C38H72N2O12
| 化学文摘号 | 83905-01-5 | ||
| PubChem 编号 | 55185 | 外貌 | 粉末 |
| 分子式 | C38H72N2O12 | 分子量 | 748.98 |
| 化合物类型 | N/A | 贮存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同义词 | CP 62993 | ||
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (133.51 mM) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) *“≥”表示可溶，但饱和度未知。 |
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| 化学名称 | (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(二甲氨基)-3-羟基-6-甲基氧杂环己烷-2-基]氧基-2-乙基-3,4,10-三羟基-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基氧杂环己烷-2-基]氧基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮 | ||
| SMILES | CCC1C(C(C(N(CC(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)C)O)(C)O | ||
| 标准InChIKey | MQTOSJVFKKJCRP-OHJWJPDZSA-N | ||
| 标准InChI | InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35- 29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28- 18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-, 22?,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/ s1 | ||
| 一般提示 | 为了获得更高的溶解度，请将管加热至 37 ℃ 并在超声波槽中摇晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存数月。 我们建议您当天配制和使用该溶液。但是，如果测试计划需要，可以提前配制原液，并且原液必须密封并保存在 -20℃ 以下。一般情况下，原液可以保存数月。 使用前，我们建议您将小瓶在室温下放置至少一个小时后再打开。 |
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| 关于包装 | 1. 产品包装在运输过程中可能会被颠倒，导致高纯度化合物粘附在瓶颈或瓶盖上。将瓶从包装中取出，轻轻摇晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 对于液体产品，请以 500xg 的速度离心，使液体聚集到瓶底。 3. 尽量避免实验过程中的丢失或污染。 |
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| 运输条件 | 根据客户要求包装（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
| 描述 | 大环内酯类抗生素。抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中转肽步骤中 50S 核糖体亚基的形成和延长。口服有效，在小鼠模型中药代动力学优于红霉素。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 1.3351 毫升 | 6.6757 毫升 | 13.3515 毫升 | 26.703 毫升 | 33.3787 毫升 |
| 5 毫米 | 0.267 毫升 | 1.3351 毫升 | 2.6703 毫升 | 5.3406 毫升 | 6.6757 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1335 毫升 | 0.6676 毫升 | 1.3351 毫升 | 2.6703 毫升 | 3.3379 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0267 毫升 | 0.1335 毫升 | 0.267 毫升 | 0.5341 毫升 | 0.6676 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0134 毫升 | 0.0668 毫升 | 0.1335 毫升 | 0.267 毫升 | 0.3338 毫升 |
| *注：如果您在实验过程中，需要对样品进行稀释，以上稀释数据仅供参考，一般情况下，在较低的浓度下可以获得更好的溶解度 | |||||
2008 年至 2015 年间在荷兰阿姆斯特丹收集的淋病奈瑟菌分离株中与阿奇霉素耐药性的分子流行病学病例对照研究。[Pubmed：28373191 ]
Antimicrob Agents Chemother. 2017 年 5 月 24 日；61(6)。pii：AAC.02374-16。
淋病奈瑟菌对头孢曲松和阿奇霉素的耐药性正在增加，这对推荐的双重疗法构成威胁。我们利用分子流行病学方法确定了荷兰阿姆斯特丹的淋病奈瑟菌群及其与阿奇霉素耐药性的关联。淋球菌分离株（n = 143）是从 2008 年 1 月至 2015 年 9 月期间在阿姆斯特丹 STI 门诊就诊的患者中选择出来的。我们纳入了所有 69 株阿奇霉素耐药分离株（MIC ≥ 2.0 毫克/升）和 74 株频率匹配的敏感对照（MIC阿奇霉素耐药分离株在 23S rRNA 中具有 C2611T 突变（n = 62，89.9%，P < 0.001），并且 NG-MAST 基因群 G2992（P < 0.001）、G5108（P < 0.001）或 G359（P = 0.02）的频率明显高于敏感分离株，并且更常成为 NG-MLVA 簇的一部分（P < 0.001）。两个耐药分离株（2.9%）有 A2059G 突变，五个（7.3%）具有野生型 23S rRNA。未发现 mtrR 突变与阿奇霉素耐药性之间存在关联。24 个分离株（包括 10 个阿奇霉素耐药分离株）对广谱头孢菌素的敏感性降低。其中五个含有 penA 嵌合基因。五个 NG-MLVA 簇中有四个包含耐药和敏感分离株。两个主要由耐药分离株组成的簇包括来自男男性行为者和异性恋男性和女性的菌株。NG-MLVA 簇中耐药和敏感菌株的共存以及簇外耐药菌株的频繁出现表明阿奇霉素耐药性独立于背景基因组发展。
2015 年中国发生一起对阿奇霉素和第三代头孢菌素具有耐药性的宋内志贺氏菌水源暴发疫情。[Pubmed：28373192 ]
Antimicrob Agents Chemother. 2017 年 5 月 24 日；61(6)。pii：AAC.00308-17。
本文首次报道了 2015 年中国发生的一起水源性宋内志贺氏菌暴发事件。共回收了 11 株耐多药 (MDR) 宋内志贺氏菌分离株，这些分离株对阿奇霉素和第三代头孢菌素具有较高的耐药性，因为它们携带 mph(A) 和 blaCTX-M-14 携带的 IncB/O/K/Z 组可传播质粒，大小为 104,285 kb。我们的研究强调了宋内志贺氏菌 MDR 暴发在中国的潜在流行性，以及随着全球化的发展，其可能在世界范围内进一步传播。
近期接受阿奇霉素治疗的患者中淋病奈瑟菌分离株对阿奇霉素的敏感性降低。[Pubmed：28369420 ]
Clin Infect Dis. 2017 年 3 月 24 日。pii：3084699。
背景：阿奇霉素使用量增加以及淋病奈瑟菌耐药性增加威胁着当前的双重治疗。由于抗生素暴露会影响耐药性，我们分析了阿奇霉素暴露与淋病奈瑟菌易感性降低之间的关联。方法：我们纳入了 1999 年至 2013 年期间（t0）在阿姆斯特丹性传播感染诊所就诊的患者的淋病奈瑟菌分离株，并在之前 60 天内再次就诊（t-1）。暴露定义为 t-1 时开具阿奇霉素处方。我们为每个患者纳入一个分离株。我们使用多变量线性回归评估了暴露与阿奇霉素最低抑菌浓度 (MIC)之间的关联。进行了全基因组测序 (WGS) 以生成系统发育，识别多位点序列类型 (MLST)、多抗原序列类型 (NG-MAST) 和阿奇霉素耐药性的分子标记。结果：我们纳入了 323 株分离株：212 株未接触过阿奇霉素，14 株接触过阿奇霉素，MIC 为 0.28 mg/L（范围：<0.016-24 mg/L）。根据年龄、种族、感染部位和日历年调整的线性回归显示，阿奇霉素暴露与阿奇霉素之间存在显著相关性，阿奇霉素与 A39T 或 G45D mtrR 突变有显著相关性（p=0.046），但与 MLST 或 NG-MAST 分子类型无关。结论：结果表明，在感染淋病奈瑟菌风险较高的人群中频繁使用阿奇霉素会导致 MIC 增加，并可能导致耐药性。
阿奇霉素和米诺环素与硼替佐米对 THP-1 细胞中 MMP-9 活性、活化和基因表达的差异抑制：一项比较研究。[Pubmed：28369077 ]
PLoS One.2017年4月3日;12(4):e0174853。
明胶酶 B 或基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) (EC 3.4.24.35) 在炎症过程和癌症中增加，并与疾病进展有关。部分原因是 MMP-9 介导的细胞外基质降解，促进白细胞涌入发炎组织以及癌细胞的侵袭或转移。MMP-9 以 proMMP-9 的形式产生，其前肽随后被其他蛋白酶去除，产生具有蛋白水解活性的 MMP-9。MMP-9 在病理学中的重要性引发了这种蛋白酶特定抑制剂的开发。然而，使用合成的 MMP 抑制剂对抗癌症的临床试验令人失望。在这方面，应仔细研究有关抑制 MMP-9 的活性化合物的报告。在最近的大量出版物中，据报道，两种抗生素（米诺环素和阿奇霉素）和用于癌症的蛋白酶体抑制剂硼替佐米在其表达、活化或活性的不同阶段抑制 MMP-9。当前的研究旨在比较和验证这些化合物对 MMP-9 的影响。除了高浓度（>100 muM）的米诺环素外，这些化合物不会影响 proMMP-9 加工成 MMP-9，也不会影响直接的 MMP-9 明胶溶解活性。相反，阿奇霉素特异性地降低了 MMP-9 mRNA 和蛋白质水平，而不会影响内毒素攻击的单核细胞 THP-1 中的 NF-kappaB。硼替佐米虽然毒性很强，但没有 MMP-9 特异性作用，但显著上调了环氧合酶-2 (COX-2) 活性和 PGE2 水平。总体而言，我们的研究表明，阿奇霉素通过降低基因和蛋白质表达来降低 MMP-9 的水平，而米诺环素在高浓度下抑制蛋白水解活性。
大环内酯类抗生素可抑制枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌中 50S 核糖体亚基的组装。[Pubmed：8540733 ]
Antimicrob Agents Chemother. 1995 年 9 月；39(9)：2141-4。
大环内酯类抗生素是临床上重要的抗生素，可有效抑制细菌细胞中的蛋白质生物合成。我们最近发现，其中一些化合物还能抑制大肠杆菌中 50S 核糖体亚基的形成。现在我们表明，某些大环内酯类在两种革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌中具有相同的效果。红霉素、克拉霉素和阿奇霉素可阻止枯草芽孢杆菌中的组装，但竹桃霉素则不能。七种结构相关的 14 元大环内酯类抗生素均可阻止金黄色葡萄球菌中 50S 亚基的形成，但林可霉素或两种链阳霉素抗生素则不能。红霉素治疗不会刺激这两种生物中 50S 亚基的分解。30S 核糖体亚基的形成也不受这些化合物的影响。在携带 ermC 基因的质粒的枯草芽孢杆菌菌株中，组装也受到抑制，该基因通过 rRNA 甲基化赋予大环内酯抗性。这些结果表明，核糖体含有一个额外的位点，用于大环内酯类抗生素的抑制功能。
阿奇霉素 (CP-62,993) 是一种新型大环内酯类药物，具有较长的半衰期和良好的组织分布，其药代动力学和体内研究。[Pubmed：2830841 ]
抗微生物剂化学治疗。1987 年 12 月；31(12)：1948-54。
阿奇霉素(CP-62,993) 是一种新型酸稳定性 15 元环大环内酯，小鼠、大鼠、狗和食蟹猴口服后吸收良好。这种化合物的消除半衰期均匀且较长，并且在所有组织中分布得非常好。阿奇霉素的血管外渗透性表现为组织/血浆曲线下面积比值从 13.6 到 137，而红霉素的曲线下面积比值从 3.1 到 11.6。一系列动物感染模型的疗效证明了阿奇霉素相对于红霉素的药代动力学优势的重要性。口服阿奇霉素可有效治疗沙鼠因阿莫西林耐药流感嗜血杆菌或敏感肺炎链球菌经大疱感染而引起的中耳感染；红霉素无效，头孢克洛对流感嗜血杆菌的攻击作用微乎其微。阿奇霉素对肺炎链球菌的作用相当于头孢克洛和红霉素。在小鼠模型中，这种新的大环内酯类药物对由坏死梭杆菌引起的厌氧菌感染的效力是红霉素和其他四种抗生素的 10 倍。同样，阿奇霉素对由肠炎沙门氏菌（肝脏和脾脏）和金黄色葡萄球菌（大腿肌肉）引起的组织感染有效；红霉素对这两种感染均无效。阿奇霉素、红霉素和头孢克洛口服和皮下给药对肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌或金黄色葡萄球菌引起的急性全身性感染的疗效相似，而阿奇霉素对细胞内病原体单核细胞增生李斯特菌的疗效比红霉素和头孢克洛强。在对急性金黄色葡萄球菌感染小鼠模型进行预防性治疗时，阿奇霉素在半衰期方面比红霉素具有明显的药代动力学优势。阿奇霉素的这些特性有力地支持进一步评估这种新型大环内酯类药物在社区获得性皮肤或软组织感染和呼吸系统疾病中的应用。
阿奇霉素 (CP-62,993) 是一种新型 15 元环大环内酯类药物，对革兰氏阴性菌具有更强的抑制作用，其药谱和作用方式。[Pubmed：2449865 ]
抗微生物剂化学治疗。1987 年 12 月；31(12)：1939-47。
大环内酯类抗生素阿奇霉素(CP-62,993；9-脱氧-9a-甲基-9a-氮杂-9a-高红霉素 A；也称为 XZ-450 [Pliva Pharmaceuticals，南斯拉夫萨格勒布]) 对革兰氏阴性菌的效力与红霉素相比有显著提高，同时保留了红霉素的经典药谱。它对流感嗜血杆菌和淋病奈瑟菌的效力比红霉素高出四倍，对卡他布兰汉氏菌、弯曲杆菌属和军团菌属的效力高出两倍。它对衣原体属的活性与红霉素相似。阿奇霉素对肠杆菌科的许多属的效力明显更强；它对 90% 的大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌和耶尔森氏菌菌株的 MIC 小于或等于 4 微克/毫升，而红霉素为 16 至 128 微克/毫升。阿奇霉素在小于或等于 1 微克/毫升时抑制大多数革兰氏阳性菌。它对红霉素耐药葡萄球菌和链球菌分离株表现出交叉耐药性。它对脆弱拟杆菌具有中等活性，对其他厌氧菌的活性与红霉素相当。与红霉素相比，阿奇霉素还表现出更好的杀菌活性。阿奇霉素的作用机制与红霉素相似，因为阿奇霉素能有效竞争 [14C] 红霉素核糖体结合位点。
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，可用于治疗多种细菌感染
