C62H111N11O12
| CAS 编号 | 59865-13-3 | ||
| PubChem 编号 | 5280754 | 外观 | 粉 |
| 分子式 | C62H111N11O12 | M.Wt | 1202.61 |
| 化合物类型 | 不适用 | 存储 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | 环孢素 A | ||
| 溶解度 | DMSO：62.5 毫克/毫升 （51.97 mM;需要超声） H2O ： < 0.1 mg/mL（不溶） |
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| 化学名称 | 30-乙基-33-[（E）-1-羟基-2-甲基己-4-烯基]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-壬甲基-6,9,18,24-四（2-甲基丙基）-3,21-二（丙-2-基）-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-十一氮杂环三十二烷-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-十一烷 | ||
| SMILES | CCC1C（=O）N（CC（=O）N（C（C（=O）NC（C（C（=O）N（C（C（=O）NC（C（=O）N（C（C（=O）N（C（C（=O）N（C（C（=O）N（C（C（=O）N（C（C（=O）N（C（C（=O）N1）C（C（C）CC=CC）O）C）C）C（C）C）C）CC（C）CC（C）C | ||
| 标准 InChIKey | PMATZTZNYRCHOR-IMVLJIQESA-N | ||
| 标准 InChI | InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40（15）52（75）51-56（79）65-43（26-2）58（81）67（18）33-48（74）68（19）44（29-34（3）4）55（78）66-49（38（11）12）61（84）69（20）45（30） -35（5）6）54（77）63-41（16）53（76）64-42（17）57（80）70（21）46（31-36（7）8）59（82）71（22）47（32-37（9）10）60（83）72（23）50（39（13）14）62（85）73（51）24/h25，27,34-47,49-52,75H，26,28-33H2,1-24H3，（H，63,77）（H，64,76）（H，65,79）（H，66,78）/b27-25+ | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请在 37 °C 下加热试管，并在超声波浴中摇晃一会儿。储备液可在 -20°C 以下储存数月。 我们建议您在同一天准备并使用该解决方案。但是，如果测试计划需要，可以提前制备储备液，并且储备液必须密封并储存在 -20°C 以下。一般来说，储备溶液可以保存几个月。 使用前，我们建议您将样品瓶在室温下放置至少一个小时，然后再打开。 |
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| 关于打包 | 1. 产品包装在运输过程中可能会颠倒，导致高纯度化合物粘附在小瓶的颈部或瓶盖上。从包装中取出 vail 并轻轻摇晃，直到化合物落到样品瓶底部。 2. 对于液体产品，请以 500xg 离心，以将液体收集到样品瓶底部。 3. 实验过程中尽量避免丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 等）。 | ||
| 描述 | 免疫抑制剂;抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性 （IC50 = 5 nM）。还抑制线粒体通透性转换孔 （MPTP） 的形成和打开。 |
| 1 毫克 | 5 毫克 | 10 毫克 | 20 毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 0.8315 毫升 | 4.1576 毫升 | 8.3152 毫升 | 16.6305 毫升 | 20.7881 毫升 |
| 5 毫米 | 0.1663 毫升 | 0.8315 毫升 | 1.663 毫升 | 3.3261 毫升 | 4.1576 毫升 |
| 10 毫米 | 0.0832 毫升 | 0.4158 毫升 | 0.8315 毫升 | 1.663 毫升 | 2.0788 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0166 毫升 | 0.0832 毫升 | 0.1663 毫升 | 0.3326 毫升 | 0.4158 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0083 毫升 | 0.0416 毫升 | 0.0832 毫升 | 0.1663 毫升 | 0.2079 毫升 |
| *注意：如果 你正在实验过程中，有必要制作 样品的稀释比例。上述稀释数据 仅供参考。通常，它可以变得更好 在较低浓度内的溶解度。 | |||||
Cyclosporin A 是一种选择性的亲环蛋白抑制剂，IC50 值为 7 nM [1]。
亲环素是异构酶，参与与细胞代谢和能量稳态相关的多种功能。据报道，在炎症或恶性肿瘤中观察到亲环蛋白的过度表达。
Cyclosporin A 是一种有效的亲环素抑制剂，负责打开 MPTP （线粒体通透性转换孔）。当用视网膜神经节细胞测试时，环孢菌素 A 对亲环蛋白 D 的表达显示出高选择性，并延长了细胞存活时间 [2]。在人类孕早期滋养层细胞中，环孢菌素 A 处理通过抑制 Ca2+/钙调神经酸/NFAT 信号促进细胞生长和侵袭性 [3]。环孢菌素 A 治疗通过上调 Fas/FasL 和 caspase 活性促进 T 细胞凋亡 [4]。用环孢菌素 A 处理的人 T 细胞通过抑制负责 T 细胞功能的钙调磷酸酶和 NFATc 来抑制 T 细胞活化 [1]。
在视网膜缺血 C57BL/6 小鼠模型中，环孢菌素 A 处理显着阻止了亲环蛋白 D 的上调并改善了体内神经元细胞的死亡 [2]。
据报道，环孢菌素 A 通过干扰 NTCP 报告基因抑制乙型和丙型肝炎病毒的进入 [5]。在 CRC 细胞系 （CACO-2、HT-29、HCT-116 和 LOVO） 中，环孢菌素 A 处理也可能在没有钙调磷酸酶途径的情况下通过损害细胞生长，而该机制仍然被破坏 [6]。
参考资料：
[1]。Minguillon， J.， et al.， 抑制人 T 细胞中 IL-2 诱导的环孢菌素 A 和 FK506 浓度不会影响 TGF-β1 的生物合成，而较高剂量的环孢菌素 A 会触发细胞凋亡和预先形成的 TGF-β1 的释放。J Leukoc Biol，2005 年。77（5）：第 748-58 页。
[2]. Kim， S.Y.， et al.， 环孢菌素 A 对亲环蛋白 D 的抑制通过防止缺血性损伤中的线粒体改变来促进视网膜神经节细胞存活。细胞死亡 Dis，2014 年。5：第 E1105 页。
[3]. Du， M.R.， et al.， Cyclosporin A 通过 MAPK3/MAPK1 介导的 AP1 和 Ca2+/钙调神经磷酸酶/NFAT 信号通路在体外促进人孕早期滋养层细胞的生长和侵袭。Biol Reprod，2008 年。78（6）：第 1102-10 页。
[4]. Gao， J.， et al.， 线粒体通透性转换孔在人结膜上皮细胞和 T 细胞炎性凋亡中的作用：环孢菌素 A. Invest Ophthalmol Vis Sci， 2013.54（7）：第 4717-33 页。
[5]. Nkongolo， S.， et al.， 环孢菌素 A 通过亲环蛋白非依赖性干扰 NTCP 受体来抑制乙型肝炎和丁型肝炎病毒进入。J Hepatol，2014 年。60（4）：第 723-31 页。
[6]. Werneck， M.B.， et al.， 环孢菌素 A 抑制结肠癌细胞生长，独立于钙调磷酸酶途径。细胞周期，2012 年。11（21）：第 3997-4008 页。
环孢菌素 A 和他克莫司在移植物抗宿主病预防中的药代动力学比较。[PubMed：28343273]
安·赫马托尔。2017 年 6 月;96(6):935-942.
已发表的许多研究比较了他克莫司 （Tac） 和环孢菌素 A （CsA） 用于移植物抗宿主病 （GVHD） 预防的研究，但只有少数研究考虑了药代动力学 （PK） 参数。在这项研究中，我们创建了一个基于中位浓度、浓度变异性和未能维持目标水平的模型，以区分急性 GVHD 低、中和高风险患者 （风险比 （HR） 1.77,95% CI 1.36-2.32，p < 0.0001）。该模型用于比较 95 例 CsA 患者和 239 例 Tac GVHD 预防患者。在纳入 PK 风险的多变量分析中，未观察到 II-IV 级急性 GVHD 差异 （HR 0.73,95%CI 0.48-1.10，p = 0.13），但 Tac 组的 III-IV 级急性 GVHD 较低 （HR 0.47,95%CI 0.28-0.78，p = 0.004）。观察到的差异是由于高 PK 风险患者 （HR 0.377,95% CI 0.19-0.75，p = 0.005），而不是低和中度 PK 风险患者 （p > 0.05）。Tac 组患者的 GVHD 无复发生存期 （HR = 0.659，p = 0.01） 和相当的总生存期 （p > 0.05）。总之，在比较 GVHD 预防方案与钙调磷酸酶抑制剂时，应考虑 PK 风险，并且在高 PK 风险（但不是中低 PK 风险）患者中，Tac 优于 CsA。
在水下培养物中通过新的土壤分离物 Aspergillus fumigatus 生产免疫抑制剂环孢菌素 A。[PubMed：27995310]
应用微生物生物技术。2017 年 4 月;101(8):3305-3317.
环孢菌素 A （CyA） 因其免疫抑制和生物活性而受到密切关注。在本研究中，一种能够产生 CyA 的土壤分离株被命名为 Zag1 菌株，并根据宏观和微观特征、18S rDNA 序列和系统发育特征分析鉴定为烟曲霉。为了最大限度地提高 CyA 的产量，真菌培养物在各种发酵条件下生长，包括培养培养基的选择、搅拌速率、发酵时间、孵育温度、pH 值、接种物性质和培养基体积。当发酵过程以 120 rpm 保持 9 天并在 30 摄氏度下使用 3% 的标准接种物时，含有 5% 麦芽糖作为碳源和 2% 硝酸钾作为氮源的简单培养基 （pH 5.0） 有利于最高的 CyA 产量。与使用七种基础培养基获得的量相比，在这些条件下的最终 CyA 滴度增强至 2.23-3.31 倍。在有利的培养条件下，A. fumigatus Zag1 似乎具有良好的生物技术潜力，可用于生产 CyA。
[兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白联合环孢菌素 A 对严重再生障碍性贫血的影响]。[PubMed：28024501]
Zhongguo 石燕 雪 叶雪 扎志.2016 年 12 月;24(6):1824-1827.
目的： 研究抗人胸腺细胞免疫球蛋白 （ATG-F） 联合环孢素 A （CsA） 治疗重度再生障碍性贫血 （SSA） 患者的疗效和安全性，为临床工作提供支持。方法： 将 2010年1月至 2015年12月我院收治的 78 例 SAA 患者分为 2 组：ATG-F+CsA 组 （40 例） 和 ATG-F 组 （38 例）。治疗 6 个月后，比较 2 组患者的有效率、副反应率和起效时间。比较 2 组之间的随访结果。结果： ATG-F+CsA 组有效率、副反应率分别为 100.00% 和 32.50%，ATG-F 组分别为 94.74% 和 44.74%，差异无统计学意义 （P>0.05）。ATG-F+CsA组治愈患者起效时间、缓解和明显改善时间为（44.9+/-15.4） d、（68.8+/-15.9） d和（85.4+/-17.6） d;ATG-F 组患者分别为 （59.6+/-11.5） d、（94.7+/-17.8） d 和 （119.8+/-21.4） d，差异有统计学意义 （P<0.05）。2 组间随访结果差异无统计学意义 （P>0.05）。结论： ATG-F 联合 CsA 可缩短起效时间，安全性可靠。
环孢菌素-A 可有效诱导胚胎干细胞的高心源性祖细胞。[PubMed：19094963]
生物化学生物物理学研究委员会。2009 年 1 月 30 日;379(1):115-20.
尽管心脏祖细胞应该是心脏再生的合适材料，但尚未建立从胚胎干细胞 （ES） 诱导心脏祖细胞的有效方法。扩展了 ES 细胞的系统心血管分化方法，这里我们展示了 ES 细胞中心肌细胞和高度心源性祖细胞的高效和特异性扩增。免疫抑制剂环孢菌素 A （CSA） 显示出一种专门作用于中胚层细胞的新作用，可将心脏祖细胞和心肌细胞急剧增加 10-20 倍。使用这种方法可以从一个小鼠 ES 细胞中诱导大约 200 个心肌细胞。细胞移植到大鼠心肌梗死模型后，扩增的祖细胞作为心肌细胞成功整合到破裂心脏的瘢痕组织中。CSA 以一种新的中胚层特异性、NFAT 非依赖性方式从中胚层引发心脏谱系的特异性诱导。这种简单但有效的分化技术将被扩展到诱导多能干细胞 （iPS） 并广泛促进心脏再生。
环孢菌素 A 和地塞米松通过抑制 T 细胞合成白细胞介素 5 来抑制过敏性气道嗜酸性粒细胞炎症的证据。[PubMed：9723954]
Br J 药理学杂志。1998 年 8 月;124(7):1425-32.
1. 我们最近证明，通过输注产生白细胞介素 （IL）-5 的 T 细胞克隆，气道嗜酸性粒细胞炎症可以转移到未引发的小鼠。使用该小鼠模型，我们进行了这项研究，以描述环孢菌素 A 和地塞米松抑制过敏性气道嗜酸性粒细胞炎症的机制。2. 卵清蛋白反应性小鼠 T 细胞克隆 FJ17 在用相关抗原刺激后产生 IL-2、IL-4 和 IL-5。在 FJ17 转移的小鼠中，肺中表达 IL-2 和 IL-5 的信使 RNA （mRNA），支气管肺泡灌洗液 （BALF） 中嗜酸性粒细胞的数量增加，抗原激发后支气管对乙酰胆碱的反应性增强。3. 环孢菌素 A （10， 100 ng ml（-1）） 和地塞米松 （10， 100 ng ml（-1） 在体外抑制 FJ17 产生 IL-5 以及 IL-2 和 IL-4。4. 皮下注射环孢菌素 A （30 mg kg（-1）） 和地塞米松 （10 mg kg（-1）） 抑制抗原诱导的 IL-2 和 IL-5 mRNA 表达、BALF 嗜酸性粒细胞增加和 FJ17 转移小鼠体内支气管高反应性。BALF 嗜酸性粒细胞的数量与支气管对乙酰胆碱的反应性相关 （r=0.672）。5. 结果清楚地表明，T 细胞对 IL-5 合成的抑制与环孢菌素 A 和地塞米松抑制过敏性气道嗜酸性粒细胞炎症的作用有关。
在长时间框架实验中环孢菌素 A 对线粒体通透性转变的抑制：孔张开与线粒体磷脂酶活性之间的关系。[Pubmed：8845372]
生物化学。1995 年 12 月 19 日;34(50):16440-9.
环孢菌素 A 或三氟拉嗪对线粒体通透性转换孔的抑制在细胞损伤研究的时间尺度（小时）上是短暂的。然而，这些药物协同作用，并在联合使用时产生持久的抑制作用。已经从三氟拉嗪作为线粒体磷脂酶 A2 抑制剂的已知作用的角度研究了这种协同作用的原因。游离脂肪酸是磷脂酶反应产物，以浓度依赖性方式促进孔隙打开（I50 约 2 nmol/mg 线粒体蛋白）。内源性和外源性脂肪酸同样有效。不同结构的脂肪酸也同样有效，但长链醇和烷烃无效。当存在 Ca2+ 加叔丁基过氧化氢或 Ca2+ 加 N-乙基马来酰亚胺时，游离脂肪酸在环孢菌素 A 处理的线粒体中积累，但当存在 Ca2+ 加无机磷酸盐时，游离脂肪酸不会积累。在环孢菌素 A 存在下，牛血清白蛋白显著延迟叔丁基过氧化氢或 N-乙基马来酰亚胺诱导的开孔，但对无机磷酸盐诱导的开孔影响很小，无机磷酸盐不受环孢菌素 A 的长期抑制，不含三氟拉嗪。因此，游离脂肪酸积累是限制环孢菌素 A 对孔的抑制的一个因素。然而，三氟拉嗪对完整的，环孢菌素抑制的线粒体中的游离脂肪酸积累没有影响，因此不通过抑制磷脂酶起作用。比较游离脂肪酸、三氟拉嗪、长链酰基阳离子和其他效应子对孔的作用表明，更负的膜表面电位有利于孔隙的开放，而更积极的电位有利于闭合的孔。三氟拉嗪的预期表面电位效应可以解释该化合物与作为孔抑制剂的环孢菌素 A 之间的协同作用。表面电位可以通过响应跨膜电位的电压传感元件影响孔。目前的数据还表明，当孔在抑制剂存在下打开时，存在长寿命的溶质选择性孔。讨论了这些发现对孔调节和使用环孢菌素 A 来识别孔张开作为细胞损伤机制组成部分的影响。
T 淋巴细胞中的钙调磷酸酶活性受 FK 506 和环孢菌素 A 的抑制1373887。]
美国国家科学院院刊 1992 年 5 月 1 日;89(9):3686-90.
免疫抑制剂环孢菌素 A （CsA） 和 FK 506 与称为亲环蛋白和 FK 506 结合蛋白 （FKBP） 的细胞内蛋白（亲免疫素）的不同家族结合。最近，已经表明，在体外，CsA-亲环蛋白和 FK 506-FKBP-12 的复合物结合并抑制钙调磷酸酶（一种钙依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶）的活性。我们研究了药物治疗对 T 淋巴细胞磷酸酶活性的影响。钙调磷酸酶在 T 细胞中表达，其活性可以在细胞裂解物中测量。CsA 和 FK 506 在抑制活化 T 细胞中白细胞介素 2 产生的药物浓度下特异性抑制细胞钙调磷酸酶。雷帕霉素与 FKBP 结合，但表现出与 FK 506 不同的生物活性，对钙调磷酸酶活性没有影响。此外，过量浓度的雷帕霉素阻止了 FK 506 的作用，显然是通过从 FKBP 中取代 FK 506 来的。这些结果表明，钙调磷酸酶是体内药物-免疫亲和素复合物的靶标，并确立了钙调磷酸酶在 T 细胞活化中的生理作用。
Cyclosporin A 是一种免疫抑制剂，与亲环蛋白结合并抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，IC50 为 5 nM。环孢菌素 A 还抑制 CD11a/CD18 粘附。
