作用。百里香醌显著抑制生物膜、绿脓菌素、蛋白酶活性和群集运动。在分子水平上，百里香醌显著下调 QS 基因 lasI、lasR、rhlI 和 rhlR。此外，百里香醌可以保护小鼠免受铜绿假单胞菌的病理影响，使小鼠存活率从 20% 提高到 100%。总之，百里香醌是一种很有前途的天然药剂，可作为抗生素的辅助治疗剂，以减弱铜绿假单胞菌的致病性。

三种马薄荷属植物的植物化学成分、抗氧化和抗菌活性：M. bradburiana LC Beck、M. x media Willd. 和 M. punctata L.[Pubmed：38634813 ]

Chem Biodivers. 2024 年 4 月 18 日：e202301910。

人们对美国薄荷属植物的兴趣日益浓厚，将其作为草药原料来源，在食品、化妆品和植物制药行业有着广泛的潜在应用。本研究旨在评估该属三种尚未深入研究的植物的不同器官在化学特性和生物活性方面的差异：美国薄荷属植物（Monarda bradburiana LC Beck）、美国薄荷属植物（Monarda x media Willd.）和美国薄荷属植物（Monarda punctata L.）。测定了叶片、茎和花序的酚类化合物含量和抗氧化活性。还检测了精油 (EO) 含量、成分和抗菌活性。美国薄荷属植物的叶片和花序的 EO 含量最高（分别为 4.43% 和 5.59%），其中香芹酚是主要成分。叶片 EO 还富含百里香醌（17.48%）。在美国薄荷属植物和美国薄荷属植物的 EO 中，百里香酚占主导地位。浓度为 0.625 微升 x 毫升-1 的 EO 抑制了所有测试的微生物菌株的生长。所研究的植物器官富含酚类化合物，尤其是迷迭香酸。M. bradburiana 花序以高含量的 linarin 为特征。黄酮类化合物分布的差异似乎具有特殊的化学分类学重要性。需要进一步研究以促进所研究的植物器官作为潜在的新草药原料的标准化。

5-氟尿嘧啶、百里醌和乳腺干细胞外泌体对体外培养乳腺癌细胞的影响。[Pubmed：38633189 ]

Open Vet J. 2024 年 1 月；14(1):525-533。

背景：5-氟尿嘧啶 (5-FU) 是一种抗代谢剂，用于治疗乳腺癌和卵巢癌等生长缓慢的实体肿瘤。百里醌(TQ) 是黑种草的主要生物活性成分，在多项临床前研究中发现它具有抗癌作用，这是因为 TQ 具有多靶点特性。干细胞衍生的外泌体是研究的焦点，是一种很有前途的组织再生和抗癌细胞衍生的纳米囊泡。目的：在此，我们研究了乳腺干细胞衍生的外泌体 (MaSCs-Exo) 对乳腺癌细胞的抗肿瘤作用，单独使用或与 TQ 联合使用，与乳腺癌化疗药物 5-FU 进行比较。方法：我们的方法包括进行活力测试并测量人 MCF-7 细胞（乳腺腺癌细胞）上促凋亡基因（Bax）、抗凋亡基因（BCL-2）和血管生成基因（VEGF）的表达，培养 MCF-7 细胞并用含有 5-FU（25 mug/ml）、TQ（200 mug/ml）、MaSCs-Exo（100 mug 蛋白当量）、TQ（200 mug/ml）和 MaSCs-Exo（100 mug）组合的培养基孵育。结果：我们获得的结果表明 TQ 和 MaSCs-Exo 均能有效抑制乳腺癌细胞系（MCF-7）的增殖和生长。此外，结果还表明，TQ 和 MaSCs-Exo 的组合对 MCF-7 乳腺癌细胞的细胞毒作用比单独的 TQ 或 5-FU 更高。结论：本研究表明，从乳腺干细胞分离的外泌体具有良好的抗癌潜力；通过在 MaSC 衍生的外泌体中添加 TQ 可以增强这种效果。

百里醌对大鼠横纹肌溶解症诱发的急性肾损伤的肾脏保护作用。[Pubmed：38629092 ]

伊朗基础医学杂志。2024；27（5）：552-559。

目的：横纹肌溶解症会导致肌红蛋白、肌浆蛋白和电解质释放到血液循环中，从而导致急性肾损伤 (AKI)。百里香醌是黑种草种子中的一种天然化合物，具有抗氧化和抗炎作用。本研究评估了百里香醌对大鼠横纹肌溶解症诱发的 AKI 的肾脏保护作用。材料和方法：将雄性 Wistar 大鼠分为六组 (n = 6)：1. 对照组：（生理盐水），2. 甘油（50 ml/kg，单剂量，IM），3-5：甘油 +百里香醌（1、2.5 和 5 mg/kg，4 天，IP），6.百里香醌（5 mg/kg）。在第 5 天，分离血清和肾脏组织并评估血清肌酐和血尿素氮 (BUN)、肾脏丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 的含量和病理变化。结果：甘油增加肌酐、BUN、MDA、TNF-α 和 NGAL 水平。它降低 GSH 量并导致肾小管坏死、肾小球萎缩和肾组织中肌红蛋白管型。甘油和百里香醌共同给药可降低肌酐、BUN、组织病理学改变和 MDA 水平，并增加 GSH 量。甘油和百里香醌(5 mg/kg)的给药对 TNF-α 量没有显著影响，但降低 NGAL 蛋白水平。单独使用百里香醌（5 mg/kg）与对照组无明显差异。结论：大鼠甘油注射引起的横纹肌溶解症可导致肾脏损害。百里香醌可减轻肾功能障碍和氧化应激。然而，TNF-alpha 水平没有显著影响。需要进一步研究以探索百里香醌在治疗 AKI 中的潜在治疗效果。

百里醌的自胶束化固体分散体具有增强的生物制药和肾脏保护作用。[Pubmed：38590120 ]

Drug Deliv.2024 年 12 月；31(1):2337423。

本研究旨在开发一种自胶束化固体分散体 (SMSD)，其中含有从黑种草种子中提取的植物营养素百里香醌(TQM)，旨在提高其生物制药和肾脏保护功能。TQM 在聚合物溶液中的表观溶解度用于选择可用于制备 SMSD 系统的合适两亲聚合物。根据表观溶解度，选择 Soluplus(R) 作为合适的载体，并与 TQM 混合，分别通过溶剂蒸发和冷冻干燥技术制备具有不同 TQM 负载量 (5-15%) 的 SMSD-TQM，并优化配方。在急性肾损伤大鼠模型中评估了优化后的 SMSD-TQM 的粒度分布、形态、释放特性、药代动力学行为和肾脏保护作用。 SMSD-TQM 显著改善了 TQM 在 60 分钟内溶解的特性 (97.8%)。大鼠口服 SMSD-TQM 后全身暴露量比结晶 TQM 高 4.9 倍。在顺铂诱发的急性肾损伤大鼠模型中，根据肾脏生物标志物和组织学异常的结果，口服 SMSD-TQM (10 mg/kg) 改善了 TQM 的肾脏保护作用。这些发现表明，SMSD-TQM 可能通过克服生物制药的局限性来有效增强 TQM 的肾脏保护作用。

彻底改变特发性肺纤维化的治疗方法：从传统疗法到先进的药物输送系统。[Pubmed：38589751 ]

AAPS 医药科技。 2024 年 4 月 8 日；25(4):78。

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性进行性间质性肺病，在医学文献中已有广泛报道。其发病率有所上升，尤其是在最近的 COVID-19 疫情中。传统上，IPF 采用抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布治疗，同时根据个人需要使用其他对症治疗药物，包括皮质类固醇、免疫抑制剂和支气管扩张剂。最近，人们评估了几种药物和生物制剂，如氟非尼酮、百里香醌、阿米卡星、紫杉醇、硝呋嗪、STAT3 和 siRNA，用于 IPF 治疗，以减少肺部胶原蛋白的形成和细胞增殖。目前已有大量研究使用先进的递送系统治疗肺纤维化的各种方案，例如基于脂质体的纳米载体、壳聚糖纳米颗粒、PLGA 纳米颗粒、固体脂质纳米载体和其他纳米制剂，例如金属纳米颗粒、纳米晶体、立方体、磁性纳米球和聚合物胶束。针对晚期 IPF 治疗的多项临床试验正在进行中。本文详细阐述了 IPF 的病理生理学、其风险因素以及用于治疗 IPF 的不同先进药物递送系统。尽管这些递送系统有大量的临床前数据，但临床性能和规模化研究将决定其商业化转化。

姜黄素和百里香醌对癌症治疗的表观遗传影响。[Pubmed：38584537 ]

Curr Med Chem.2024 年 4 月 4 日。

如今，癌症是人类最常见的死亡原因之一。由于癌症在世界范围内仍呈上升趋势，因此迫切需要深入研究癌症的致病机制以及有效治疗方法。在表观遗传学领域，人们研究的是遗传的基因表达改变，而不是 DNA 序列改变。三种关键的表观遗传改变，即组蛋白修饰、DNA 甲基化和非编码 RNA (ncRNA) 表达，是不同肿瘤发生和发展的主要原因。这些改变相互关联，构成了许多表观遗传改变。一种从植物中提取的多酚化学物质，称为姜黄素，对多种疾病，特别是癌症具有很强的生物活性。一种名为百里醌的天然物质因其抗癌特性而闻名。根据临床前研究，百里醌通过多种方式影响癌细胞。我们从 PubMed、Google Scholar 和 CNKI 等热门数据库中检索信息，总结了姜黄素抗癌功效及其在 DNA 甲基化、组蛋白修饰和 miRNA 表达方面的表观遗传调控的最新进展。本研究基于表观遗传控制，深入洞察了姜黄素和百里香醌在癌细胞中临床应用的分子过程。

百里醌对顺铂诱导的小鼠睾丸损伤中自噬、细胞凋亡和氧化应激的影响。[Pubmed：38568464 ]

J Assist Reprod Genet。2024 年 4 月 3 日。

目的：本研究探讨了百里香醌(TQ) 对 CP 诱导的小鼠精子发生缺陷的影响。方法：评估了精子参数、血清睾酮浓度、组织学、Bax/Bcl-2 比率和自噬相关生物标志物的表达。检查了睾丸组织中的总抗氧化能力 (TAC)、总氧化剂状态 (TOS) 和氧化应激指数 (OSI)，以评估氧化应激水平。结果：CP 诱导了组织学变化，并显著增加了 Bax/Bcl-2 比率，降低了睾酮浓度、睾丸重量和精子质量。CP 通过提高睾丸组织中的 OSI 来诱导氧化应激（p < 0.05）。CP 组中自噬诱导基因 (ATG7、ATG5 和 Beclin-1) 的表达和 LC3B/LC3A 蛋白的比率显著降低，而 mT表达增加。 TQ 预处理剂量依赖性地降低了 Bax/Bcl-2 比率和 mT基因表达，同时增加了 ATG5 和 ATG7 基因、LC3B/LC3A 比率和 Beclin-1 蛋白的表达。TQ 还可以剂量依赖性地逆转 CP 中毒小鼠的组织学、睾酮水平和精子质量。结论：这些研究结果表明，TQ 预处理可以通过诱导自噬并减少 CP 中毒小鼠睾丸中的细胞凋亡和氧化应激来增强精子生成。

对百里香醌进行鉴定、验证和定量分析，同时评估其生物活性成分，并对具有药用价值的黑种草 (Nigella sativa L.) 品种进行 GC-MS 分析。[Pubmed：38563005 ]

PeerJ.2024 年 3 月 29 日；12：e17177。

背景：植物在全球传统和现代医学中发挥着重要作用，历史证据支持其治疗应用。黑种草（Nigella sativa L.）是毛茛科一年生草本植物，在中东、东欧以及西亚和中亚都有种植。植物的药用历史可以追溯到数千年前，在不同文明的古代著作中都有记载。植物中发现的生物碱、酚类、皂苷、黄酮类、萜类、蒽醌和单宁具有抗氧化、免疫调节、抗炎、抗癌、抗菌和抗糖尿病的活性。方法：本研究专门研究了黑种草的药理潜力，重点研究了百里香醌——一种具有多种营养价值的化合物。使用乙醇通过索氏提取程序对五种黑种草品种进行了百里香醌的提取、特性和定量分析，同时也测定了其他物理化学参数。通过 HPLC 分析确定了释放的植物品种中百里香醌的最大积累量，并通过 GC-MS 分析确定了从研究中使用的品种黑种草中分离出的种子油的化学成分。结果：研究表明，与其他品种相比，Ajmer nigella-20 品种脱颖而出，表现出百里香醌含量（0.20 +/- 0.07%）、抗氧化剂含量（76.18 +/- 1.78%）和大量的总酚（31.85 +/- 0.97 毫克 GAEg(-1) 种子）和黄酮类化合物（8.150 +/- 0.360 毫克 QE 100 克(-1) 种子）。 GC-MS 分析显示，所研究的品种中存在 11 种主要化合物，其中对蒎烯、长叶烯和肉豆蔻酸被确定为油中的主要化学化合物。结论：观察到的黑种草品种之间的差异表明，Ajmer nigella-20 品种在百里香醌和生物活性化合物提取方面特别有前景。这项研究强调了黑种草作为药理活性化合物来源的潜力，强调需要进一步探索其治疗应用。

使用臭氧疗法和百里香醌预防吸入性甲醛中毒：一项实验研究。[Pubmed：38544644 ]

Cureus。2024 年 2 月 26 日；16(2)：e54914。

引言：本研究使用生化标志物确定血液和肝脏样本中甲醛 (FA) 暴露造成的损害。使用末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 方法和 CD68 细胞密度测量进行组织病理学分析。研究了抗氧化分子百里香醌(TQ) 和臭氧 (O(3)) 在单独使用和联合使用时逆转 FA 暴露造成的损害的程度。方法：实验中使用了 56 只 8 至 10 周龄的 Sprague-Dawley 雄性大鼠。将大鼠分为8组，每组7只：未治疗对照组、TQ（10 mg/kg/day）治疗组、O（3）治疗组（150 mug/kg/day）、TQ+O（3）治疗组、FA暴露组（10 ppm 8 h/day）、FA+TQ组、FA+O（3）组、FA+TQ+O（3）组。检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总抗氧化剂（TAS，U/mL）和总氧化剂（TOS，nmol/mL）水平。测定肝组织中TAS和TOS水平、CD68细胞密度和凋亡细胞。结果：FA 暴露导致实验动物血清 AST 和 ALT 水平升高（p<0.05），血清（p=0.03）和肝脏（p>0.05）中 TAS 水平降低，TOS 水平（p>0.05）、TUNEL 阳性（p<0.001）和 CD68 细胞密度（p=0.004）升高。TQ 和 O(3) 作为抗氧化剂可显著逆转血清和肝脏的生化和组织病理学改变。结论：TQ 和臭氧疗法可抑制 FA 暴露引起的氧化应激并逆转新出现的组织病理学恶化。臭氧疗法不能抑制 TQ 的作用。因此，臭氧疗法可以作为主要治疗剂的辅助疗法。我们认为 TQ 和臭氧疗法可能有助于保护暴露于 FA 的个体